|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Иванова О.И., Минушкин О.Н. Антациды в современной терапии кислотозависимых заболеваний // Медицинский совет. 2015. № 13. С. 30-36.
Антациды в современной терапии кислотозависимых заболеванийО.И. Иванова, к.м.н., О.Н. Минушкин, д.м.н., профессор Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ, Москва Современные антациды не только характеризуются способностью связывать соляную кислоту, но и обладают выраженным цитопротективным действием, что заметно отличает их от блокаторов желудочной секреции и дает основание рассматривать эту группу лекарств как препараты с комбинированным действием на патогенетические механизмы эрозивно-язвенных повреждений слизистых оболочек верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Представлена современная классификация антацидных средств, показана их роль в лечении кислотозависимых заболеваний.Кислотозависимыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) являются заболевания, при которых соляная кислота (HCl) выступает либо как повреждающий фактор, либо как фактор, поддерживающий течение (прогрессирование) болезни, и в лечении которых без связывания HCl или блокады желудочной секреции обойтись нельзя. В настоящее время выделяют по крайней мере три распространенных кислотозависимых заболевания: язвенную болезнь желудка, язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь. Представление о кислотозависимых заболеваниях сформировалось более 100 лет назад,тогда же были открыты и основные стимуляторы желудочной секреции. Однако первые препараты, эффективно блокирующие желудочную секрецию, появились около 50 лет назад, а наиболее эффективные средства, блокирующие «протонную» помпу, - только в последние 20-30 лет. Настоящая классификация кислотозависимых заболеваний была предложена авторами настоящей статьи в 2004 г. В ее основе лежит место кислотной продукции в развитии киспотозависимой патологии. Согласно этой классификации выделяют 3 группы заболеваний: I группа (истинные)
Группа препаратов, которые используются в лечении кислотозависимых заболеваний, на сегодняшний день достаточно велика. В нее входят: ингибиторы протонной помпы, блокаторы Н2-рецепторов гистамина, холиноблокаторы, антациды. Наибольший интерес, с разных точек зрения, по-прежнему прикован к антацидным препаратам [3-6]. Доказано, что они не только химически нейтрализуют соляную кислоту желудочного сока (Arend R, Roesch W, 1993), но и обладают рядом других терапевтических свойств:
Учитывая вышеизложенное, авторы настоящей статьи дают следующее определение этой группе препаратов: антациды (антацидные лекарственные препараты) - это лекарственные средства, которые в результате химических реакций нейтрализуют или оказывают буферное действие на имеющуюся в желудке кислоту, не влияя при этом на ее продукцию. Те же реакции осуществляются по отношению к соляной кислоте, находящейся в пищеводе, снижая (нейтрализуя) активность пепсина. Антациды обладают цитопротективным действием, т. е. стимулируют синтез простагландинов, они стимулируют секрецию бикарбонатов, увеличивают выработку защитной слизи, связывают фактор роста и фиксируют его в области эрозивно-язвенных дефектов, стимулируя пролиферацию клеток, развитие сосудистой системы и регенерации тканей. Они обладают обволакивающим и адсорбирующим свойством, связывая лизолецитин и желчные кислоты, которые оказывают повреждающее действие на верхние отделы ЖКТ. Группа препаратов, которые используются в лечении кислотозависимых заболеваний, на сегодняшний день достаточно велика. В нее входят: ингибиторы протонной помпы, блокаторы Н2-рецепторов гистамина, холиноблокаторы, антациды. Наибольший интерес, с разных точек зрения, по-прежнему прикован к антацидным препаратамВсе антациды традиционно делят на всасывающиеся и невсасывающиеся. Всасывающиеся антациды нейтрализуют соляную кислоту и действуют непродолжительное время, однако часть из них обладает феноменом «рикошета» - они стимулируют вторичную желудочную секрецию, что исключает использование этих средств в лечении кислотозависимых заболеваний. Эта группа препаратов находит применение лишь в качестве симптоматических средств для купирования тех или иных симптомов желудочной диспепсии, причем кратковременно, т. к. длительный прием связан с развитием гастростаза и стимуляцией гастроэзофагеальных рефлюксов (рис.). Всасываясь, антациды могут влиять на обмен электролитов, а прием бикарбонатов может сопровождаться развитием системного алкалоза. Длительное использование содержащих кальций всасывающихся антацидов может стать причиной запоров и гиперкальциемии, а в сочетании с молоком или молочными продуктами - молочно-щелочного синдрома, проявляющегося тошнотой, рвотой, полиурией, транзиторной азотемией. Возможно развитие кальциевых камней в почках.
