Каримов М.М., Рустамова М.Т., Каримова Д.К., Синица А.А., Есипович Г.И. Оценка эффективности адювантной терапии при хеликобактер-ассоциированных заболеваниях. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2026; 247(3):20-27

Авторы: Каримов М.М. / Рустамова М.Т. / Каримова Д.К. / Синица А.А. / Есипович Г.И.

УДК: 616.392–008.63–085.242.4:547.932

Оценка эффективности адювантной терапии при хеликобактер-ассоциированных заболеваниях

¹ ГУ «Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр терапии и медицинской реабилитации», (ул. Хуршида, 4, г. Ташкент, Узбекистан)
² Ташкентская медицинская академия, (Фараби, 2, г. Ташкент, 100109, Узбекистан
³ ООО «Крафт Групп», (Афонская ул., д. 2, офис 2-306, г. Санкт-Петербург, 197341, Россия)


Каримов Мирвасит Мирвасикович, д.м.н., профессор. Руководитель отдела гастроэнтерологии
Рустамова Мамлакат Тулябаевна, д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней с курсом эндокринологии
Каримова Дильдора Камиловна, врач эндоскопист
Синица Андрей Александрович, директор по разработкам
Есипович Глеб Игоревич, директор отдела исследований и разработок 

Резюме

Цель исследования: сравнительная оценка эффективности и безопасности метабиотика Хелинорм^® в комплексе антихеликобактерной терапии (ЭТ) больных с Н.pylori-ассоциированными заболеваниями желудка.

Материал и методы. В исследование были включены 60 больных с верифицированным диагнозом Н.pylori-ассоциированный хронический гастрит (ХГ) типа В и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) в стадии обострения, разделенных методом случайной выборки на 2 группы.

Первая группа пациентов принимала ингибитор протонной помпы (ИПП) пантопразол 80 мг в сутки, амоксициллин 2,0 г в сутки, кларитромицин 1,0 г в сутки в течение 14 дней.

Вторая группа больных на фоне аналогичной терапии также принимали метабиотик Хелинорм^®. Антисекреторную эффективность препаратов оценивали топографической рН-метрией, диагностику и оценку эрадикации Н.pylori, согласно Маастрихтским консенсусам, проводили неинвазивным, ¹⁴C-уреазным дыхательным тестом (HUBT-20Р).

Результаты. Исследование показало, что при включении в комплекс эрадикационной терапии метабиотика Хелинорм^® наблюдается существенное снижение частоты диспепсических побочных эффектов от использования антибактериальных препаратов. Это было обусловлено увеличением в кишечнике содержания лакто- и бифидобактерий и подавлением роста условно-патогенной микрофлоры.

Вывод: Метабиотик Хелинорм^® обладает высокой эрадикационной активностью, хорошей переносимостью и отсутствием побочных эффектов, в качестве адъюванта может быть рекомендован для включения в схему эрадикационной терапии Н.pylori-ассоциированных заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Ключевые слова: хеликобактерная инфекция, хронический гастрит, язвенная болезнь, эрадикационная терапия, Хелинорм

Для цитирования: Каримов М.М., Рустамова М.Т., Каримова Д.К., Синица А.А., Есипович Г.И. Оценка эффективности адювантной терапии при хеликобактер-ассоциированных заболеваниях. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. doi: 10.31146/1682–8658-ecg-247–3–2306x.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Evaluation of the effectiveness of adjuvant therapy for Helicobacter pylori-associated diseases

¹ Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center for Therapy and Medical Rehabilitation, (4, st. Khurshida, 4, Tashkent, Uzbekistan)
² Tashkent Medical Academy, (2, Farabi, Tashkent, 100109, Uzbekistan)
³ Kraft Group LLC (Bldg. 2, Office 2-306, Afonskaya St., St. Petersburg, 197341, Russia)

Mirvasit M. Karimov, MD, Professor, Head of the Gastroenterology Department
Mamlakat T. Rustamova, Doctor of Medical Sciences, Professor, Department of Internal Medicine with a Course in Endocrinology; ORCID: 0000–0002–2363–5215
Dildora K. Karimova, Endoscopist
Andrey A. Sinitsa, Director of Development
Gleb I. Esipovich, Director R&D

Summary

The aim of the study was to compare the efficacy and safety of ET in an adjuvant regimen using the Helinorm metabiotic in combination with antihelicobacter therapy in patients with H.pylori-associated stomach diseases.

