Ахмедов В.А., Гаус О.В., Киселев И.Е., Кравцова А.П. Оценка вл. рабепразола 20 мг на показатели 24-часовой жел. pH-метрии у пациентов с H.p.-негативными эр.-язв. поражениями ж-ка и ДПК // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2015. № 1–2. С. 2–5.

Авторы: Ахмедов В.А.  / Гаус О.В. / Киселев И.Е. / Кравцова А.П.

Оценка влияния рабепразола (препарат «Хайрабезол») 20 мг на показатели 24-часовой желудочной pH-метрии у пациентов с H.p.-негативными эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки

В.А. Ахмедов¹, О.В. Гаус¹, И.Е. Киселев², А.П. Кравцова¹

¹ОмГМУ (каф. факультетской терапии с курсом профессиональных болезней), ²КМСЧ № 9, Омск

Цель исследования: оценить влияние рабепразола (препарат «Хайрабезол») 20 мг в сутки на показатели внутрижелудочной pH-метрии у пациентов с Hp-негативными эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки.

Методы. В проспективном сравнительном исследовании были обследованы 25 Hp-негативных пациентов с эрозивно-язвенными дефектами желудка и двенадцатиперстной кишки, получавших рабепразол (препарат «Хайрабезол») 20 мг в день на протяжении 14 дней. Внутрижелудочная pH-метрия проводилась в течение 24 часов исходно и на 15-й день после проведенного лечения на аппарате «Гастроскан 24», Фрязино.

Результаты. Средний процент (95% доверительный интервал) pH в желудке выше 4 на фоне терапии хайрабезолом на 15-й день составил 67,37% (53,7–76,8%) по сравнению с 11,0% (7,3–14,8%) исходным уровнем до лечения. Среднее время с уровнем pH > 3 и pH > 4 в течение всего времени оценки было выше, а медиана 24-часового внутрижелудочного pH была больше на фоне терапии хайрабезолом на 15-й день в сравнении с исходными параметрами.

Заключение. Прием рабепразола (препарат «Хайрабезол») 20 мг в сутки приводит к выраженному антисекреторному эффекту, поэтому данный препарат может быть рекомендован в качестве монотерапии пациентов с Нр-негативными эрозивными и язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки.

Ключевые слова: лечение, рабепразол, хайрабезол, эрозивный гастрит, эрозивный дуоденит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка.

Введение

Рабепразол является современным препаратом из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП) и применяется для лечения пациентов с кислотоассоциированными заболеваниями: гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК). Преимущество оригинального рабепразола в дозе 20 мг один раз в сутки над омепразолом, лансопразолом и пантопразолом было убедительно продемонстрировано в ранее проведенных исследованиях [1]. В последние годы наряду с оригинальными препаратами на фармацевтическом рынке появляется большое количество дженерических препаратов из группы ИПП, оценка антисекреторного эффекта которых не изучалась. Дизайн нашего исследования был разработан для оценки антисектеторной эффективности рабепразола (препарат «Хайрабезол») в дозе 20 мг в сутки 1 раз в день в лечении пациентов с Hp-негативными эрозивными гастритами, дуоденитами, язвенной болезнью желудка и ДПК.

Цель исследования

Целью настоящей работы являлась оценка влияния рабепразола (хайрабезола 20 мг в сутки) на показатели внутрижелудочной pH-метрии у пациентов с Hp-негативными эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки.

Материалы и методы исследования

Нами были обследованы 25 некурящих пациентов с эрозивно-язвенными поражениями желудка и ДПК в возрасте 20–45 лет с индексом массы тела 18,0–32,0 кг/м² (табл. 1).

Таблица 1.   Характеристика пациентов, включенных в исследование 

Показатель		Пациенты
		n%
Возраст (годы)	20-39	20	80
	40-45	5	20
Пол	Мужчины	15	60
	Женщины	10	40
Диагноз	Язва желудка	2	8
	Язва ДПК	10	40
	Эрозивный гастрит	6	24
	Эрозивный дуоденит	7	28
Наличие эрозий и язв в анамнезе	Впервые выявленные	18	72
	Повторные	5	20
	Не известно	2	8
Аллергологический анамнез	Не отягощен	23	92
	Отягощен	0	0
	Не известно	2	8
Да	Нет	25	100
	Да	0	0
Сопутствующее лечение	Нет	23	92
	Да	2	8
Эндоскопические размеры язв	3 мм ≤ размер < 10 мм	12	100%
Продолжительность терапии хайрабезолом (дни)	14	25	100
Доза хайрабезола	20 мг	25	100

Всем пациентам проводилась верификация эрозивно-язвенных дефектов с помощью эндоскопического исследования. Наличие хеликобактерной инфекции исключалось методом серологической диагностики. Ни у одного из обследованных пациентов не было заболеваний желудочно-кишечного тракта, которые могли бы нарушить всасывание препарата, а также не было лекарственной и алкогольной зависимости. Пациенты не получали лечение ИПП или другими кислото-подавляющими препаратами в течение как минимум 4 недель до момента обследования.

