
|
|
| |||||
|
|
Шкляев А.Е., Дударев В.М. Питьевая бальнеотерапия в лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Проблемы гастроэнтерологии. 2025;3(93):100-109
Питьевая бальнеотерапия в лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезниШкляев А.Е., Дударев В.М.
ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Ижевск, Россия. Одним из механизмов лечебного эффекта питьевой бальнеотерапии с использованием минеральной воды «Увинская» является улучшение гуморальной регуляции тонуса НПС посредством стимуляции высвобождения мотилина. Включение минеральной воды «Увинская» в стандартную фармакотерапию НЭРБ способствует «пролонгации» ее клинического эффекта до 3-5 месяцев. Клиническая эффективность курсовой бальнеотерапии подтверждается стойкой положительной динамикой параметров суточной рН-импедансометрии пищевода. Динамика эндоскопической картины при неэрозивной ГЭРБ объективно отражает эффективность проводимых лечебных мероприятий: курсовая бальнеотерапия способствует «пролонгированию» эндоскопического эффекта стандартного лечения заболевания. Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, бальнеотерапия, минеральная вода «Увинская» Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о высокой распространенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭГБ) в популяции. В соответствии с результатами одного из последних метаанализов, обобщившего результаты 102 исследований, глобальная распространенность ГЭРБ в мире составляет 13,98% [1]. Заболевание оказывает чрезвычайно негативное влияние на качество жизни пациентов [2]. Несмотря на то, что ГЭРБ относится к кислотозависимым заболеваниям, ее патогенез характеризуется сложностью и многокомпонентностью, чем обусловлена проблема недостаточного контроля симптомов даже при использовании самой современной фармакотерапии. Антисекреторные препараты позволяют контролировать внутрижелудочную кислотность на уровне 5-6 ед. рН, однако никак не влияют на функцию нижнего пищеводного сфинктера и не могут предупредить проникновение нейтрализованного до слабокислых значений содержимого в пищевод [3]. Важная роль в патогенезе ГЭРБ принадлежит и нарушениям моторно-эвакуаторной функции желудка [4]. Непростой задачей является и диагностика ГЭРБ, что обусловлено широким спектром клинических проявлений, сложной патофизиологией заболевания и наличием множества сопутствующих факторов, способных маскировать или усложнять постановку диагноза. Наиболее информативным современным методом диагностики ГЭРБ является суточная рН-импедансометрия пищевода, позволяющая диагностировать не только кислые, но, также слабокислые и слабощелочные рефлюксы в пищевод [5]. Метод признан «золотым стандартом» диагностики ГЭРБ, включая обследование пациентов с рефрактерной формой заболевания [6]. pH-импедансометрия позволяет оценить связь рефлюксов с симптомами, а также – провести дифференциальную диагностику ГЭРБ с функциональной изжогой и гиперчувствительностью пищевода к рефлюксу (гиперсенситивный пищевод). В настоящее время широко обсуждается и проблема безопасности длительного применения ингибиторов протонной помпы (ИПП) и побочных эффектов, связанных с их приемом [7]. Ведущие эксперты придерживаются стратегии депрескрайбинга ИПП (снижение дозировки или переход на терапию «в режиме по требованию» после достижения желаемого эффекта) [8]. Представляется необходимым свести к минимуму продолжительность лечения ИПП перед отменой, поскольку это может существенно снизить риск развития гипергастринемии и резкое повышение выработки соляной кислоты париетальными клетками [9]. Широкая распространенность в популяции, сложность патогенеза и недостаточная эффективность кислотосупрессивной терапии ГЭРБ определяют актуальность совершенствования подходов к лечению данного заболевания. Среди альтернативных методов терапии ГЭРБ важное место, по данным исследователей, занимает питьевая бальнеотерапия [10–12]. Цель исследования. Обосновать возможность и оценить эффективность включения слабощелочной сульфатной натриево-кальциевой минеральной воды «Увинская» в терапию больных неэрозивной