Лазебник Л.Б., Михеева О.М., Ильченко А.А., Селезнева Э.Я. Применение β -блокаторов для лечения больных с артериальной гипертонией и нарушенной моторно-эвакуаторной функцией желудка // Клиническая геронтология. – 2006. – № 1. – С. 27–33.

Применение β -блокаторов для лечения больных с артериальной гипертонией и нарушенной моторно-эвакуаторной функцией желудка

Л.Б. Лазебник, О.М. Михеева, А.А. Ильченко, Э.Я. Селезнева

Московский государственный медико-стоматологический университет, Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Москва

Обследовано 40 больных с артериальной гипертонией в сочетании с хроническим эрозивным гастритом и дуоденогастральным рефлюксом (I группа) и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (II группа). Применение атенолола для лечения гипертонии у больных с дуоденогастральным рефлюксом снижало его выраженность. У больных язвенной болезнью атенолол не оказывал отрицательного влияния на моторику желудка и продукцию соляной кислоты.

Ключевые слова: артериальная гипертония, нарушенная моторно-эвакуаторная функция желудка, атенолол

Key words: arterial hypertension, motoric and digestion dysfunction, atenolol

Свойственная пожилому возрасту (людям старше 60 лет) полиморбидность послужила основой разрабатываемых нами технологий рациональной гериатрической фармакотерапии и, в частности, многоцелевой монотерапии [3,6,9,11], т. е. использования системных эффектов одного лекарственного препарата для одновременного лечения нескольких заболеваний [12,14,15,21,25].

Согласно нашим данным, требующая медикаментозной коррекции артериальная гипертония встречается у 30 – 50% пожилых [14], из них у 52 – 83,3% артериальная гипертония сочетается с заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта [13].

Для коррекции артериального давления у пожилых можно использовать антигипертензивные средства практически всех известных в настоящее время фармгрупп [9], хотя предпочтение, по данным многоцентровых испытаний, отдается либо диуретикам (MEHP, MRC, SHELL, SHEP, STOP – Hypertension), либо антагонистам кальция (CASTEL, STONE, STOP – Hypertension 2, FACET, Syst – Eur, Syst – China) [14].

В противоположность бытовавшему до определенного времени мнению о невозможности применения β-адреноблокаторов у пожилых, исследования кафедры геронтологии и гериатрии показали безопасность [3], а иногда и прямую целесообразность их использования при наличии сердечных аритмий, в том числе и у больных с имплантированным электрокардиостимулятором [28].

Поставленные перед нами вопросы лечения артериальной гипертонии при наличии у больного патологии желудочно-кишечного тракта сделали необходимым прицельно изучить особенности влияния антигипертензивных препаратов у пожилых больных артериальной гипертонией на кислотообразующую и моторно-эвакуаторную функции желудка.

Известно, что стимуляция β-адренорецепторов приводит к ослаблению перистальтики пищевода, желудка и кишечника [22], уменьшению моторики и тонуса желудка [18]. Поэтому β-адреноблокаторы, снижая артериальное давление у больных с повышенным риском моторных нарушений желудка, уменьшают тонус нижнего сфинктера пищевода и усиливают моторику желудочно-кишечного тракта [21].

Исследования показали наличие в двенадцатиперстной кишке β-адренорецепторов, блокада которых уменьшала сократительную активность кишки.

Сфинктерная пилорическая зона с утолщением циркулярного гладкомышечного слоя богата адренергической иннервацией. Дискоординация сократительной активности в гастродуоденальной зоне может быть причиной заброса желчи из двенадцатиперстной кишки в желудок, т. е. дуоденогастрального рефлюкса. Механизмом, опосредующим неблагоприятное воздействие гастродуоденальной дискоординации на слизистую оболочку желудка, может быть не только чрезмерное усиление моторики двенадцатиперстной кишки, приводящее к антиперистальтике, но и нарушение эвакуации из желудка. Последнее возможно при длительном усилении сократительной активности двенадцатиперстной кишки и одновременном снижении активности желудка [19,20].

Многочисленные исследования выявили патогенетическую связь ульцерогенеза с повышением тонуса адренергического звена регуляции секреции желудка [10]. Ряд авторов считает, что базальная секреция хлористоводородной (соляной) кислоты купируется β-адреноблокаторами за счет усиления ощелачивающей функции желудка [10].

