Каримов М.М., Рустамова М.Т., Каримова Д.К., Синица А.А., Есипович Г.И. Оценка эффективности адювантной терапии при хеликобактер-ассоциированных заболеваниях. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2026; 247(3):20-27

Авторы: Каримов М.М. / Рустамова М.Т. / Каримова Д.К. / Синица А.А. / Есипович Г.И.

УДК: 616.392–008.63–085.242.4:547.932

Оценка эффективности адювантной терапии при хеликобактер-ассоциированных заболеваниях

¹ ГУ «Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр терапии и медицинской реабилитации», (ул. Хуршида, 4, г. Ташкент, Узбекистан)
² Ташкентская медицинская академия, (Фараби, 2, г. Ташкент, 100109, Узбекистан
³ ООО «Крафт Групп», (Афонская ул., д. 2, офис 2-306, г. Санкт-Петербург, 197341, Россия)


Каримов Мирвасит Мирвасикович, д.м.н., профессор. Руководитель отдела гастроэнтерологии
Рустамова Мамлакат Тулябаевна, д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней с курсом эндокринологии
Каримова Дильдора Камиловна, врач эндоскопист
Синица Андрей Александрович, директор по разработкам
Есипович Глеб Игоревич, директор отдела исследований и разработок 

Резюме

Цель исследования: сравнительная оценка эффективности и безопасности метабиотика Хелинорм^® в комплексе антихеликобактерной терапии (ЭТ) больных с Н.pylori-ассоциированными заболеваниями желудка.

Материал и методы. В исследование были включены 60 больных с верифицированным диагнозом Н.pylori-ассоциированный хронический гастрит (ХГ) типа В и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) в стадии обострения, разделенных методом случайной выборки на 2 группы.

Первая группа пациентов принимала ингибитор протонной помпы (ИПП) пантопразол 80 мг в сутки, амоксициллин 2,0 г в сутки, кларитромицин 1,0 г в сутки в течение 14 дней.

Вторая группа больных на фоне аналогичной терапии также принимали метабиотик Хелинорм^®. Антисекреторную эффективность препаратов оценивали топографической рН-метрией, диагностику и оценку эрадикации Н.pylori, согласно Маастрихтским консенсусам, проводили неинвазивным, ¹⁴C-уреазным дыхательным тестом (HUBT-20Р).

Результаты. Исследование показало, что при включении в комплекс эрадикационной терапии метабиотика Хелинорм^® наблюдается существенное снижение частоты диспепсических побочных эффектов от использования антибактериальных препаратов. Это было обусловлено увеличением в кишечнике содержания лакто- и бифидобактерий и подавлением роста условно-патогенной микрофлоры.

Вывод: Метабиотик Хелинорм^® обладает высокой эрадикационной активностью, хорошей переносимостью и отсутствием побочных эффектов, в качестве адъюванта может быть рекомендован для включения в схему эрадикационной терапии Н.pylori-ассоциированных заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Ключевые слова: хеликобактерная инфекция, хронический гастрит, язвенная болезнь, эрадикационная терапия, Хелинорм

Для цитирования: Каримов М.М., Рустамова М.Т., Каримова Д.К., Синица А.А., Есипович Г.И. Оценка эффективности адювантной терапии при хеликобактер-ассоциированных заболеваниях. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. doi: 10.31146/1682–8658-ecg-247–3–2306x.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Evaluation of the effectiveness of adjuvant therapy for Helicobacter pylori-associated diseases

¹ Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center for Therapy and Medical Rehabilitation, (4, st. Khurshida, 4, Tashkent, Uzbekistan)
² Tashkent Medical Academy, (2, Farabi, Tashkent, 100109, Uzbekistan)
³ Kraft Group LLC (Bldg. 2, Office 2-306, Afonskaya St., St. Petersburg, 197341, Russia)

Mirvasit M. Karimov, MD, Professor, Head of the Gastroenterology Department
Mamlakat T. Rustamova, Doctor of Medical Sciences, Professor, Department of Internal Medicine with a Course in Endocrinology; ORCID: 0000–0002–2363–5215
Dildora K. Karimova, Endoscopist
Andrey A. Sinitsa, Director of Development
Gleb I. Esipovich, Director R&D

Summary

The aim of the study was to compare the efficacy and safety of ET in an adjuvant regimen using the Helinorm metabiotic in combination with antihelicobacter therapy in patients with H.pylori-associated stomach diseases.

Materials and methods. 60 patients with a verified diagnosis of H.pylori-associated chronic gastritis (HCG) type B and duodenal ulcer (duodenal ulcer) in the acute stage were examined, divided into 2 groups by random sampling.

The first group of patients took proton pump inhibitors (PPIs) in a doubled dose, amoxicillin 2.0 g per day, clarithromycin 1.0 g per day for 14 days, the second group of patients also took metabiotic Helinorm against the background of similar therapy.