ГЭРБ. Материалы и методы. Объект исследования – 100 пациентов с подтвержденным диагнозом неэрозивной ГЭРБ (37 мужчин, 63 женщины; возраст 38 [33,5; 46,0] лет), наблюдавшихся в поликлиниках г. Ижевска, а также 30 практически здоровых лиц (9 мужчин, 21 женщина; возраст 26 [24; 29] лет). Критерии включения: информированное добровольное согласие пациента на участие в исследовании, возраст от 18 до 65 лет, сумма баллов по опроснику GERDQ – 8 и более, отсутствие эрозивного эзофагита по результатам эзофагогастродуоденоскопии (ЭФГДС). Критерии невключения: деформация носа и глотки, дивертикулы, стриктуры, язвы, варикозное расширение вен пищевода, язвенная болезнь, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, коагулопатии, бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких, заболевания системы кровообращения (постинфарктный кардиосклероз, стабильная стенокардия 3-4 функциональных классов, неконтролируемая артериальная гипертония, тяжелые нарушения ритма и проводимости), психические заболевания, онкологические заболевания, инфекционные заболевания (ВИЧ-инфекция, вирусные гепатиты, туберкулез). По результатам суточной pH-импедансометрии из исследования дополнительно исключены пациенты с гиперчувствительностью пищевода к рефлюксу и лица с функциональной изжогой. В основе работы – рандомизированное контролируемое проспективное исследование в параллельных группах пациентов. Включенные в исследование больные случайным образом были разделены на 2 группы, не различавшиеся между собой по сравниваемым клиническим, функциональным и эндоскопическим параметрам. Пациентам 1 группы в течение 1 месяца назначалась стандартная терапия ГЭРБ (омепразол 20 мг 2 раза в день, итоприд 50 мг 3 раза в день) в сочетании с питьевой бальнеотерапией минеральной водой «Увинская» в течение 1 месяца; режим бальнеотерапии: по 100 мл 3 раза в день за 30 минут до еды мелкими глотками; температура воды – 25 ºС. Пациенты 2 группы получали только стандартную терапию заболевания в течение 1 месяца. Дизайн исследования предполагал динамическую (в течение 6 месяцев) оценку клинического состояния пациентов (в т.ч., с использованием опросника GERDQ и рефлюкс-синдрома по опроснику GSRS), результатов эндоскопии, суточной pH-импедансометрии пищевода (средний уровень рН нижней части пищевода, суточное количество гастроэзофагеальных рефлюксов, индекс АЕТ, индекс DeMeester), оценку сывороточной концентрации мотилина. Статистическая обработка и математический анализ результатов производился с помощью программы «SPSS 22,0». Количественные значения представлены в виде медианы и интерквартильного размаха (Ме; 25–75%). Множественные межгрупповые сравнения проводили с использованием критерия Краскела-Уоллиса; при обнаружении различия нескольких выборок устанавливали, в чем именно оно состоит с помощью критерия Данна (post hoc). При анализе повторных измерений использовали критерии Мак-Нимара (качественные признаки) и Уилкоксона (количественные признаки). При сравнении качественных признаков в независимых совокупностях применяли точный критерий Фишера. Для оценки зависимостей рассчитывали коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Различия считались статистически значимыми при вероятности справедливости нулевой гипотезы об отсутствии различия (р<0,05). Результаты и обсуждение. На момент включения в исследование пациенты имели характерные пищеводные и внепищеводные клинические проявления заболевания. Так, у 79% отмечались неоднократные ежедневные эпизоды изжоги, а у 21% больных данный симптом регистрировался не менее 2-3 дней в течение недели. 