Поверхностные эпителиальные клетки антрального отдела желудка вырабатывают содержащую бикарбонаты слизь, защищающую поверхностный эпителий желудка от кислотно-пептической и механической агрессии желудочного содержимого. Уровень секреции бикарбонатов определяется объемом кровоснабжения слизистой оболочки желудка [29], на который могут оказывать влияние и β-адреноблокаторы.

Слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки секретирует бикарбонаты более интенсивно, чем желудок. Кроме того, двенадцатиперстная кишка может участвовать в усилении защелачивания антрального отдела желудка и вследствие часто возникающего дуоденогастрального рефлюкса. Его причинами являются нарушение моторики двенадцатиперстной кишки, дискоординированность в деятельности привратника и двенадцатиперстной кишки, изменение координации сокращения пилорического отдела желудка и проксимального отдела двенадцатиперстной кишки [4]. Ощелачивающий эффект при дуоденогастральном рефлюксе достигается желчными кислотами, бикарбонатами и панкреатическими ферментами [2].

Результатом хронического дуоденогастрального рефлюкса является структурная перестройка слизистой оболочки желудка по кишечному типу (кишечная метаплазия), которую некоторые расценивают как проявление приспособительной реакции [23,27].

Цель исследования: влияние атенолола на кислотообразующую и моторно-эвакуаторную функции желудка у пожилых больных артериальной гипертонией.

Материалы и методы

Обследовано 40 больных артериальной гипертонией (возраст 66 ± 4,4 года, женщин – 70%, мужчин – 30%), сочетающейся с хроническими заболеваниями гастродуоденальной области. У 22 больных (I группа) выявлен хронический эрозивный гастрит с дуоденогастральным рефлюксом, у 18 больных (II группа) диагностирована язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. У больных хроническим эрозивным гастритом с признаками дуоденогастрального рефлюкса присутствовали жалобы на тошноту, горький привкус во рту, отрыжка воздухом, чувство жжения в эпигастрии. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки преобладал болевой синдром. Длительность хронического гастрита составила 28 ± 5,1 года, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки – 31 ± 2,9 года. В течение длительного времени больные принимали ингибиторы протонной помпы (38%), блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (29%), антациды (51%). Причинами госпитализации было обострение хронического гастрита и язвенной болезни.

Диагноз хронического эрозивного гастрита с признаками дуоденогастрального рефлюкса или язвенной болезни двенадцатиперстной кишки верифицирован в процессе обследования больных с применением эзофагогастродуоденофиброскопии, методов идентификации Нр-инфекции, гистологического изучение биопсийного материала.

Наличие или отсутствие Нр-инфекции определяли с помощью дыхательного аммонийного хелик-теста (Хелик-аппарат, производства ОАО АМА, Санкт-Петербург), уреазного теста (Mikro-La-Test, Pliva Lachema, Чехия) и цитологически (Crash-cytology) с окраской препарата по Грамму.

Заключение о наличии дуоденогастрального рефлюкса выносили на основании его наблюдения при эндоскопическом исследовании (при выявлении заброса дуоденального содержимого и желчи в полость желудка) и по данным 2-часовой pH-метрии. Дуоденогастральный рефлюкс регистрировался в виде «зазубренной» кривой в антральном отделе. Высота дуоденогастрального рефлюкса оценивалась по цифрам pH в теле желудка [24].

Для изучения кислотообразующей функции и моторно-эвакуаторных нарушений (дуоденогастральный рефлюкс) использовали 2-часовую интрагастральную pH-метрию отечественным прибором "Гастроскан-5М". При помощи системы 3-датчиковых pH-зондов, оснащенных сурьмяно-каломельными электродами, можно непрерывно регистрировать уровень pH в различных отделах желудка с последующей компьютерной обработкой полученной информации [8,10,17]. При исследовании определялась только базальная секреция без применения стимуляторов.

Лечение язвенной болезни проводили ингибиторами протонной помпы или блокаторами H2-рецепторов гистамина. Для эрадикации Hp использовали два антибактериальных препарата в течение 7 дней. При гастрите с синдромом диспепсии дискинетического типа применяли прокинетики и буферные антациды, которые адсорбируют повреждающие компоненты дуоденального рефлюкса.