The antisecretory efficacy of the drugs was assessed by topographic pH measurement, and the diagnosis and assessment of H.pylori eradication according to the Maastricht Consensus was performed using a noninvasive, C14 urease respiratory test (HUBT-20P).

Results. Study has shown that when metabiotic was included in the complex of eradication therapy, there was a significant decrease in the frequency of dyspeptic side effects from the use of antibacterial drugs. This was due to an increase in the content of lacto- and bifidobacteria in the intestine and suppression of the growth of opportunistic microflora.

Conclusion: Metabiotic Helinorm has high eradication activity, good tolerability and absence of side effects, and may be recommended for inclusion in the scheme of H.pylori eradication therapy for associated diseases of the gastrointestinal tract.

Keywords: Helicobacter pylori infection, chronic gastritis, peptic ulcer, eradication therapy, Helinorm

For citation: Karimov M.M., Rustamova M.T., Karimova D.K., Sinitsa A.A., Esipovich G.I. Evaluation of the effectiveness of adjuvant therapy for helicobacter pylori-associated diseases. Experimental and Clinical Gastroenterology. (In Russ.) doi: 10.31146/1682–8658-ecg-247–3–2306x.

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.


Одна из основных проблем лечения инфекции Helicobacter pylori и ассоциированных с ней заболеваний обусловлена антибиотикорезистентностью [1]. Популяционная борьба с инфекцией H.pylori за последние десятилетия способствовала снижению распространенности хеликобактерной инфекции и ассоциированных с ней патологий. Однако неуклонный рост устойчивости к антибактериальным препаратам стал ведущей причиной их неэффективности и снижения частоты эрадикации H.pylori [2]. Поиск путей повышения эффективности эрадикационной терапии привел к созданию альтернативных подходов на основе пробиотиков, постбиотиков / метабиотиков, бактериофагов и других средств. Наиболее подходящим вариантом клинического применения пробиотиков и постбиотиков / метабиотиков при инфекции H.pylori представляется их использование в качестве адъювантов – в дополнение к схемам эрадикации на основе антибактериальных препаратов [3]. Современные схемы эрадикационной терапии эволюционировали от тройной терапии до квадротерапии [1]. Несмотря на существенную модификацию схем лечения, тройная терапия остается наиболее распространенной первой линией лечения во многих странах, а показатели эрадикации в результате роста резистентности к антибиотикам уменьшаются, упав не только ниже рекомендуемого порога в 90%, но и ниже критического уровня в 80% во многих регионах мира [4].