63%, наряду с изжогой, ежедневно отмечали отрыжку и ощущение горечи во рту после приема пищи. У 69% фиксировались неоднократные ночные эпизоды изжоги, что ухудшало качество ночного сна, а 49% пациентов с целью облегчения симптомов изжоги ежедневно самостоятельно прибегали к приему антацидов или гидрокарбоната натрия. Среди наиболее частых внепищеводных проявлений заболевания отмечался рефлюкс-ассоциированный кашель (у 18% пациентов); 12% пациентов указывали на частое обращение к стоматологу по поводу кариеса (объективно у больных фиксировались признаки эрозии эмали передних зубов). На момент включения в настоящее исследование регулярную или курсовую терапию ИПП получали лишь 17% пациентов; около половины больных принимали данные препараты в режиме «по требованию»; 36% включенных в исследование пациентов не получали базисную терапию ГЭРБ. По данным ЭФГДС исходно у подавляющего большинства пациентов (более 90%) регистрировались признаки недостаточности нижнего пищеводного сфинктера (НПС), рассматриваемой сегодня в качестве одного из ключевых патофизиологических механизмов ГЭРБ [13], лежащих в основе недостаточно эффективного контроля симптомов заболевания при использовании кислотосупрессивной терапии. При проведении суточной pH-импедансометрии пищевода пациентам с ГЭРБ особое значение придается показателю времени закисления пищевода (AET). По нашим данным, исходно показатель времени закисления пищевода у больных ГЭРБ существенно превышал таковой у здоровых лиц. Вместе с тем, следует отметить, что у 22% пациентов 1 группы и у 30% пациентов 2 группы исходные значения индекса АЕТ не имели «критически» высоких значений (>6%), что подтверждает тезис о сложности патогенеза заболевания, который не ограничивается лишь повышенным временем кислотной экспозиции. Кроме того, у больных ГЭРБ к моменту включения в исследование фиксировалось значительно большее, в сравнении с контролем, суточное количество всех видов рефлюксов; представляется особенно важным, что наряду с т.н. кислыми, у больных ГЭРБ отмечалось повышенное количество слабокислых рефлюксов, которым в современной концепции патогенеза заболевания придается весьма важное значение. Следует отметить, что на момент включения в исследование у пациентов с ГЭРБ значения индекса DeMeester (является интегральным показателем, отражающим как экспозицию кислоты в пищеводе в течение всего времени исследовании, так и процент времени, в течение которого рН в нижнем отделе пищевода менее 4 при вертикальном и горизонтальном положении тела) достоверно превышали таковое в группе здоровых лиц. В табл. 1 и 2 представлены результаты динамического обследования пациентов сравниваемых групп. Как свидетельствуют данные табл. 1, при обследовании сразу после завершения сравниваемых курсов терапии в обеих группах пациентов зафиксирована явная положительная динамика по данным анкетирования с использованием опросника GERDQ. Оценка выраженности ключевого симптома ГЭРБ - изжоги в течение прошедшей недели проводилась с использованием шкалы рефлюкс-синдрома опросника GSRS: в группе комбинированной терапии, как и в группе сравнения, к моменту завершения курса лечения отмечено значимое уменьшение выраженности данного симптома. Таблица 1.
Результаты клинического обследования пациентов 1 и 2 групп в динамике наблюдения
Примечание: n – число пациентов; * - межгрупповые различия достоверны (p<0,05); # - достоверность различий при повторных измерениях в одной группе (p<0,05). Особое внимание в нашем исследовании уделялось результатам суточной pH-импедансометрии пищевода (табл. 2). К моменту завершения сравниваемых курсов терапии в 1 и 2 группах фиксировалась явная положительная динамика значения АЕТ. Особо отметим, что в этот период ни у одного пациента, как из группы бальнеотерапии, так и из группы сравнения, не зафиксировано патологической экспозиции кислоты в пищеводе (АЕТ>6%). В процессе проводимой терапии в группах больных неэрозивной ГЭРБ произошла закономерная динамика суточного числа жидких рефлюксов. Так, к моменту завершения курсового лечения в обеих группах пациентов, параллельно положительной клинической динамике, установлено достоверное уменьшение числа кислых, слабокислых и слабощелочных рефлюксов, регистрируемых за 24 часа. Кроме того, по прошествии 1 месяца у пациентов сравниваемых групп регистрировалась значимая положительная динамика индекса DeMeester, при этом, межгрупповые различия в данный период наблюдения были статистически не значимы. Следует отметить, что патологических бальнеологических реакций у принимавших минеральную воду зафиксировано не было. Таблица 2.
