Распространенность синдрома избыточного бактериального роста у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на фоне длительного приема ингибиторов протонной помпы
А.П. Балабанцева
Синдром избыточного бактериального роста (СИБР) характеризуется изменением количественного и качественного состава микрофлоры в биоптатах тонкого кишечника; появлением факультативных условно-патогенных штаммов, не входящих в состав резидентной микрофлоры. СИБР - состояние, которым очень часто сопровождаются заболевания ЖКТ, при различных гастроэнтерологических патологических состояниях частота СИБР может достигать 70-97%, отметила в начале своего выступления А.П. Балабанцева (Крымский ГМУ им. С.И. Георгиевского, кафедра госпитальной терапии и семейной медицины, Симферополь, Украина). Диагностика СИБР проводится при помощи прямого теста (тонкокишечной аспирации или посева биоптата) или непрямых исследований, к которым относятся индикановый (феноловый) тест, 13C-D-ксилозный или холиглициновый дыхательный тест и водородный дыхательный тест (ВДТ), глюкозный или лактулозный. Последняя методика использовалась в целом ряде исследований, посвященных поискам связи между приемом ингибиторов протонной помпы (ИПП) и развитием СИБР. Наличие данной корреляции было выявлено только в тех исследованиях, в которых субстратом служила глюкоза, при использовании же лактулозного водородного дыхательного теста или посева аспирата тонкой кишки связи между приемом ИПП и нарушениями состава микробиоты кишечника выявлено не было (табл. 1), однако была отмечена более высокая степень обсеменения микрофлоры в начальных отделах тонкого кишечника. С целью оценки распространенности СИБР при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), выявления прогностических факторов возникновения СИБР при длительном приеме ИПП у больных ГЭРБ и сравнения эффективности различных пороговых значений водородного дыхательного теста (12 и 20 ррт) при СИБР специалистами Крымского ГМУ им. С.И. Георгиевского было проведено собственное исследование. В работе приняли участие 143 больных ГЭРБ (63 мужчины и 80 женщин), возраст пациентов составил 36-38 лет. У 58% включенных в работу больных была диагностирована неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ), у остальных - ГЭРБ, преимущественно степени А (по Лос-Анджелесской классификации). Длительность курса лечения ИПП у пациентов не превышала шести месяцев, а средняя его продолжительность составила 21,94 недели. В работу не включались пациенты, перенесшие оперативные вмешательства по поводу заболеваний желудка или кишечника, страдающие воспалительными заболеваниями кишечника, хроническим панкреатитом с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы (ВНПЖ), пациенты, получавшие в течение 4 недель до проведения ВДТ антибактериальные или пробиотические препараты, а также перенесшие в этот период колоноскопию или ирригоскопию.
Таблица 1. Результаты исследований, посвященных связи между приемом ингибиторов протонной помпы (ИНН) и развитием синдрома избыточного бактериального роста (СИБР)
Исследование
|
Тип теста
|
Год
|
Страна
|
Ассоциация ИПП и СИБР
|
Пограничное
значение
(повышение над
базальной линией)
|
Число обследо-ванных
|
Средний
возраст,
лет
|
Compare и соавт.
|
Глюкоза
|
2011
|
Италия
|
Да
|
Н2 > 12 ррm
|
42
|
36
|
Lombardo и соавт.
|
Глюкоза
|
2010
|
Италия
|
Да
|
Н2 > 10 ррm
|
450
|
37
|
Hutchinson и соавт.
|
Глюкоза
|
1997
|
Великобритания
|
Нет
|
Н2 > 20 ррm
|
50
|
78,5
|
Law
|
Лактулоза
|
2010
|
США
|
Нет
|
Н2 > 20 ррm
|
555
|
44,6
|
Choung и соавт.
|
Аспират
|
2011
|
США
|
Нет
|
-
|
675
|
53
|
Thorens и соавт.
|
Аспират
|
1996
|
Швейцария
|
Да
|
-
|
47
|
42
|
Участникам работы были проведены следующие диагностические исследования:
- эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) с биопсией;
- диагностический тест на Helicobacter pylori;
- определение уровня пепсиногена;
- ВДТ с лактулозой;
- суточная рН-метрия (на фоне терапии ИПП).