Эксперты ВОЗ относят резистентную к кларитромицину бактерию H.pylori к числу 12 основных патогенов, представляющих угрозу для здоровья человека [5]. Показатели первичной резистентности к кларитромицину в различных странах мира, по данным метаанализа (2024) составляли у взрослых от 16 до 29% [6]. Побочные эффекты, связанные с эрадикационной терапией, наблюдаются примерно у 23% пациентов, при этом наиболее распространены такие нежелательные реакции, как нарушения вкуса (7%), диарея (7%), тошнота (6%) и боль в животе (3%) [7]. Эти осложнения существенно снижают приверженность пациентов лечению и его успешное завершение, способствуя развитию вторичной резистентности. Кроме того, эрадикационная терапия вызывает значительные дисбиотические изменения желудочной и кишечной микробиоты, при этом α- и β-разнообразие изменяется сразу же после лечения, постепенно восстанавливаясь в течение нескольких недель или месяцев [8]. Ограничения, связанные с высокой резистентностью H.pylori к антибиотикам, послужили стимулом для разработки вспомогательных стратегий эрадикации с использованием как пробиотиков – живых микроорганизмов, оказывающих благотворное воздействие на здоровье при введении их в достаточном количестве, так и постбиотиков / метабиотиков, определяемых как средства нежизнеспособных (инактивированных) микроорганизмов и/или их компонентов, оказывающие благотворное влияние на здоровье [9, 10]. Многочисленные метаанализы подтверждают, что добавление пробиотиков улучшает показатели эрадикации H.pylori и снижает частоту побочных эффектов при ее проведении [11]. Данные Hp-EuReg показали, что в европейских странах, в том числе в России, использование пробиотиков было сопряжено с более высокой эффективностью и безопасностью эрадикации H.pylori, и с повышением эффективности терапии были связаны представители Lactobacillus spp. [12]. Увеличивается доказательная база клинической эффективности постбиотиков / метабиотиков при инфекции H.pylori [13]. Учитывая данные РКИ и метаанализов, действующий консенсус Маастрихт VI признает, что «определенные пробиотики эффективны в уменьшении побочных эффектов со стороны ЖКТ, вызванных эрадикационной терапией H.pylori» (согласие: 89%; уровень доказательности: A2), а также что «определенные пробиотики могут оказывать благотворное влияние на эффективность эрадикационной терапии…» (согласие: 80%; уровень доказательности: B2). Консенсус также указывает на способность постбиотика / метабиотика – инактивированного L.reuteri DSM17648 – уменьшать жалобы со стороны брюшной полости и способствовать значительно более быстрому восстановлению микробиоты ЖКТ после эрадикации [14]. Штамм L.reuteri DSM17648 (Хелинорм^®) – наиболее изученный в мире постбиотик / метабиотик, используемый для борьбы с H.pylori. Основные механизмы антихеликобактерного действия штамма L.reuteri DSM17648 включают способность к коагрегации с H.pylori, блокирование ее адгезии к эпителию желудка, ингибирование факторов вирулентности H.pylori, продукцию антимикробных, противовоспалительных и других метаболитов. В ходе систематического скрининга более 700 штаммов лактобацилл дикого типа L.reuteri DSM17648 был идентифицирован как штамм, демонстрирующий высокоспецифичную быструю коагрегацию с типовым штаммом H.pylori в условиях, имитирующих желудочную среду. Коагрегация проявлялась уже в течение нескольких секунд после смешивания L.reuteri и H.pylori, вызывая макроскопически видимую флокуляцию. Количественная проточная цитофлуориметрия показала, что всего лишь одна клетка L.reuteri DSM17648 связывает две-три клетки H.pylori, образуя «сшитые» коагрегаты. Среди множества других протестированных штаммов L.reuteri и L.fermentum ни один из них не продемонстрировал специфической коагрегации с H.pylori, что подтверждает штаммоспецифичность этого эффекта, не носящего общевидовой или общеродовой характер. Коагрегация имела высокую специфичность в отношении различных видов Helicobacter  – H.pylori (типы I и II), H.heilmannii (типы I и II) и H.canis, при этом не наблюдалось коагрегации с представителями комменсальной микробиоты кишечника, такими как Clostridium leptum, Bacteroides fragilis, Escherichia coli [15]. Эффективность и безопасность штамма L.reuteri DSM17648 подтверждены в многочисленных клинических исследованиях. Результаты ранних исследований показали, что L.reuteri DSM17648 обладает значительным клиническим потенциалом для подавления инфекции H.pylori и уменьшения выраженности желудочно-кишечных симптомов и воспаления, связанных с H.pylori. В последующих клинических исследованиях оценивалась возможность дополнительной (адъювантной) терапии метабиотиком L.reuteri DSM17648 при проведении эрадикации H.pylori. Так, двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование, в котором участвовали взрослые пациенты с H.pylori и функциональной диспепсией (n = 200, РФ), продемонстрировало значимое повышение эффективности эрадикации в группе, принимавшей метабиотик L.reuteri DSM17648 (Хелинорм^®) в дополнение к стандартной тройной терапии первой линии в течение 14 дней, а также еще 14 дней после завершения эрадикационной терапии (96,7% против 86,0% в группе «плацебо + стандартная терапия»; p = 0,039). Дополнительное назначение метабиотика привело к значимому снижению общей частоты побочных эффектов со стороны ЖКТ, при этом серьезных побочных эффектов не отмечено [13]. На основании результатов РКИ и метаанализов метабиотик на основе инактивированных клеток L.reuteri DSM 17648 включен в консенсус Маастрихт VI [14], клинические рекомендации Минздрава России «Гастрит и дуоденит» (ID: 708_2), Методические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека и РГА по применению пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков, метабиотиков и обогащенных ими функциональных пищевых продуктов для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у взрослых и детей [16], а также в VIII Московские соглашения по диагностике и лечению хеликобактериоза у взрослых и детей Научного общества гастроэнтерологов России [17]. Снижение уровня колонизации H.pylori – важный шаг в профилактике ассоциированных с патогеном заболеваний.

Цель исследования: сравнительная оценка эффективности и безопасности метабиотика Хелинорм^® в комплексе антихеликобактерной терапии (ЭТ) больных с Н. pylori-ассоциированными заболеваниями желудка.

Материалы и методы

В исследование были включены 60 больных в возрасте старше 18 лет (26 мужчин и 34 женщин, средний возраст 32,5±3,8 год) с верифицированным диагнозом Н.pylori-ассоциированный хронический гастрит (ХГ) типа В и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) в стадии обострения. Методом случайной выборки больные были распределены на две сопоставимые по полу, возрасту и особенностям клинического течения заболевания репрезентативные группы. Первая – контрольная группа пациентов принимала ингибиторы протонной помпы (ИПП) пантопразол 80 мг в сутки, амоксициллин 2,0 г в сутки, кларитромицин 1,0 г в сутки в течение 14 дней. Вторая – основная группа больных на фоне аналогичной терапии также принимали метабиотик Хелинорм^® (Lactobacillus reuteri DSM17648, капсулы по 324 мг) по 1 капсуле 2 раза в день в течение 28 дней). Антисекреторную эффективность препаратов оценивали топографической рН-метрией с использованием стеклянно-сурьмяных зондов и их регистрацией в микропроцессорном ацидогастрометре «АГМ-03». Диагностику и оценку эрадикации Н.pylori проводили неинвазивным дыхательным ¹⁴С–уреазным тестом (HUBT-20P, Headway). Исследования проводили до начала лечения и через 4 недели после окончания курса ЭТ. Содержание в желудочном соке секреторного иммуноглобулина А (sIg A) проводили методом ИФА. Полученные результаты исследования обрабатывали методом вариационной статистики с использованием пакета статистических программ.