Исследование было одобрено этическим комитетом при Омской государственной медицинской академии. Все пациенты давали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Дизайн исследования

Было проведено проспективное сравнительное исследование.

Измерение внутрижелудочного pH и эндоскопическое исследование проводились исходно до назначения терапии и на 15-й день после окончания лечения хайрабезолом.

Пациенты принимали стандартное питание во время лечения. Из рациона исключались алкогольные и кофеинсодержащие напитки. Также исключались тяжелые физические нагрузки.

Внутрижелудочный pH измеряли исходно и на 15-й день после лечения. Проводилась 24-часовая pH-метрия при помощи системы для длительного непрерывного мониторирования «Гастроскан-24» («Исток-Система», г. Фрязино, Московская область). Использовали зонды, содержащие на своей рабочей поверхности 3 электрода, что позволяло располагать проксимальный электрод в пищеводе выше пищеводно-желудочного перехода, а два дистальных – в желудке: в кардиальном отделе и теле; правильность положения электродов зонда контролировали рентгенологически. Все зонды подвергались калибровке непосредственно перед исследованием в стандартных буферных растворах согласно рекомендациям изготовителя. Зонд фиксировали в указанном положении на все время исследования. Электрод сравнения закрепляли в подключичной области.

Полученные данные подвергали предварительному компьютерному анализу при помощи прикладной программы изготовителя оборудования («Исток-Система», версия 8.34). Затем весь массив цифровых данных экспортировали в программу Statistica, версия 6.1 (Stat Soft, США).

Различия между показателями pH оценивались по критерию Вилкоксона. Для оценки достоверности результатов принимали уровень значимости p < 0,05. Показатели рассчитывались исходно и на 15-й день после терапии с оценкой в следующих временных интервалах: 0–24, 0–14 и 14–24 часа. Также нами проводилась оценка процента времени с уровнем pH в желудке более 3, более 4, более 5, более 6 и рассчитывалась медиана внутрижелудочного pH.

Статистический анализ был проведен с применением программного обеспечения Statistica, версия 6.1 (Stat Soft, США).

Результаты

При проведении эндоскопического исследования было показано, что эффективность препарата выявлялась в 96% случаев (табл. 2). При распределении по нозологиям было выявлено, что у пациентов с язвенной болезнью отмечено 100% рубцевание дефектов, а у больных с эрозивным гастритом и дуоденитом эндоскопическая эффективность составила 96,3%.

Медианы внутрижелудочного pH исходно и на 15-й день после лечения представлены в табл. 3.

Исходно на день 0 средний процент времени с pH > 3 и pH > 4 во временные интервалы в дневное время (0–14 ч) и pH > 4 в течение 24 часов был очень низок до терапии хайрабезолом (табл. 2). После проведенного лечения (на 15-й день) процент времени с внутрижелудочным pH > 4 (0–24 ч) стал статистически значимо выше по сравнению с исходным параметром (67,3 vs. 11,0, p=0,006). В качестве иллюстрации приводим данные pH-мониторирования пациента Н-на, 24 лет с диагнозом «хронический гастрит с наличием эрозий» до лечения (рис. 1) и после лечения на 15-й день (рис. 2).

Таблица 2.   Эндоскопическая эффективность терапии хайрабезолом

Нозологии	Хайрабезол 20 мг в день
Язва желудка	100% (2/2)
Язва ДПК	100% (10/10)
Эрозивный гастрит и дуоденит	96,3% (11/12)

Рис 1. Исходные показатели pH б-го Н-на, 24 лет

Рис 2. Показатели pH б-го Н-на на 15-й день терапии хайрабезолом

Таблица 3.   Среднее (ст. откл.) и медиана процента времени с внутрижелудочным pH > 3 и pH > 4 исходно (день 0) на фоне терапии хайрабезолом на 15-й день 

День	Интервал	pH	> 3	pH	> 4
		Среднее	Медиана	Среднее	Медиана
День 0	0–14 ч	7,9 (3,8)	8,2	5,3 (3,9)	4,7
	14–24 ч	22,1 (1,5)	23,7	12,6 (1,9)	11,7
	0–24 ч	17,4 (1,3)	17,5	11,0 (9,4)	9,4
День 15	0–14 ч	63,3* (6,2)	61,2	43,6* (4,2)	42,6
	14–24 ч	89,2* (2,6)	87,4	76,2* (3,7)	74,3
	0–24 ч	74,4* (2,1)	72,7	67,3* (2,7)	65,8

*Статистически значимо в сравнении с исходным показателем (p < 0,05).