Длительность артериальной гипертонии составила 18 ± 2,9 года.

Суточное АД-мониторирование (Meditech, Венгрия) проводили для определения суточного профиля, временного индекса, усредненных показателей, максимальных и минимальных значений артериального давления с целью диагностики артериальной гипертонии [7,14].

Изолированная систолическая гипертония наблюдалась у 26 пациентов (65%), систолодиастолическая артериальная гипертония у 14 пациентов (35%). В течение длительного времени больные принимали ингибиторы АПФ (54%), β-адреноблокатораторы (46%), тиазидные и тиазидоподобные диуретики (32%), антагонисты кальция (19%), комбинированные препараты (11%).

В качестве антигипертензивного препарата выбран водорастворимый β-адреноблокатор атенолол, который, как известно, не метаболизируется в печени и в неизмененном виде экскретируется почками, поэтому концентрация его в крови более предсказуема, чем у жирорастворимых веществ [1,5,16]. Следовательно, атенолол можно назначать пожилым больным с недостаточностью функции почек и печени.

За 3 дня до первого исследования кислотообразующей функции желудка отменяли все лекарственные препараты. Регистрацию изучаемых параметров проводили в течение 2 сут. В первые сутки натощак в 10 утра проводили 2-часовую pH-метрию и начинали непрерывное 27-часовое АД-мониторирование. На следующий день в 7 утра больной принимал натощак 50 мг атенолола (среднее время достижения (Tmax) максимальной концентрации (Cmax) составляет 3 ч после приема), в 10 утра проводили повторную 2-часовую pH-метрию и продолжали АД-мониторирование до 13 ч.

Исходное состояние. При изучении секреторной функции желудка по данным 2-часовой pH-метрии у больных с хроническим эрозивным гастритом и признаками дуоденогастрального рефлюкса (табл. 1) выявлено, что базальная секреция соляной кислоты соответствует двум состояниям – гип- и анацидности. Поэтому в зависимости от базального уровня pH тела желудка больные разделены на две подгруппы: в IА подгруппе pH составил 3,03 ± 0,18 (гипацидность), в IБ подгруппе – 6,3 ± 0,16 (анацидность).

Таблица 1 Уровень рН у больных хроническим эрозивным гастритом до лечения и через 3 ч после приема атенолола

Рис. 1. pH-грамма антрального отдела желудка больного Щ. (67 лет) с хроническим эрозивным гастритом до лечения (а) и через 3 ч после приема атенолола (б)

По данным 2-часовой pH-метрии подсчитывали количество дуоденогастральных рефлюксов, измеряя колебания уровня pH в антральном отделе, что позволяет оценить выраженность дуоденогастральных рефлюксов до и после лечения атенололом.

С целью уточнения суточного профиля артериального давления и оценки фармакодинамики атенолола по данным суточного АД-мониторирования оценивали временной индекс (в норме до 25%), усредненные показатели АД (в норме в дневные часы АД не должно превышать 140 и 90 мм рт. ст., в ночные часы – 120 и 80 мм рт. ст.).

Результаты и обсуждение

При изучении секреторной функции желудка по данным 2-часовой pH-метрии у больных с хроническим эрозивным гастритом и признаками дуоденогастрального рефлюкса (см. табл. 1) было выявлено, что базальная секреция соляной кислоты соответствует двум состояниям – гип- и анацидности.

При лечении больных с хроническим эрозивным гастритом атенололом по данным АД-мониторирования и 2-часовой pH-метрии наблюдалось снижение АД и урежение ЧСС с одновременным уменьшением количества дуодено-гастральных рефлюксов (табл. 2, 3, 4, рис. 1, 2).

Напротив, для больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (табл. 5) характерно гиперацидное состояние в теле желудка с повышением уровня базальной кислотной продукции (0,94 ± 0,08).

Для язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, как правило, характерно непрерывное кислотообразование, сопровождающееся недостаточностью ощелачивающей функции пилорических желез желудка. Недостаточная функция ощелачивания антрального отдела желудка определялась высокими величинами pH в межпищеварительном периоде (рис. 3).

Таблица 2. Количество дуоденогастральных рефлюксов у больных хроническим эрозивным гастритом до лечения и через 3 ч после приема атенолола

Таблица 3. Данные суточного АД-мониторирования до лечения и через 3 ч после приема атенолола (мм рт.ст.)