Полученные результаты и их обсуждение

У больных с ХГ при эндоскопии отмечалась картина антрального гастрита с наличием картины субатрофического и атрофического гастрита. При эндоскопическом исследовании больных ЯБДПК было отмечено, что у пациентов основной и контрольных групп болезнь была в стадии обострения, что выражалось выявлением гиперемии слизистой оболочки желудка (СОЖ) и наличием одиночного или двух язвенных дефектов.

Топографическая, трансэндоскопическая рН-метрия больных с ХГ и ЯБДПК показала явления гиперацидности желудочного сока (табл. 1). Это выражалось в снижении показателя рН в зоне активного кислотообразования (передняя и задняя стенки тела желудка и «озерцо» ниже 2,0). В зоне кислотонейтрализации в антральном отделе желудка значения рН также были достоверно снижены по сравнению с аналогичными показателями здоровых лиц. У больных показатель нарушения кислотонейтрализации, состоящий из разницы значений рН тела желудка и антрального отдела желудка, был значительно меньшей при язвенной патологии по сравнению с показателями контрольной группы (0,3 при ХГ и ЯБДПК, и 4,5 – в контрольной группе). Это свидетельствовало о том, что при Н.pylori-ассоциированных заболеваниях желудка отмечаются суб- и декомпенсированные нарушения процесса нейтрализации соляной кислоты в желудочном соке. При этом ощелачивающую функцию антрального отдела считали сохраненной при рН >5 в средней трети антрального отдела. Анализ данных по изучению динамики течения ХГ и ЯБДПК в результате применения стандартной тройной терапии и комбинации эрадикационной терапии с Хелинормом^® показали, что в обеих сравниваемых группах больных отмечалось купирование наблюдаемых симптомов в течение первой недели лечения. Контрольные исследования рН-метрических показателей желудочного сока в динамике мы проводили через 4 недели после ЭТ во время повторной процедуры эзофагогастродуоденоскопии (табл. 1). В указанные сроки в обеих группах наблюдения были достигнуты достоверные сдвиги в средних значениях рН желудочного сока. Это выражалось, прежде всего, повышением показателя рН в зоне активного кислотообразования («озерцо», свод желудка, передняя и задняя стенки тела желудка) до оптимальных значений (в среднем 4,0). Эти достоверные повышения значений рН в желудочном соке были в примерно одинаковой степени представлены как в основной, так и в контрольной группах больных ЯБДПК. рН-метрия зон активной кислотонейтрализации после курса лечения показали некоторые достоверные различия. В данной зоне (большая и малая кривизна антрального отдела, передняя стенка луковицы ДПК) оптимальным считается значение рН выше 5,0. Также активность кислотонейтрализации определяется разницей между средними показателями зон активного кислотообразования и зон кислотонейтрализации. В контрольной группе больных показатель рН желудочного сока в малой кривизне антрального отдела был менее 5,0 и составлял 4,5.

Изучение эффективности ЭТ у обследованных больных через 4 недели после окончания курса лечения по результатам дыхательного ¹⁴С-уреазного теста показали следующие результаты (табл. 2). В контрольной группе больных, принимавших только курс стандартной тройной терапии, показатель эрадикации Н.pylori составил 74%, что, согласно утвержденным международным соглашениям, ниже 75% и считается неудовлетворительным. 

Включение в комплекс эрадикационной схемы лечения Хелинорма^® в основной группе больных позволило увеличить показатель эрадикации Н.pylori инфекции до 90%, что оценивается как хороший результат.

Изучение диспепсических и дисбиотических симптомов, довольно часто присущих как самой имеющейся у больных патологии органов пищеварения, так и используемым в комплексе ЭТ антибактериальным препаратам, включало в себя такие неспецифические жалобы, как снижение аппетита и отрыжка воздухом, а также специфичные для дисбактериоза кишечника жалобы, как диарея и неустойчивый стул, соответствующие 4 и 5 баллам по Бристольской шкале кала. Исследования показали (табл. 3), что как в основной, так и в контрольной группе, наиболее частыми симптомами были снижение аппетита, отрыжка воздухом и периодический метеоризм, которые были более характерными для дисбактериоза 1 степени.