Результаты суточной pH-импедансометрии пищевода пациентов
1 и 2 групп в динамике наблюдения
Примечание: n – число пациентов; * - межгрупповые различия достоверны (p<0,05); # - достоверность различий при повторных измерениях в одной группе (p<0,05). Наиболее значимые и важные различия между 1 и 2 группами пациентов были зарегистрированы по прошествии двух месяцев после завершения сравниваемых курсов терапии (через 90 дней от начала исследования). У больных ГЭРБ отмечалось постепенное «ускользание» клинического эффекта, в частности, в основной группе и группе сравнения ежедневную изжогу отмечали 28% и 40% пациентов, ночную симптоматику 25% и 32% пациентов. Вместе с тем, жалобы на отрыжку и чувство горечи во рту в группе пациентов, получавших, помимо курса стандартной фармакотерапии, минеральную воду «Увинская», регистрировались реже, чем в группе сравнения: у 28% и 56% соответственно (p=0,005). Результаты анкетирования пациентов сравниваемых групп с использованием опросников GERDQ и GSRS (рефлюкс-синдром) (табл. 1) свидетельствуют о стойком, на протяжении 3-х месяцев наблюдения, положительном клиническом эффекте в группе лиц, получавших, помимо традиционной терапии, минеральную воду «Увинская»; у пациентов группы сравнения уже по прошествии 2-х месяцев отмечено достоверное увеличение значения индекса GERDQ, при этом, «критическое» количество баллов (8 и более) в группе традиционной терапии в этот период регистрировалось у 72% пациентов, а группе бальнеотерапии – лишь у 28% (p=0,001). Оценка выраженности изжоги с использованием опросника GSRS (рефлюкс-синдром) свидетельствовала, что в группе традиционной терапии начиная с 3 месяца наблюдения произошло значимое нарастание интенсивности данного симптома. В группе бальнеотерапии, напротив, положительная динамика оцениваемого симптома сохранялась в течение 2-х месяцев после завершения курса терапии. Подтверждением эффективности включения питьевой бальнеотерапии в традиционную схему курсового лечения больных ГЭРБ явились и результаты проведенной суточной pH-импедансометрии пищевода (табл.2). Важно отметить, что в течение 2-х месяцев после завершения курсовой терапии исходные позитивные изменения кислотной экспозиции в пищеводе стойко сохранялись лишь в группе бальнеотерапии. У пациентов, получавших только традиционную терапию, к 3-му месяцу наблюдения вновь фиксировалось снижение значения pH в нижней трети пищевода (по прошествии 90 дней пациенты 1 и 2 групп имели существенные различия по уровню pH в пищеводе). Показатель времени кислотной экспозиции АЕТ в 1 группе через 2 месяца после завершения курса терапии также был достоверно ниже такового в группе сравнения. Более того, к 3-му месяцу наблюдения в группе традиционной терапии регистрировалась достоверная отрицательная динамика (нарастание суточного числа) по всем видам оцениваемых жидких рефлюксов. В группе же пациентов, получавших питьевую бальнеотерапию, суточное чисто кислых, слабокислых и слабощелочных рефлюксов было достоверно ниже такового в группе сравнения; кроме того, по суточному числу слабощелочных рефлюксов группа 1 в этот период не имела отличий от группы здоровых лиц, где указанный вид рефлюксов не регистрировался (p=0,12). Аналогичные различия зафиксировались и при оценке индекса DeMeester. По прошествии трех месяцев наблюдения значимая отрицательная динамика оцениваемого параметра регистрировалась только у пациентов, получавших традиционную терапию ГЭРБ; в основной группе, по данным определения индекса DeMeester, констатировалось стойкое сохранение эффекта проведенного лечения. К 6 месяцу наблюдения в сравниваемых группах пациентов фиксировалось нарастание отрицательной клинической динамики, однако, даже по прошествии полугода повышенные значения индекса GERDQ (сумма баллов ≥ 8) в группе бальнеотерапии фиксировались реже (70% против 96% в группе традиционной терапии, p=0,0014). Более того, по данным суточной pH-импедансометрии пищевода, даже