Рис. Порочный круг: синдром «кислотного рикошета» при приеме всасывающегося антацида Формы всасывающихся антацидов:
Невсасывающиеся антациды. Активными компонентами невсасывающихся антацидов являются гидроокись алюминия, фосфат алюминия, гидроокись магния, трисиликат магния. Многие невсасывающиеся антациды начинают действовать позже, чем всасывающиеся (исключение составляет, например, Алмагель®, эффект которого проявляется уже через 3-5 мин, как и у быстродействующих всасывающихся антацидов), но их действие более продолжительно и достигает 2,5-3 ч. Невсасывающиеся антациды отличаются буферностью в отношении соляной кислоты желудочного сока и благодаря этому поддерживают кислотность в течение срока своего действия в пределах рН=3-4. Невсасывающиеся антациды подразделяются на следующие группы:
К побочным действиям магнийсодержащих антацидов относят:
Лечение антацидами различных кислотозависимых заболеваний Нет никакого сомнения, что в случае ассоциации язвенной болезни с Heticobacter pylori лечение должно начинаться с эрадикациии возбудителя, а в дальнейшем следует продолжить терапию блокаторами секреции до момента рубцевания язвы. В этой ситуации антацидные препараты могут быть использованы в двух случаях: 1) для предотвращения феномена «рикошета» при отмене блокаторов секреции; 2) когда язва демонстрирует элементы резистентности рубцевания. В этих ситуациях антациды могут быть добавлены исходя из их протектив-ного действия и эффекта фиксации факторов роста с целью стимуляции клеточной регенерации и ангиогенеза. Если язва не ассоциирована с Н. pylori, то антациды могут быть использованы и в виде монотерапии (когда речь идет о небольших, до 8 мм, дуоденальных язвах у больных с коротким язвенным анамнезом), и в виде комбинированной терапии, когда необходим протективный эффект. Особые показания к ведению антацидов в комплекс лечения - длительно не заживающие язвы (используя феномен фиксации факторов роста). Всасывающиеся антациды нейтрализуют соляную кислоту и действуют непродолжительное время, однако часть из них обладает феноменом «рикошета» - они стимулируют вторичную желудочную секрецию, что исключает использование этих средств в лечении кислотозависимых заболеванийВ лечении рефлюкс-гастрита невсасывающиеся антациды по праву считают препаратом выбора, т.к. они ингибируют желчные кислоты и лизолецитин, которые оказывают повреждающее действие. Если говорить о кислотозависимых заболеваниях, протекающих с гипермоторикой кишечника и послаблением, то невсасывающиеся антациды весьма эффективны, но выбор должен быть в пользу препаратов с преобладанием алюминия (а при запорах - с преобладанием магния). В лечении панкреатитов и НПВП-гастропатий антациды имеют небольшое значение, т.к. при этих патологических состояниях блокада секреции должна быть максимальной и на протяжении всех суток, что очень трудно обеспечить антацидами, избегнув при этом серьезных побочных эффектов. Особое место антациды должны занять в педиатрической практике, т.к. детская патология развивается в растущем организме с «незавершенным» гормональным статусом, с неустойчивой секрецией и моторикой и несовершенной системой кровоснабжения. В двух работах авторов данной статьи (О.Н. Минушкин и соавт., 1996, 1998) проанализированы результаты лечения 433 детей в возрасте от 6 до 15 лет (патология - эрозивный гастрит, дуоденит, рефлюкс-эзофагит, язвенная болезнь) [1,2]. Показано, что невсасывающиеся алюминий-, магнийсодержащие антациды у детей служат эффективным средством лечения и профилактики «кислотозависимой» патологии. Эти препараты следует рассматривать в качестве средства базисной терапии, т.к. они обладают двойным механизмом действия (сочетание цитопротективной активности и способности нейтролизовать соляную кислоту). При этом риск развития побочных эффектов оказывается минимальным (не влияют прямо на моторно-эвакуаторную функцию кишечника, не вызывают вторичного увеличения желудочной секреции, метаболический алкалоз). Препараты хорошо переносятся. Если же требуется (из-за недостаточного эффекта) сочетанное лечение с использованием блокаторов секреции и прокинетиков, то их доза может быть значительно меньше. Среди широкого спектра антацидных препаратов, представленных на российском рынке, многие годы достойное место занимает серия препаратов Алмагель®. Их состав позволяет подобрать оптимальное средство в каждой конкретной клинической ситуации. Так, наличие симптомов метеоризма и родственных состояний обосновывает применение препарата Алмагель® Нео. Его