Динамику диспепсических симптомов у больных оценивали после начала ЭТ, к концу 2 недели. Следует отметить, что выраженность побочных эффектов в виде дисбактериоза и диспепсических симптомов, – была умеренной, и случаев отмены лечения у больных не было отмечено. В контрольной группе после проведения ЭТ число больных со снижением аппетита уменьшилось на 15%. В то же время, число больных с отрыжкой воздухом увеличилось в умеренной степени на 10,0%. Число пациентов с периодическим метеоризмом увеличилось более выраженно – на 15,0%. У одного пациента периодический метеоризм приобрёл постоянную форму и был выявлен диарейный синдром. Общее количество больных с диареей составило 5,0%. Количество больных с неустойчивым стулом, соответствующим 3 и 4 баллам по Бристольской шкале кала, увеличилось пятикратно. В основной группе больных, принимавших Хелинорм^® в комплексе ЭТ выраженность диспепсических симптомов была гораздо меньше. Например, число больных со сниженным аппетитом уменьшилось на 20,0%. Число больных, которых беспокоила отрыжка воздухом, сократилось на 20,0%. Явления периодического метеоризма сократились на 20,0%. В основной группе больных не отмечалось случаев постоянного метеоризма. и диареи. Также, применение метабиотика способствовало купированию неустойчивого стула. В данной группе больных консистенция кала соответствовала 2 и 3 баллам по Бристольской шкале кала.

Изучение содержания важного компонента местной защиты СОЖ желудка s-IgA в области гликокаликса, определяемого методом твердофазного ИФА, показало, что после курса ЭТ у больных контрольной групы содержание s-IgA в СОЖ увеличилось на 23,5% (р <0,05) (табл. 4). В основной группе больных, принимавших Хелинорм^® в комплексе эрадикационой терапии, увеличение s-IgA составило 134,2% (р <0, 001). Таким образом, включение метабиотика Хелинорм^® способствовало увеличению данного компонента местной защиты СОЖ желудка более чем в 2 раза. 

Таким образом, включение метабиотика в комплекс тройной терапии способствовало решению одной из основных поставленных задач – повышению эффективности эрадикационной терапии. Другой не менее важной задачей данного исследования было снижение побочных эффектов ЭТ.

Оценка состояния кишечного микробиома показала, что у 25% больных основной группы и у 20% больных контрольной группы наблюдался дисбактериоз I степени. Выраженность дисбактериоза 1 степени в большинстве случаев протекала в субклинической форме, с минимально выраженными клиническими симптомами, такими как периодический метеоризм и послабление стула, соответствующее 4 баллам по Бристольской шкале кала.

По результатам бактериологического исследования фекалий, проведенного до лечения, группы пациентов были сопоставимы и достоверно не различались между собой. Характерной особенностью микробного пейзажа при дисбактериозе был дефицит бифидо- и лактобактерий, наличие которых является непременным условием правильной работы кишечника. Так, был отмечен дефицит бифидо- и лактобактерий у 10,0% пациентов основной группы и у 5,0% и 10,0% контрольной группы наблюдения, соответственно.

В контрольной группе больных после эрадикационной терапии число пациентов с дисбактериозом составило 45,0%, то есть число больных с дисбиотическим нарушением увеличилось на 25,0%. Если до начала эрадикационной терапии у исследуемых в этой группе дисбиотические изменения были только 1 степени, то после лечения у половины из них наблюдалась 2 степень дисбактериоза. При этом, в процессе ЭТ у 3 больных с ЯБДПК сформировался дисбактериоз 1 и 2 степени.

В отличие от контрольной группы больных, в основной группе наблюдения, где пациенты принимали эрадикационную терапию в комплексе с Хелинормом^® наблюдалась другая картина. В данной группе пациентов до начала лечения дисбактериоз 1 степени был отмечен у 25%, но после проведения курса терапии число больных с дисбактериозом было снижено двукратно и отмечалось только у 10,0% исследуемых. У пациентов с ЯБДПК, у которых до лечения был зарегистрирован дисбактериоз 1 степени, после курса лечения была отмечена нормализация кишечного микробиоценоза толстого кишечника. Проведенный анализ также показал, что пациентам с дисбактериозом 1 степени этот диагноз был поставлен еще до начала ЭТ. Также они имели язвенный анамнез более 10 лет и неоднократно принимали различные антибактериальные препараты.

Исследование кишечного профиля микроорганизмов толстого кишечника в наблюдаемых группах пациентов после проведения курса лечения также показало различные результаты. Изучение микробиоценоза толстого кишечника в копрограммах больных контрольной группы показало, что в большинстве случаев применение стандартной тройной ЭТ усугубляло дисбиотические процессы.

Было отмечено увеличение числа больных с дисбиотическими изменениями в три раза. В группе наблюдалось трехкратное снижение количества бифидобактерий (с 6,0% до 18,0%). Аналогичным образом было отмечено снижение в три раза количества лактобактерий. При этом снижение количества эшерихий с нормальной активностью было более выраженным – на 26%.