Кислотосупрессивный эффект хайрабезола также отражался на общем проценте времени с уровнем pH более 3, более 4, более 5 и более 6 в оцененные временные интервалы на 15-й день после лечения (табл. 4).

Таблица 4.   Средний процент времени (95% ДИ), в течение которого внутрижелудочный pH был более 3, более 4, более 5 и более 6 на 15-й день после лечения (n = 25)

Порог pH	Временные интервалы (часы)	Средний процент времени	95% ДИ
более 3	0-24	71,5	64,6-75,3
	0-14	79,4	73,1-84,2
	14-24	58,3	48,9-65,8
более 4	0-24	58,9	49,9-63,4
	0-14	66,7	57,2-70,5
	14-24	45,6	37,7-53,6
более 5	0-24	39,2	34,5-46,3
	0-14	46,2	39,5-54,2
	14-24	31,9	23,9-39,8
более 6	0-24	18,8	14,8-23,7
	0-14	17,3	13,5-21,3
	14-24	21,3	15,6-27,5

Кроме того, терапия препаратом «Хайрабезол» приводила к статистически значимому увеличению процента пациентов с достижением уровня pH в желудке выше 3 в течение как минимум 16 часов в сутки на 15-й день после лечения (табл. 5).

Таблица 5.   Процент лиц (95% ДИ) с достижением внутрижелудочного pH более 3, более 4, более 5 и более 6 на протяжении не менее 12 часов или 16 часов в сутки на 15-й день после терапии препаратом «Хайрабезол» (n = 25)

Временной интервал	Порог pH	День 0 (исходно)		День 15 (после лечения)
		%	95% ДИ	%	95% ДИ
не менее 12 ч	более 3	19,2	11,7-35,5	93,7	75,7-98,1
	более 4	7,7	-	66,9	45,8-85,8
	более 5	2,1	-	25,5	10,4-41,7
	более 6	0	-	5,3	-
не менее 16 ч	более 3	4,2	-	41,6	24,5-60,9
	более 4	1,7	-	8,9	1,5-23,8
	более 5	0,7	-	4,2	-
	более 6	0	-	0

В процессе лечения клинически значимых изменений в общем анализе, биохимическом анализе крови не отмечалось. У 21 (84%) пациента не было отмечено серьезных побочных реакций на лечение. У 4 (16%) пациентов были выявлены умеренная головная боль и тошнота, не требующие отмены терапии. При этом не вполне было понятно, являлись ли эти реакции ответом на терапию препаратом или были связаны с индивидуальной реакцией пациентов на введение pH-метрического зонда.

Обсуждение

Как показали результаты нашего исследования, в целом терапия рабепразолом (препарат «Хайрабезол») являлась эффективной у пациентов с Hp-негативными эрозивно-язвенными поражениями желудка и ДПК при назначении в стандартной терапевтической дозе 20 мг в сутки и позволяла достигать и поддерживать высокие уровни pH в желудке.

Первичной целью исследования являлась оценка эндоскопического и антисекреторного эффекта рабепразола (хайрабезола). Полученные результаты показали, что хайрабезол оказывал сходную с оригинальным рабепразолом [2] длительную кислотную супрессию у пациентов с Hp-негативными эрозивно-язвенными поражениями желудка и ДПК и позволял поддерживать уровень pH в желудке более 4 в течение длительного периода времени. В проведенных ранее исследованиях было показано, что длительное достижение процента времени с pH > 4 в желудке коррелировало с процентом заживления эрозий у больных с эрозивной ГЭРБ [3]. Именно поэтому можно объяснить столь выраженный эндоскопический эффект хайрабезола у обследованных нами пациентов. Таким образом, результаты проведенного исследования показали, что применение препарата «Хайрабезол» является не менее эффективным по сравнению с оригинальным рабепразолом в терапии пациентов Hp-негативными эрозивно-язвенными поражениями желудка и ДПК.

ЛИТЕРАТУРА

Назад в раздел