по прошествии полугода у пациентов 1 группы повышенные значения показателя АЕТ (>6%) регистрировались реже по сравнению с группой традиционной терапии (42% и 66% пациентов соответственно, p=0,027). К 6-му месяцу наблюдения (5 месяцев после завершения курсовой терапии) в сравниваемых группах пациентов отмечено постепенное «выравнивание» по числу оцениваемых в данном исследовании жидких рефлюксов, однако по слабощелочным рефлюксам в группах сохранялось достоверное отличие и по прошествии полугода. По прошествии полугода в сравниваемых группах, как и по другим параметрам, фиксировалась отрицательная динамика индекса DeMeester, однако более значимое патологическое отклонение показателя регистрировалось у пациентов, получавших только традиционную терапию (p=0,005). Следует особо отметить, что по данным повторной ЭФГДС по прошествии полугода фиксировались достоверные межгрупповые различия по частоте регистрации недостаточности НПС: указанный признак значительно чаще регистрировался в группе стандартной фармакотерапии, в сравнении с группой комбинированного лечения (50% и 20% соответственно, p=0,001), что позволяет высказать предположение о пролонгированном положительном влияния питьевой бальнеотерапии на нейрогуморальную регуляцию функции НПС. Учитывая важное регуляторное значение мотилина на моторику желудочно-кишечного тракта, у включенных в исследование пациентов проведена оценка его сывороточной концентрации как исходно, так и в динамике наблюдения. Мотилин оказывает стимулирующее влияние на тонус НПС; имеются весомые аргументы, указывающие на связь недостаточности стимуляции тонуса НПС данным полипептидным гормоном с риском развития ГЭРБ [14]. На момент включения в исследование у пациентов 1 и 2 групп содержание гормона в крови было достоверно ниже такового в группе здоровых лиц (83,2 (56,9; 99,3) пг/мл, 96,1 (77,1; 109,4) пг/мл; 189,7 (117,6; 363,3) пг/мл соответственно, p=0,001), что, в известной степени, подтверждает роль мотилина в патогенезе заболевания. Кроме того, в этот период у больных ГЭРБ нами зафиксированы обратные корреляции между содержанием мотилина в крови и показателем АЕТ (rs= - 0,48; p=0,001), а также – суточным количеством кислых (rs= - 0,41; p= 0,001) и слабокислых (rs = - 0,40; p= 0,001) рефлюксов. По прошествии 30 дней, в группе питьевой бальнеотерапии зафиксировано значимое повышение уровня мотилина от исходного (р=0,001), практически, до уровня значения в контрольной группе (p=0,07); в группе сравнения (пациенты, получавшие только традиционную терапию) подобной динамики зафиксировано не было. Наши данные свидетельствуют, что по завершении курсовой терапии, уровень исследуемого гормона у пациентов 1 группы значимо превышал таковой в группе сравнения (133,3(105,6; 207,9) пг/мл и 109,3 (86,1; 145,8) пг/мл соответственно, р=0,02). Можно предположить, что питьевая бальнеотерапия с использованием слабощелочной сульфатной натриево-кальциевой минеральной воды «Увинская» могла способствовать повышению секреции т.н. «возбуждающих» регуляторов моторики желудочно-кишечного тракта, в т.ч., мотилина. Через 2 месяца после завершения курсов лечения в группе бальнеотерапии концентрация мотилина по-прежнему была достоверно выше таковой в группе сравнения (144,2 (105,0; 201,3) пг/мл и 104,5 (92,5; 145,6) пг/мл соответственно, р=0,03). Более того, в 1 группе регистрировалась отрицательная корреляция мотилина с суточным числом слабокислых рефлюксов (rs = -0,40; p = 0,028), а также положительная – со средними значениями pH в пищеводе (rs = 0,36; p = 0,049). Проведенная на заключительном этапе исследования оценка сывороточного уровня молилина в группе бальнеотерапии свидетельствовала о его закономерном снижении (на 20% от уровня обследования на предыдущем визите) и «приближении» к таковому у пациентов группы традиционной терапии. Иллюстрацией роли мотилина в патогенезе ГЭРБ являются зарегистрированные по прошествии полугода в группе традиционного