Снижение уровня бифидо-, лактобактерий и эшерихий с нормальной активностью в данной группе больных сопровождалось увеличением доли условно патогенной микрофлоры на 10%, бактероидов в три раза, протея – на 18%. Особенно было отмечено увеличение количества дрожжевых грибков на фоне антибиотикотерапии с 6% до 20%. Клинически это проявлялось появлением у 3 пациентов зуда в заднем проходе, что, предположительно, было связано с активацией грибков рода Candida. Также обращало на себя внимание трехкратное увеличение количества гемолитических микроорганизмов. Следовательно, применение ЭТ у больных способствовало усугублению дисбиотических изменений.

В основной группе пациентов, принимавших эрадикационную схему лечения, на фоне метабиотика наблюдалась обратная картина. В данной группе пациентов в результате использования метабиотика было отмечено снижение количества больных с дефицитом бифидобактерий в два раза, лактобактерий с 10,5% до 4%. Число больных со снижением количества эшерихий с нормальной активностью в результате терапии снизилось в три раза. Аналогичным образом, в исследуемой группе больных наблюдалось снижение активности патогенной микрофлоры толстого кишечника. Число больных с повышенным уровнем бактероидов снизилось в три раза. Больных с наличием гемолитических микроорганизмов не отмечалось. Протей был выявлен только у одного пациента. Наблюдалось снижение активности условно патогенной микрофлоры с 8% до 2%. Также в данной группе больных не было отмечено случаев появления дрожжевых грибков.

За период лечения случаев серьезных побочных эффектов не наблюдалось. Препарат переносился пациентами хорошо и случаев прекращения лечения из-за каких-либо нежелательных явлений (НЯ) не было.

Обсуждение

Инфекция H.pylori – одна из наиболее распространенных инфекций человека в мире. Эта бактерия признана этиологическим агентом большинства форм хронического гастрита и язвенной болезни, а также участвует в патогенезе рака желудка и MALT-лимфомы. Поэтому эрадикация H.pylori является важной задачей. Было предложено несколько схем лечения, среди которых ингибитор протонной помпы (ИПП) + амоксициллин + кларитромицин – одна из первых в странах с низкой устойчивостью H.pylori к кларитромицину. Исследования также показали преимущество более продолжительной терапии (14 дней против 10 и 7 дней). Однако даже в этом случае эффективность эрадикационной терапии составляет около 80–90% [14].

Хелинорм^® (Lactobacillus reuteri DSM17648) – современный метабиотик для борьбы с патогенными бактериями H.pylori. Это особый штамм лактобактерий,, который обладает специфическим антихеликобактерным действием. Особенность инактивированных клеток пробиотических бактерий Lactobacillus reuteri DSM17648 состоит в том, что они распознают поверхностные рецепторы клеточной стенки H.pylori и связываются с ними. Это специфическое связывание снижает подвижность H.pylori, а агрегаты патогенов перестают связываться со слизистой ЖКТ и естественным образом выводятся из желудка, что в результате приводит к уменьшению колонизации H.pylori в слизистой оболочке желудка, снижая риск развития гастрита и ЯБ. В последние годы проводятся исследования эффективности L.reuteri при лечении Н.pylori-ассоциированных заболеваний как в качестве монотерапии, так и дополнительного компонента схем эрадикационной терапии в различных странах мира. В исследовательских работах L.reuteri DSM17648 демонстрирует способность снижать степень обсеменения Н.pylori, уменьшать выраженность воспаления слизистой желудка, повышать эффективность и предотвращать нежелательные явления антихеликобактерной терапии. Инактивированные клетки пробиотических бактерий Lactobacillus reuteri DSM17648 включены в рекомендательный документ по лечению инфекции H.pylori – Маастрихтский VI/Флорентийский консенсусный отчет (2022 г.), а также в другие регуляторные документы [14–17].

Включение метабиотика Хелинорм^® в комплекс тройной терапии повысило эффективность эрадикационной терапии по результатам дыхательного ¹⁴С-уреазного теста на 16%. Полученный результат можно объяснить способностью инактивированных клеток пробиотических бактерий Lactobacillus reuteri DSM17648, входящих в состав средства, связывать и выводить из полости желудка патогенные H.pylori, и тем, что метабиотик способствовал достоверному восстановлению процессов кислотонейтрализации и соответственным образом нормализации функций слизистой в антральном отделе желудка.

Увеличение процента эрадикации также может быть связано со стимуляцией увеличения содержания s-IgA более чем в 2 раза, что способствовало увеличению противовоспалительного потенциала местного иммунитета СОЖ.