Materials and methods. 60 patients with a verified diagnosis of H.pylori-associated chronic gastritis (HCG) type B and duodenal ulcer (duodenal ulcer) in the acute stage were examined, divided into 2 groups by random sampling.

The first group of patients took proton pump inhibitors (PPIs) in a doubled dose, amoxicillin 2.0 g per day, clarithromycin 1.0 g per day for 14 days, the second group of patients also took metabiotic Helinorm against the background of similar therapy.

The antisecretory efficacy of the drugs was assessed by topographic pH measurement, and the diagnosis and assessment of H.pylori eradication according to the Maastricht Consensus was performed using a noninvasive, C14 urease respiratory test (HUBT-20P).

Results. Study has shown that when metabiotic was included in the complex of eradication therapy, there was a significant decrease in the frequency of dyspeptic side effects from the use of antibacterial drugs. This was due to an increase in the content of lacto- and bifidobacteria in the intestine and suppression of the growth of opportunistic microflora.

Conclusion: Metabiotic Helinorm has high eradication activity, good tolerability and absence of side effects, and may be recommended for inclusion in the scheme of H.pylori eradication therapy for associated diseases of the gastrointestinal tract.

Keywords: Helicobacter pylori infection, chronic gastritis, peptic ulcer, eradication therapy, Helinorm

For citation: Karimov M.M., Rustamova M.T., Karimova D.K., Sinitsa A.A., Esipovich G.I. Evaluation of the effectiveness of adjuvant therapy for helicobacter pylori-associated diseases. Experimental and Clinical Gastroenterology. (In Russ.) doi: 10.31146/1682–8658-ecg-247–3–2306x.

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.


Одна из основных проблем лечения инфекции Helicobacter pylori и ассоциированных с ней заболеваний обусловлена антибиотикорезистентностью [1]. Популяционная борьба с инфекцией H.pylori за последние десятилетия способствовала снижению распространенности хеликобактерной инфекции и ассоциированных с ней патологий. Однако неуклонный рост устойчивости к антибактериальным препаратам стал ведущей причиной их неэффективности и снижения частоты эрадикации H.pylori [2]. Поиск путей повышения эффективности эрадикационной терапии привел к созданию альтернативных подходов на основе пробиотиков, постбиотиков / метабиотиков, бактериофагов и других средств. Наиболее подходящим вариантом клинического применения пробиотиков и постбиотиков / метабиотиков при инфекции H.pylori представляется их использование в качестве адъювантов – в дополнение к схемам эрадикации на основе антибактериальных препаратов [3]. Современные схемы эрадикационной терапии эволюционировали от тройной терапии до квадротерапии [1]. Несмотря на существенную модификацию схем лечения, тройная терапия остается наиболее распространенной первой линией лечения во многих странах, а показатели эрадикации в результате роста резистентности к антибиотикам уменьшаются, упав не только ниже рекомендуемого порога в 90%, но и ниже критического уровня в 80% во многих регионах мира [4].