лечения отрицательные корреляции сывороточного уровня гормона с числом баллов, набранным пациентами по опроснику GERDQ (rs = -0,45; p = 0,012) и GSRS/шкала изжоги (rs = -0,58; p = 0,001), а также – суточным количеством кислых рефлюксов (rs = -0,41; p = 0,023). Таким образом, по клиническим данным, результатам проведенной в динамике суточной pH-импедансометрии пищевода больным ГЭРБ и ЭФГДС можно констатировать, что включение минеральной воды «Увинская» в курсовую стандартную фармакотерапию заболевания, способствует «пролонгации» эффекта стандартной курсовой фармакотерапии. Среди вероятных механизмов клинического эффекта оцениваемого варианта бальнеотерапии следует предположить прямое буферное действие анионов минеральной воды на протоны желудочного сока [15], противовоспалительный эффект минеральной воды [16]. Противовоспалительное действие минеральной воды «Увинская», а также ее положительное влияние на микроциркуляцию в слизистой оболочке ЖКТ и нормализация моторики пищеварительной системы были доказаны ранее [17]. Следует предположить и положительное влияние питьевой бальнеотерапии на моторную функцию желудка, в т.ч., на состояние антродуоденальной координации, нарушениям которой придается важнейшее значение в патогенезе ГЭРБ [18]. Кроме того, по нашим данным, питьевая бальнеотерапия с использованием минеральной воды «Увинская» улучшает регуляцию моторики нижнего пищеводного сфинктера за счет нормализации выработки мотилина. Известно, что мотилин стимулирует перистальтические сокращения гладких мышц стенки желудка в 5 раз сильнее, чем ацетилхолин. Указанное предположение согласуется с проведенными ранее экспериментальными исследованиями способности аниона сульфата SO42- к стимуляции выработки мотилина [19], а также с клиническими наблюдениями, продемонстрировавшими возможность потенцирования выработки мотилина в процессе проведения питьевой бальнеотерапии [20]. Выводы: 1. Включение минеральной воды «Увинская» в стандартную фармакотерапию НЭРБ способствует «пролонгации» ее клинического эффекта до 3-5 месяцев. 2. Клиническая эффективность курсовой бальнеотерапии подтверждается стойкой положительной динамикой параметров суточной рН-импедансометрии пищевода: уменьшением времени закисления пищевода (AET), в том числе, при нахождении пациента в горизонтальном положении (индекс DeMeester), значительным снижением суточного количества кислых, слабокислых и слабощелочных гастроэзофагеальных рефлюксов. 3. Динамика эндоскопической картины при неэрозивной ГЭРБ объективно отражает эффективность проводимых лечебных мероприятий: курсовая бальнеотерапия способствует «пролонгированию» эндоскопического эффекта стандартного лечения заболевания, что, в первую очередь, проявляется стойкой нормализацией тонуса НПС. 4. Одним из механизмов лечебного эффекта питьевой бальнеотерапии с использованием минеральной воды «Увинская» является улучшение гуморальной регуляции тонуса НПС посредством стимуляции высвобождения мотилина. Литература
Polyphenol-containing and essential oil-medicinal collections in experimental therapy of some components of metabolic syndromeKey words: experimental obesity, alloxan diabetes, herbal species, hypolipidemic, hypoglycemic actionBased on medicinal plants of Tajikistan, were created the herbal preparations "Marankhuch" and "Chordoru", the authors studied their pharmacological effectiveness in experimental obesity and on the model of alloxan diabetes. Was revealed the presence of hypolipidemic and hypoglycemic effects in the studied herbal preparats, comparable to the comparison drug "Arfazetin" and can be recommended as biologically active additives (BAA) for the treatment of patients with metabolic syndrome, as well as for others his components. Назад в раздел Популярно о болезнях ЖКТ читайте в разделе "Пациентам"
| |||||
|
|
Информация на сайте www.GastroScan.ru предназначена для образовательных и научных целей. Условия использования.
| |||||