Существующие терапевтические схемы, применяемые для эрадикации Н.pylori, основаны на сочетанном применении нескольких антибиотиков и ИПП. Одновременное назначение нескольких антибактериальных препаратов не может не повлиять на микробиоценоз тонкого и толстого кишечника. Выраженность побочных явлений вследствие проводимой терапии антибиотиками (диарея, тошнота, рвота, вздутие кишечника, нарушение вкусовых ощущений) по данным различных авторов регистрируется в 18,2% случаев и часто приводит к досрочному прекращению приема препаратов, что обусловливает неудачную эрадикацию Н.pylori.

Проведенное наблюдение показало, что к моменту начала лечения у 25% пациентов основной и 20% контрольной группы было отмечено наличие дисбактериоза I степени. В контрольной группе больных, принимавших стандартную терапию, наблюдались случаи увеличения диспептических явлений таких, как метеоризм, чувство горечи во рту, регистрировались случаи антибиотикоассоциированной диареи у 8 больных. В результате ЭТ в 3 раза увеличилось число пациентов с кишечным дисбактериозом первой и второй степени. Таким образом, наблюдение показало, что на фоне стандартной тройной ЭТ у больных с ЯБДПК усиливаются или появляются такие диспепсические симптомы, как отрыжка воздухом, периодический или постоянный метеоризм и нарушения стула в виде его послабления. Включение в комплекс стандартной эрадикационной схемы первой линии метабиотика Хелинорм^® способствовало купированию вышеперечисленных симптомов. Следовательно, применение Хелинорма^® в комплексе с ЭТ позволяет не только лучше переносить терапию антибиотиками, но и способствует купированию уже имеющейся диспепсической симптоматики, наблюдаемой при ЯБДПК и ХГ.

Выводы

1. Применение метабиотика Хелинорм^® в составе комплексной терапии повышает эффективность эрадикации на 16% по сравнению со стандартной схемой лечения.

2. Включение метабиотика Хелинорм^® в комплекс ЭТ способствует купированию признаков дисбактериоза и нормализации стула.