Эксперты ВОЗ относят резистентную к кларитромицину бактерию H.pylori к числу 12 основных патогенов, представляющих угрозу для здоровья человека [5]. Показатели первичной резистентности к кларитромицину в различных странах мира, по данным метаанализа (2024) составляли у взрослых от 16 до 29% [6]. Побочные эффекты, связанные с эрадикационной терапией, наблюдаются примерно у 23% пациентов, при этом наиболее распространены такие нежелательные реакции, как нарушения вкуса (7%), диарея (7%), тошнота (6%) и боль в животе (3%) [7]. Эти осложнения существенно снижают приверженность пациентов лечению и его успешное завершение, способствуя развитию вторичной резистентности. Кроме того, эрадикационная терапия вызывает значительные дисбиотические изменения желудочной и кишечной микробиоты, при этом α- и β-разнообразие изменяется сразу же после лечения, постепенно восстанавливаясь в течение нескольких недель или месяцев [8]. Ограничения, связанные с высокой резистентностью H.pylori к антибиотикам, послужили стимулом для разработки вспомогательных стратегий эрадикации с использованием как пробиотиков – живых микроорганизмов, оказывающих благотворное воздействие на здоровье при введении их в достаточном количестве, так и постбиотиков / метабиотиков, определяемых как средства нежизнеспособных (инактивированных) микроорганизмов и/или их компонентов, оказывающие благотворное влияние на здоровье [9, 10]. Многочисленные метаанализы подтверждают, что добавление пробиотиков улучшает показатели эрадикации H.pylori и снижает частоту побочных эффектов при ее проведении [11]. Данные Hp-EuReg показали, что в европейских странах, в том числе в России, использование пробиотиков было сопряжено с более высокой эффективностью и безопасностью эрадикации H.pylori, и с повышением эффективности терапии были связаны представители Lactobacillus spp. [12]. Увеличивается доказательная база клинической эффективности постбиотиков / метабиотиков при инфекции H.pylori [13]. Учитывая данные РКИ и метаанализов, действующий консенсус Маастрихт VI признает, что «определенные пробиотики эффективны в уменьшении побочных эффектов со стороны ЖКТ, вызванных эрадикационной терапией H.pylori» (согласие: 89%; уровень доказательности: A2), а также что «определенные пробиотики могут оказывать благотворное влияние на эффективность эрадикационной терапии…» (согласие: 80%; уровень доказательности: B2). Консенсус также указывает на способность постбиотика / метабиотика – инактивированного L.reuteri DSM17648 – уменьшать жалобы со стороны брюшной полости и способствовать значительно более быстрому восстановлению микробиоты ЖКТ после эрадикации [14]. Штамм L.reuteri DSM17648 (Хелинорм^®) – наиболее изученный в мире постбиотик / метабиотик, используемый для борьбы с H.pylori. Основные механизмы антихеликобактерного действия штамма L.reuteri DSM17648 включают способность к коагрегации с H.pylori, блокирование ее адгезии к эпителию желудка, ингибирование факторов вирулентности H.pylori, продукцию антимикробных, противовоспалительных и других метаболитов. В ходе систематического скрининга более 700 штаммов лактобацилл дикого типа L.reuteri DSM17648 был идентифицирован как штамм, демонстрирующий высокоспецифичную быструю коагрегацию с типовым штаммом H.pylori в условиях, имитирующих желудочную среду. Коагрегация проявлялась уже в течение нескольких секунд после смешивания L.reuteri и H.pylori, вызывая макроскопически видимую флокуляцию. Количественная проточная цитофлуориметрия показала, что всего лишь одна клетка L.reuteri DSM17648 связывает две-три клетки H.pylori, образуя «сшитые» коагрегаты. Среди множества других протестированных штаммов L.reuteri и L.fermentum ни один из них не продемонстрировал специфической коагрегации с H.pylori, что подтверждает штаммоспецифичность этого эффекта, не носящего общевидовой или общеродовой характер. Коагрегация имела высокую специфичность в отношении различных видов Helicobacter  – H.pylori (типы I и II), H.heilmannii (типы I и II) и H.canis, при этом не наблюдалось коагрегации с представителями комменсальной микробиоты кишечника, такими как Clostridium leptum, Bacteroides fragilis, Escherichia coli [15]. Эффективность и безопасность штамма L.reuteri DSM17648 подтверждены в многочисленных клинических исследованиях. Результаты ранних исследований показали, что L.reuteri DSM17648 обладает значительным клиническим потенциалом для подавления инфекции H.pylori и уменьшения выраженности желудочно-кишечных симптомов и воспаления, связанных с H.pylori. В последующих клинических исследованиях оценивалась возможность дополнительной (адъювантной) терапии метабиотиком L.reuteri DSM17648 при проведении эрадикации H.pylori. Так, двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование, в котором участвовали взрослые пациенты с H.pylori и функциональной диспепсией (n = 200, РФ), продемонстрировало значимое повышение эффективности эрадикации в группе, принимавшей метабиотик L.reuteri DSM17648 (Хелинорм^®) в дополнение к стандартной тройной терапии первой линии в течение 14 дней, а также еще 14 дней после завершения эрадикационной терапии (96,7% против 86,0% в группе «плацебо + стандартная терапия»; p = 0,039). Дополнительное назначение метабиотика привело к значимому снижению общей частоты побочных эффектов со стороны ЖКТ, при этом серьезных побочных эффектов не отмечено [13]. На основании результатов РКИ и метаанализов метабиотик на основе инактивированных клеток L.reuteri DSM 17648 включен в консенсус Маастрихт VI [14], клинические рекомендации Минздрава России «Гастрит и дуоденит» (ID: 708_2), Методические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека и РГА по применению пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков, метабиотиков и обогащенных ими функциональных пищевых продуктов для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у взрослых и детей [16], а также в VIII Московские соглашения по диагностике и лечению хеликобактериоза у взрослых и детей Научного общества гастроэнтерологов России [17]. Снижение уровня колонизации H.pylori – важный шаг в профилактике ассоциированных с патогеном заболеваний.