преимуществом является оптимальное соотношение основных компонентов. На базе клиники гастроэнтерологии УНЦ МЦ УД Президента РФ было проведено исследование клинической эффективности препарата Алмагель® Нео. Алмагель® Нео - невсасываюшийся антацидный препарат, имеющий в своем составе гидроокись алюминия и магния, представленных в оптимальном соотношении. Известно, что гидроокись алюминия оказывает медленное развитие эффекта и способна вызывать запоры. Напротив, гидроокись магния приводит к быстрому развитию лечебного эффекта и обладает послабляющим действием. Комбинация этих соединений в Алмагель® Нео оказывает оптимальное лечебное воздействие и обладает наибольшей антацидной емкостью, что обеспечивает высокий кислотонейтрализующий эффект. По составу 5 мл суспензии Алмагель® Нео приближены к 10 мл суспензии Маалокса (табл. 1). По сравнению с ранее известной суспензией Алмагель® в новом препарате (Алмагель® Нео) увеличено в 3,9 раза содержание гидроксида магния и добавлен пеногаситель - симетикон (табл. 1). Таблица 1. Сравнительный состав антацидных средств в лекарственной форме препаратов Алмагель® и Маалокс
Симетикон быстро устраняет симптомы отрыжки, метеоризма, способствуя быстрому всасыванию образующегося газа. Целью настоящего исследования было изучение эффективности монотерапии препаратом Алмагель® Нео у больных хроническим гастритом, хроническим гастродуоденитом в фазе обострения (в период наблюдения), а также оценка переносимости препарата и перспектив его дальнейшего использования. В исследовании приняли участие 20 пациентов. Всем больным было проведено эндоскопическое исследование, которое определило тип хронического гастрита по преимущественной локализации, активность его по выраженности эндоскопических данных, была осмотрена также и двенадцатиперстная кишка. У 16 больных эндоскопически было подтверждено обострение хронического пангастрита, у 4 - обострение хронического антрального гастрита и дуоденита. Все включенные в исследование больные имели сохраненную или повышенную желудочную секрецию. Средний возраст больных составил 36±2,2 года (от 16 до 77 лет). Мужчин было 8, женщин - 12. Длительность заболевания составляла у 10 человек - от 1 года до 5 лет, у 6 пациентов - от 5 до 10 лет и более 10 лет у 4 больных. В исследовании была дана оценка влияния препарата Алмагель® Нео на следующие показатели:
В процессе лечения отличным считали эффект исчезновения всех клинических симптомов; хорошим эффектом - уменьшение всех клинических симптомов; умеренным - уменьшение отдельных клинических симптомов; неудовлетворительным эффектом считали отсутствие динамики основных симптомов или отрицательную их динамику. Исходная клиническая симптоматика (табл. 2) выражалась в абдоминальных болях (у 90% больных), ощущении дискомфорта и тяжести в эпигастрии (100%), изжоге (85%), отрыжке (25%), тошноте (35%), вздутии живота (70%), наличии запоров (10%), кашицеобразном стуле (5%). Следует отметить, что у преобладающего большинства больных (85%) стул был нормальным. Таблица 2. Влияние препарата Алмагель®Нео на гастроинтестинальные симптомы
Невсасывающиеся антациды отличаются буферностью в отношении соляной кислоты желудочного сока и благодаря этому поддерживают кислотность в течение срока своего действия в пределах рН=3-4Суспензию Алмагель® Нео назначали в виде монотерапии в дозе 4 мерные ложки (20 мл) 3 раза в день в первые 3-5 дней, затем продолжали лечение по 2 мерные ложки 3 раза в день через 1 ч после еды 10-14 дней. Боли в эпигастрии у всех больных уменьшились на 1-2-е сут., а у преобладающего большинства больных (11 человек) были полностью купированы на 3-4-е сут., а у 3 человек - на 5-6-е сут. Полное купирование абдоминальных болей было достигнуто у 77,8%. Тяжесть в подложечной области полностью исчезла у 15 (75%) человек на 4-6-е сут., значительно уменьшилась к концу лечения у 4 (20%) человек. Изжога купирована на 4-6-е сут. у 9 (52,8%) человек, на 10-11-е сут. - у 3 (17,8%) человек, изжога в целом была устранена у 70,6% больных. У 5 (29,4%) человек изжога сохранилась, но уменьшилась интенсивность ее выраженности. Отрыжка к концу приема препарата исчезла у 3 (60%) больных из 5, у которых была зарегистрирована исходно. Тошнота купирована у 4 (67,1%) человек в разные сроки (от 1 до 8 дней), легкая тошнота сохранилась у 3 (32,9%) человек. Вздутие живота полностью устранено у 12 (85,7%) человек (в основном на 3-7-е сут.), у 2 (14,3%) человек к концу лечения сохранялся легкий метеоризм. У большинства больных - 13 (65%) человек - на протяжении всего срока лечения сохранялся оформленный стул, у 6 (30%) больных консистенция стула была кашицеобразной, у 2 пациентов, исходно имевших запоры, стул нормализовался, и один больной был вынужден на 4-й день прекратить прием препарата из-за жидкого стула. Алмагель® Нео купировал болевые ощущения и/или изжогу при одноразовом приеме в дозе 20 мл у 80% больных в среднем через 8-12 мин с продолжительностью действия до 3 ч. Внутрижелудочная рН-метрия с оценкой щелочного времени на фоне приема 20 мл Алмагель® Нео проведена у 5 больных. Исходный рН в теле желудка у всех больных был на уровне 1,0-1,5, что свидетельствовало о базальной гиперацидности. Показатель щелочного времени колебался от 20 (у 1 больного) до 40 (у 2 больных) и 50 мин (у 2 больных). В среднем щелочное время составило 40 мин. На фоне приема Алмагель® Нео рН повышался до 5,0-5,7 у 2 пациентов и до 7,2 у 3 пациентов. В серию Алмагель® входят три средства: Алмагель®, Алмагель® А и Алмагель® Нео. Все лекарственные средства линейки Алмагель® выпускаются в форме суспензии, что облегчает применение, с одной стороны, а с другой, обеспечивает равномерное распределение на большой поверхности пораженного органа, создавая условия для быстрого контакта лекарственного вещества со слизистой оболочкой желудка. Препараты Алмагель® и Алмагель® Нео рекомендовано принимать через 45-60 мин после принятия пищи, а Алмагель® А - за 10-15 мин до еды.Результаты лечения Отличный и хороший эффект у больных хроническим гастритом и хроническим гастродуоденитом после 10-14-дневного применения Алмагель® Нео получен у 14 (70%) человек, удовлетворительный эффект - у 6 (30%) человек. Магнийсодержащие соединения алюминия обеспечивают сбалансированное действие: магний обеспечивает быстрое наступление эффекта, а алюминий - длительностьЭффективность антацидного препарата определяют скорость развития лечебного действия и продолжительность нейтрализации соляной кислоты. Очень важным было то, что клинический эффект при назначении суспензии Алмагель® Нео достигался в короткий срок: в течение первых 3 дней лечения купировались абдоминальные боли и симптомы желудочной диспепсии, за счет включения симетикона был устранен метеоризм (в 85,7% случаев метеоризм был купирован на 3-7-е сут.). Эффективность дозы, продолжительность курса зависели от интенсивности желудочной секреции. Алмагель® Нео обеспечивает быстрое начало антацидного действия (болевые ощущения и/или изжогу купировал в среднем через 8-12 мин) и его достаточную продолжительность (эффект продолжался до 3 ч). Щелочное время после приема 20 мл Алмагеля Нео составило в среднем 40 мин, при этом рН повышался до 5,0-7,2. Феномен вторичного увеличения желудочной секреции отсутствовал. Препарат в целом хорошо переносился. Пациенты отмечали его приятный вкус. Влияние Алмагеля Нео на моторную функцию кишечника имело дозозависимый характер. Препарат оказывал легкое послабляющее действие за счет большого содержания ионов магния. Послабление стула было отмечено у 7 (35%) человек, из них у преобладающего большинства (6 человек) уменьшение дозы препарата урежало частоту стула при сохраняющейся кашицеобразной консистенции, и только у 1 больного появившийся частый жидкий стул вызвал необходимость прекратить лечение. Этот факт представляется важным для лечения пациентов с гиперацидными состояниями, у которых часто формируются запоры. Заключение Результаты исследования позволили оценить Алмагель® Нео как весьма эффективный препарат в лечении больных хроническим гастритом, гастродуоденитом, протекающим с сохраненной и повышенной секрецией. Клинический эффект был достигнут в короткие сроки - в среднем на 5-7-е сут. Для купирования болей при желудочной диспепсии достаточно приема препарата в дозировке 30 мл в день, и только в случаях выраженных симптомов ацидизма следует начинать с применения 60 мл Алмагеля Нео в сутки. Алмагель® Нео можно активно использовать в терапии кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта. Алмагель® Нео в течение первых 3 дней лечения купировал абдоминальные боли и симптомы желудочной диспепсии, за счет включения симетикона хорошо воздействовал на метеоризм (в 85,7% случаев метеоризм был купирован на 3-7-е сут.)Выводы
Назад в раздел Популярно о болезнях ЖКТ читайте в разделе "Пациентам"
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Информация на сайте www.GastroScan.ru предназначена для образовательных и научных целей. Условия использования.
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||