Литература | References

1. Malfertheiner P, Schulz C, Hunt RH. Helicobacter pylori infection: A 40-year journey through shifting the paradigm to transforming the management. Dig Dis. 2024;42(4):299–308. doi: 10.1159/000538079.
2. Avalueva E.B., Serkova M. Yu., Sitkin S.I. Helicobacter pylori. The survival strategy of a commensal symbiont in the Homo sapiens population. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;(9):102–108. (In Russ.) doi: 10.31146/1682–8658-ecg-193–9–102–108.
   Авалуева ЕБ, Серкова МЮ, Ситкин СИ. Helicobacter pylori. Стратегия выживания комменсального симбионта в популяции Homo sapiens. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;(9):102–108. doi: 10.31146/1682–8658-ecg-193–9–102–108.
3. Elbehiry A, Abalkhail A, Anajirih N. et al. Helicobacter pylori: routes of infection, antimicrobial resistance, and alternative therapies as a means to develop infection control. Diseases. 2024;12(12):311. doi: 10.3390/diseases12120311.
4. Andreev D.N., Khurmatullina A.R., Maev I.V. et al. Tailored therapy vs. empirical therapy for Helicobacter pylori eradication: An umbrella review of systematic reviews and meta-analyses. J Pers Med. 2025;15(10):458. doi: 10.3390/jpm15100458.
5. Tacconelli E., Carrara E., Savoldi A., Harbarth S., Mendelson M., Monnet D.L., Pulcini C., Kahlmeter G., Kluytmans J., Carmeli Y., Ouellette M., Outterson K., Patel J., Cavaleri M., Cox E.M., Houchens C.R., Grayson M.L., Hansen P., Singh N., Theuretzbacher U., Magrini N.; WHO Pathogens Priority List Working Group. Discovery, research, and development of new antibiotics: The WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis. Lancet Infect Dis. 2018;18(3):318–327. doi: 10.1016/S1473–3099(17)30753–3.
6. Yu Y., Xue J., Lin F., Liu D., Zhang W., Ru S., Jiang F. Global primary antibiotic resistance rate of Helicobacter pylori in recent 10 years: A systematic review and meta-analysis. Helicobacter. 2024;29(3): e13103. doi: 10.1111/hel.13103.
7. Nyssen O.P., Bordin D., Tepes B., Pérez-Aisa Á., Vaira D., Caldas M., Bujanda L., Castro-Fernandez M., Lerang F., Leja M., Rodrigo L., Rokkas T., Kupcinskas L., Pérez-Lasala J., Jonaitis L., Shvets O., Gasbarrini A., Simsek H., Axon A.T.R., Buzás G., Machado J.C., Niv Y., Boyanova L., Goldis A., Lamy V., Tonkic A., Przytulski K., Beglinger C., Venerito M., Bytzer P., Capelle L., Milosavljević T., Milivojevic V., Veijola L., Molina-Infante J., Vologzhanina L., Fadeenko G., Ariño I., Fiorini G., Garre A., Garrido J., F Pérez C., Puig I., Heluwaert F., Megraud F., O’Morain C., Gisbert J.P.; Hp-EuReg Investigators. European Registry on Helicobacter pylori management (Hp-EuReg). Patterns and trends in first-line empirical eradication prescription and outcomes of 5 years and 21 533 patients. Gut. 2021;70(1):40–54. doi: 10.1136/gutjnl-2020–321372.
8. Chen J., Zhang Y., Min H. et al. Dynamic changes in the gut microbiota after bismuth quadruple therapy and high-dose dual therapy for Helicobacter pylori eradication. Helicobacter. 2024;29(2): e13077. doi: 10.1111/hel.13077.
9. Shenderov B.A., Sinitsa A.V., Zacharhenko M.M., Lang C. Metabiotics: Present state, challenges and perspectives. Springer Nature Switzerland AG. 2020. 123 p. doi: 10.1007/978–3–030–34167–1.
10. Salminen S., Collado M.C., Endo A. et al. The International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of postbiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Sep;18(9):649–667. doi: 10.1038/s41575–021–00440–6. Epub 2021 May 4. Erratum in: Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Sep;18(9):671. doi: 10.1038/s41575–021–00481-x. Erratum in: Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022 Aug;19(8):551. doi: 10.1038/s41575–022–00628–4.
11. Yu M., Zhang R., Ni P., Chen S., Duan G. Efficacy of Lactobacillus-supplemented triple therapy for H. pylori eradication: A meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2019;14(10): e0223309. doi: 10.1371/journal.pone.0223309.
12. Casas Deza D., Alcedo J., Lafuente M., López F.J., Perez-Aisa Á., Pavoni M., Tepes B., Jonaitis L., Castro-Fernandez M., Pabón-Carrasco M., Keco-Huerga A., Voynovan I., Bujanda L., Lucendo A.J., Brglez Jurecic N., Denkovski M., Vologzanina L., Rodrigo L., Martínez-Domínguez S.J., Fadieienko G., Huguet J.M., Abdulkhakov R., Abdulkhakov S.R., Alcaide N., Velayos B., Hernández L.; Hp-EuReg investigators et al. Probiotics prescribed with Helicobacter pylori eradication therapy in Europe: Usage pattern, effectiveness, and safety. Results from the European Registry on Helicobacter pylori management (Hp-EuReg). Am J Gastroenterol. 2025;120(11):2644–2659. doi: 10.14309/ajg.0000000000003351.
13. Ivashkin V., Maev I., Poluektova E. et al. Efficacy and Safety of Postbiotic Contained Inactivated Lactobacillus reuteri (Limosilactobacillus reuteri) DSM 17648 as Adjuvant Therapy in the Eradication of Helicobacter pylori in Adults With Functional Dyspepsia: A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial. Clin Transl Gastroenterol. 2024 Sep 1;15(9): e1. doi: 10.14309/ctg.0000000000000750.
14. Malfertheiner P., Megraud F., Rokkas T. et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/ Florence consensus report. Gut. 2022;71(9):1724–62. doi:10.1136/gutjnl-2022–327745.
15. Holz C., Busjahn A., Mehling H., Arya S., Boettner M., Habibi H., Lang C. Significant reduction in Helicobacter pylori load in humans with non-viable Lactobacillus reuteri DSM17648: A pilot study. Probiotics Antimicrob Proteins. 2015;7(2):91–100. doi: 10.1007/s12602–014–9181–3.
16. Ivashkin V.T., Gorelov A.V., Abdulganieva D.I. et al. Methodological Guidelines of the Scientific Community for Human Microbiome Research (CHMR) and the Russian Gastroenterology Association (RGA) on the Use of Probiotics, Prebiotics, Synbiotics, Metabiotics and Functional Foods Enriched with Them for the Treatment and Prevention of Gastrointestinal Diseases in Adults and Children. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2024;34(4):113–136. doi: 10.22416/1382–4376–2024–117–312.
    Ивашкин В.Т., Горелов А.В., Абдулганиева Д.И. и др. Методические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по применению пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков, метабиотиков и обогащенных ими функциональных пищевых продуктов для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у взрослых и детей. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(4):113–136. doi: 10.22416/1382–4376–2024–117–312.
17. Lazebnik L.B., Dekhnich N.N., Sitkin S.I. et al. Helicobacter pylori, helicobacteriosis and associated diseases (VIII Moscow Agreements on the diagnosis and treatment of helicobacteriosis in adults and children) A Clinical Guide for Physicians. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2024;(12):49–145. (In Russ.) doi: 10.31146/1682–8658-ecg-232–12–49–145.
    Лазебник Л.Б., Дехнич Н.Н., Ситкин С.И. и др. Helicobacter pylori, хеликобактериоз и ассоциированные заболевания (VIII Московские соглашения по диагностике и лечению хеликобактериоза у взрослых и детей). Руководство для врачей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024;(12):49–145. doi: 10.31146/1682–8658-ecg-232–12–49–145.

Назад в раздел