Цель исследования: сравнительная оценка эффективности и безопасности метабиотика Хелинорм^® в комплексе антихеликобактерной терапии (ЭТ) больных с Н. pylori-ассоциированными заболеваниями желудка.

Материалы и методы

В исследование были включены 60 больных в возрасте старше 18 лет (26 мужчин и 34 женщин, средний возраст 32,5±3,8 год) с верифицированным диагнозом Н.pylori-ассоциированный хронический гастрит (ХГ) типа В и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) в стадии обострения. Методом случайной выборки больные были распределены на две сопоставимые по полу, возрасту и особенностям клинического течения заболевания репрезентативные группы. Первая – контрольная группа пациентов принимала ингибиторы протонной помпы (ИПП) пантопразол 80 мг в сутки, амоксициллин 2,0 г в сутки, кларитромицин 1,0 г в сутки в течение 14 дней. Вторая – основная группа больных на фоне аналогичной терапии также принимали метабиотик Хелинорм^® (Lactobacillus reuteri DSM17648, капсулы по 324 мг) по 1 капсуле 2 раза в день в течение 28 дней). Антисекреторную эффективность препаратов оценивали топографической рН-метрией с использованием стеклянно-сурьмяных зондов и их регистрацией в микропроцессорном ацидогастрометре «АГМ-03». Диагностику и оценку эрадикации Н.pylori проводили неинвазивным дыхательным ¹⁴С–уреазным тестом (HUBT-20P, Headway). Исследования проводили до начала лечения и через 4 недели после окончания курса ЭТ. Содержание в желудочном соке секреторного иммуноглобулина А (sIg A) проводили методом ИФА. Полученные результаты исследования обрабатывали методом вариационной статистики с использованием пакета статистических программ.

Полученные результаты и их обсуждение

У больных с ХГ при эндоскопии отмечалась картина антрального гастрита с наличием картины субатрофического и атрофического гастрита. При эндоскопическом исследовании больных ЯБДПК было отмечено, что у пациентов основной и контрольных групп болезнь была в стадии обострения, что выражалось выявлением гиперемии слизистой оболочки желудка (СОЖ) и наличием одиночного или двух язвенных дефектов.

Топографическая, трансэндоскопическая рН-метрия больных с ХГ и ЯБДПК показала явления гиперацидности желудочного сока (табл. 1). Это выражалось в снижении показателя рН в зоне активного кислотообразования (передняя и задняя стенки тела желудка и «озерцо» ниже 2,0). В зоне кислотонейтрализации в антральном отделе желудка значения рН также были достоверно снижены по сравнению с аналогичными показателями здоровых лиц. У больных показатель нарушения кислотонейтрализации, состоящий из разницы значений рН тела желудка и антрального отдела желудка, был значительно меньшей при язвенной патологии по сравнению с показателями контрольной группы (0,3 при ХГ и ЯБДПК, и 4,5 – в контрольной группе). Это свидетельствовало о том, что при Н.pylori-ассоциированных заболеваниях желудка отмечаются суб- и декомпенсированные нарушения процесса нейтрализации соляной кислоты в желудочном соке. При этом ощелачивающую функцию антрального отдела считали сохраненной при рН >5 в средней трети антрального отдела. Анализ данных по изучению динамики течения ХГ и ЯБДПК в результате применения стандартной тройной терапии и комбинации эрадикационной терапии с Хелинормом^® показали, что в обеих сравниваемых группах больных отмечалось купирование наблюдаемых симптомов в течение первой недели лечения. Контрольные исследования рН-метрических показателей желудочного сока в динамике мы проводили через 4 недели после ЭТ во время повторной процедуры эзофагогастродуоденоскопии (табл. 1). В указанные сроки в обеих группах наблюдения были достигнуты достоверные сдвиги в средних значениях рН желудочного сока. Это выражалось, прежде всего, повышением показателя рН в зоне активного кислотообразования («озерцо», свод желудка, передняя и задняя стенки тела желудка) до оптимальных значений (в среднем 4,0). Эт