Примечание. В табл. 3—8 САД — систолическое артериальное давление, ДАД — диастолическое артериальное давление, ЧСС — частота сердечных отношений.

Рис. 2. Данные 27-часового АД-мониторирования больной Г. (64 года) с хроническим эрозивным гастритом на фоне лечения атенололом

Рис. 3. Данные 27-часового АД-мониторирования больного Щ. (67 лет) с хроническим эрозивным гастритом на фоне лечения атенололом

Рис. 4. pH-грамма антрального отдела желудка больной Т. (65 лет) язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки до лечения (а) и через 3 ч после приема атенолола (б)

Применение атенолола у больных II группы не влияло на pH тела и антральной части желудка. При этом наблюдалось снижение АД и ЧСС по данным АД-мониторирования (рис. 4, 5, 6, табл. 6, 7, 8).

Морфологические особенности слизистой оболочки желудка у больных хроническим эрозивным гастритом с признаками дуоденогастрального рефлюкса включают выраженную дистрофию поверхностного эпителия и атрофию фундальных и антральных желез, что подтверждается и данными других авторов [26].

Морфологическое изучение биопсийного материала в I группе больных показало (проф. И.А. Морозов) наличие атрофии и инволюции,

которая в конечном итоге привела к существенному снижению секреции соляной кислоты. Наблюдавшиеся нами функциональные реакции со стороны желудка у данной группы больных на β-адреноблокаторы полностью соответствуют нашему анализу. Не наблюдалось никакой реакции кислотообразования в силу атрофии ее морфологического субстрата в теле желудка и, напротив, отмечалось преобладание щелочных компонентов в антральном отделе над секрецией соляной кислоты. Положительным действием β-адреноблокаторов в отношении желудка следует признать их угнетающее действие на пилорический сфинктер и снижение (по данным интрагастральной pH-метрии) частоты и глубины дуоденогастрального рефлюкса.

Таблица 4. Данные суточного АД-мониторирования до лечения и через 3 ч после приема атенолола (мм рт. ст.)

Рис. 5. Данные 27-часового АД-мониторирования больной Н. (69 лет) язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на фоне лечения атенололом

Рис. 6. Данные 27-часового АД-мониторирования больной Т. (65 лет) язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на фоне лечения атенололом

У больных II группы нами не было обнаружено каких-либо отклонений в интенсивности секреторных и моторных процессов желудка в ответ на применение β-адреноблокаторов.

Выводы

1. Применение атенолола для лечения артериальной гипертонии у больных с дуоденогастральным рефлюксом способствует снижению его выраженности.

Таблица 5. Данные рН-метрии больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки до лечения и через 3 ч после приема атенолола

Таблица 6. Данные суточного АД-мониторирования до лечения и через 3 ч после приема атенолола

Таблица 7. Данные суточного АД-мониторирования до лечения и через 3 ч после приема атенолола

Таблица 8. Данные суточного АД-мониторирования до и после лечения атенололом

2. По данным компьютерной pH-метрии атенолол не оказывает отрицательного влияния на моторику желудка и продукцию соляной кислоты у больных язвенной болезнью.