Пациентов разделили на 3 группы: в первой группе принимали ИПП «по требованию»; во второй группе получали препараты данной группы 1 раз в день, в третьей группе - 2 раза в день. Существенных отличий по полу, возрасту или продолжительности лечения между группами не было. Распространенность выявления Н. pylori в первой группе составила 28%, во второй группе - 36%, в третьей группе - 34%.
ИПП - ингибиторы протонной помпы. р - достоверность различий между группой 1 и группой 2. р2 - достоверность различий между группой 1 и группой 3. р - достоверность различий между группой 2 и группой 3.
Для проведения ВДТ пациентам давали выпить раствор 20 г лактулозы в 200 мл воды. Затем определялся базальный уровень водорода. Если в течение 90 минут концентрация Н2 увеличивалась на 12 или 20 ррт или исходный уровень повышался более чем на 20 ррm, результат теста интерпретировался как положительный.
Результаты ВДТ несколько разнились в зависимости от того, какое значение было установлено в качестве порогового (табл. 2), не достигая, однако, статистически достоверного различия. Не было выявлено достоверных отличий по распространенности СИБР у пациентов с различными режимами приема ИПП, уточнила А.П. Балабанцева. Что касается выраженности таких клинических симптомов, как диарея или метеоризм, то она напрямую зависела от степени атрофии слизистой желудка. А вот уровень пепсиногена-1 (ПГ-1). коррелировал с результатами ВДТ: он оказался более низким у тех больных, у кого результаты теста были положительными. Если пороговое значение ВДТ составляло 12 ррm, среднее значение ПГ-1 у пациентов с положительным ВДТ было равно 45,34 ± 24,09, а у пациентов с отрицательным ВДТ - 109,72 ± 46,09, р < 0,001. В исследовании с использованием порогового значения ВДТ 20 ррm аналогичные показатели составили 35,12 ± 14,01 и 104,412 ± 46,35 соответственно.
Таблица 2. Оценка распространенности синдрома избыточного бактериального роста при разных пороговых значениях водородного дыхательного теста
Значения дыхательного теста
|
ИПП «по требованию» (И = 41)
|
ИПП один раз
в день (n = 53)
|
ИПП два раза
в день (n = 41)
|
Р
|
H2>20ppm, n(%)
|
9 (18,37)
|
11 (20,75)
|
9 (21,95)
|
Р1 > 0,05
р2 > 0,05
р3 > 0,05
|
Н2> 12 ррm, n(%)
|
14 (26,53)
|
18 (33,96)
|
13(31,71)
|
Р1> 0,05
р2 > 0,05
р3 > 0,05
|
Первый пик, ррm
|
27,52 ± 19,06
|
29,31 ± 11,36
|
28,27 ± 18,35
|
Р1> 0,05
Р2> 0,05
Р3 > 0,05
|
Первый пик, мин
|
48,29 ± 26,12
|
46,43 ± 23,72
|
48,36 ±23,17
|
Р1> 0,05
р2 > 0,05
Р3 > 0,05
|
Анализируя итоги работы, исследователи сделали следующие выводы:
- СИБР у больных ГЭРБ крымской популяции, получающих терапию ИПП, имеет важное клиническое значение, оказывает влияние на течение основного заболевания и формируется в присутствии предрасполагающих факторов.
- Отсутствуют достоверные различия распространенности СИБР у больных ГЭРБ при различных режимах терапии ИПП (прерывистый, постоянный) продолжительностью до 6 месяцев.
- Хронический атрофический гастрит с поражением тела желудка является важным прогностическим фактором развития СИБР у больных ГЭРБ при длительной терапии ИПП независимо от выбранного режима лечения.
- Определение ПГ-1 в сыворотке крови с пограничным значением 40 мг/л позволяет успешно выявлять пациентов группы риска развития СИБР перед назначением ИПП больным ГЭРБ.
- Требуется дальнейшее уточнение чувствительности и специфичности пороговых значений ВДТ.
- Необходимо дальнейшее изучение эффективности ВДТ в диагностике СИБР при сочетанной гастроэнтерологической патологии.
|