ЛИТЕРАТУРА

1. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум паблишинг, 1997; 2; 530.
2. Григорьев Н.Г. Хронический холецистит и его осложнения (стеноз сосочка). Чебоксары: Чувашское книжное издательство; 1986. 127.
3. Гусейнзаде М.Г. Место бета-адреноблокаторов метоп-ролола и бетаксолола при амбулаторном лечении больных пожилого и старческого возраста с ишемиче-ской болезнью сердца на фоне артериальной гипертонии. Дис. ... канд. мед. наук. М.; 1999.
4. Жуков Н.А., Ахмедов В.А. Рефлюксная болезнь желудочно-кишечного тракта и органы-«мишени». Рос-сийск. гастроэнтерол. журнал. 1999; 1: 68- 80.
5. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Сергеева С.А., Каркищенко В.Н. Фармакокинетика. Ростов-на-Дону: Феникс; 2001. 337-339.
6. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии у пожилых, мифический риск и доказательная польза. Клин. фармакол. и терапия. 1995; 3: 34-36.
7. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Хирманов В.Н. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике. Под ред. В.С. Моисеева, Р.С. Карпова. М.: Реафарм; 2004. 384.
8. Кованова Л.А., Бредихина Н.А., Данько А.И. О возможностях эндоскопической pH-метрии в практической гастроэнтерологии. Гастробюллетень. Материалы 2-ой Объединенной Всероссийской Всеармейской научной конференции. 2000; 1-2 (Прилож. 1): 41.
9. Комиссаренко И.А. Дифференцированная фармакотерапия артериальной гипертонии у пациентов пожилого и старческого возраста. Дис. ... д-ра. мед. наук. М.; 1999.
10. Коротько Г.Г., Фаустов Л.А. Функциональные морфологические аспекты язвенной болезни. Краснодар; 2002. 156.
11. Коцюбинская О.Б., Постникова С.Л., Лазебник Л.Б. Применение нестероидных противовоспалительных средств у больных с артериальной гипертензией. Клин. геронтол. 2001; 7 (1-2): 15-17.
12. Кузнецов О.О., Мигутина С.Б., Конев Ю.В., Лазеб-ник Л.Б. Антиишемические эффекты дигидропиридиновых антагонистов кальция при лечении артериальной гипертонии с сопутствующей ишемической болезнью сердца у больных пожилого возраста. Клин. геронтол. 2001; 7 (1-2): 6-11.
13. Лазебник Л.Б., Дроздов В.Н. Заболевания органов пищеварения у пожилых. Анахарсис. 2003. 206.
14. Лазебник Л.Б., Комисаренко И.А., Милюкова О.М. Артериальная гипертония у пожилых. М.: Изд-во МИА, 2002. 260.
15. Лазебник Л.Б., Конев Ю.В., Климанова К.А., Гори-ловский Л.М. Доксазозин - монотерапия больных с гипертонической болезнью и добракачественной гиперплазией простаты. Клин. геронтол. 1999; 1: 32-37.
16. Лоуренс Д.Р. Бенитт. Клиническая фармакология. Т. 1, 2 М.: Медицина; 1991.
17. Маев И.В., Вьючнова Е.С. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. 92.
18. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. 2-е изд. М.: Бином; 2002. 926.
19. Овсянников В.И. Нейромедиаторы и гормоны в желудочно-кишечном тракте (интегративные аспекты). СПб; 2003. 136.
20. Овсянников В.И., Павлов О.Г., Аношина А.А. Роль α-и β-адренорецепторов тощей и подвздошной кишки в проявлении их сократительных реакций. Физи-ол. журнал СССР. 1986; 72: 656-663.
21. Практическая гериатрия. (Избранные клинические и организационные аспекты). Под ред. проф. Л. Б. Лазебника. М.; 2002. 556.
22. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертензии. Ч. 1. М.; 1999. 216.
23. Рысс Е.С. Некоторые вопросы патогенеза язвенной болезни. Тер. архив. 1977; 2: 135-141.
24. Селезнева Э.Я. Компьютерная pH-метрия желудка и пищевода. Клиническое значение метода. Дис. ... канд. мед. наук. М.; 2001. 112.
25. Серебров А.Н. Дифференцированная антигипертен-зивная терапия цинтом и тонокардином мягкой и умеренной артериальной гипертонии больных старших возрастных групп с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Дис. ... канд. мед. наук. М., 1999.
26. Ткаченко Е.И., Голофеевский В.Ю., Саблин О.А. Клинические и функционально-морфологические особенности хронического рефлюкс-гастрита. Российск. гастроэнтерол. журнал. 1999; 1: 9-17.
27. Успенский В.М., Гриневич В.Г. Роль дуоденогаст-рального рефлюкса в формировании гастродуоденаль-ной патологии. Тер. арх. 1980; 2: 44- 48.
28. Фирсакова В.Ю. Особенности медикаментозной коррекции сердечной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста с имплантированным электрокардиостимулятором в зависимости от показателей кардиогемодинамики. Дис. ... канд. мед. наук. М.; 2002.
29. Хендерсон Д.М. Патофизиология органов пищеварения. М. - СПб: Бином-Невский Диалект; 1997. 287.
30. Чернов В.Н., Чеботарев А.Н., Донсков А.М. Гастроэнтерология (методы исследования, приборы, автоматизированные системы и выбор метода лечения) Ростов-на-Дону; 1997. 462.