
|
|
| |||||
|
|
Минушкин О.Н., Зверков И.В., Масловский Л.В., Шулешова А.Г. Отдаленные результаты успешной эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка (5-летнее наблюдение). Медицинский совет. 2025;19(15):42–47
Отдаленные результаты успешной эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка (5-летнее наблюдение)О.Н. Минушкин, https://orcid.org/0000-0002-7723-7992, oleg.minushkin@bk.ru И.В. Зверков, https://orcid.org/0000-0001-6210-8955, Prof.IgorZverkov@mail.ru Л.В. Масловский*, https://orcid.org/0000-0002-5111-8127, lemas3@yandex.ru А.Г. Шулешова, https://orcid.org/0000-0003-1201-5931, Shuleshova@yandex.ru Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ; 121359, Россия, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1а * автор, ответственный за переписку Резюме Введение. В международных рекомендациях Маастрихт VI определены наиболее эффективные методы диагностики и лечения язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori (H. pylori). Изучению дальнейшего течения язвенной болезни желудка (ЯБЖ) после успешной эрадикации уделяется меньшее внимание. Цель. Оценить влияние успешной эрадикации H. pylori на дальнейшее течение ЯБЖ. Материалы и методы. 20 больным ЯБЖ после успешной эрадикации H. pylori тройной комбинацией препаратов ежегодно в течение 5 лет проводили ЭГДС со взятием биопсий на H. pylori, эндоскопическую рН-метрию, исследовали динамику клинической картины, уровни гастрина и соматостатина в крови. Результаты. За 5-летний период наблюдения выявлены рецидивы заболевания: по клиническим проявлениям – в 50% случаев (в 83% случаев из них рецидивы носили малосимптомный и бессимптомный характер), по ЭГДС – в 60% случаев (из них в 15% случаев фиксировалась язва и в 45% – эрозии желудка). Рецидив H. pylori-инфекции зафиксирован у 45% больных (из них в 15% при язве желудка и в 30% при эрозиях желудка), причем у 15% больных причиной эрозий желудка явился прием НПВС; сопровождался слабой и умеренной степенью обсемененности H. pylori и воспаления слизистой оболочки желудка (СОЖ). Заключение. Пятилетний период наблюдения за течением ЯБЖ после успешной эрадикации показал, что рецидивирует H. pylori в 45% случаев с изменением характера течения ЯБЖ, при этом преобладало доброкачественное течение (малосимптомное и бессимптомное), которое сопровождалось слабыми и умеренными степенями обсемененности H. pylori и воспаления СОЖ. Ключевые слова: язвенная болезнь желудка, H. pylori-инфекция, успешная эрадикация, 5-летний срок наблюдения, доброкачественный рецидив Для цитирования: Минушкин ОН, Зверков ИВ, Масловский ЛВ, Шулешова АГ. Отдаленные результаты успешной эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка (5-летнее наблюдение). Медицинский совет. 2025;19(15):42–47. https://doi.org/10.21518/ms2025-423. Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Remote results of successful eradication Helicobacter pylori of patients with gastric ulcer (5-year follow-up)Oleg N. Minushkin, https://orcid.org/0000-0002-7723-7992, oleg.minushkin@bk.ruIgor V. Zverkov, https://orcid.org/0000-0001-6210-8955, Prof.IgorZverkov@mail.ru Leonid V. Maslovskii*, https://orcid.org/0000-0002-5111-8127, lemas3@yandex.ru Alla G. Shuleshova, https://orcid.org/0000-0003-1201-5931, Shuleshova@yandex.ru Central State Medical Academy of the Administrative Department of the President of the Russian Federation; 19, Bldg. 1A, Marshal Timoshenko St., Moscow, 121359, Russia * corresponding author. Abstract Introduction. The Maastricht VI international guidelines define the most effective methods for diagnosing and treating H. pylori associated peptic ulcer disease (PUD). Less attention has been paid to the subsequent course of PUD after successful eradication. Aim. To evaluate the impact of successful H. pylori eradication on the subsequent course of gastric ulcer disease (GUD). Materials and methods. Twenty patients with PUD after successful H. pylori eradication with a triple drug combination underwent annual EGDS for 5 years, including H. pylori biopsies, endoscopic pH monitoring, clinical dynamics, and blood gastrin and somatostatin levels. Results. Over a 5-year observation period, disease recurrences were detected: by clinical manifestations – in 50% of cases (in 83% of cases, relapses were low-symptom or asymptomatic), by EGDS – in 60% of cases (of which ulcers were recorded in 15% of cases and gastric erosions in 45%). Recurrence of H. pylori infection was recorded in 45% of patients (of which 15% – with gastric ulcers and 30% – with gastric erosions), and in 15% of patients, the cause of gastric erosions was the use of NSAIDs; it was accompanied by weak to moderate degrees of H. pylori contamination and gastrointestinal tract inflammation. Conclusion. A 5-year follow-up of PUD after successful eradication showed that H. pylori recurrence occurred in 45% of cases, with changes in the course of PUD. Benign (low-symptom and asymptomatic) recurrence was predominant, accompanied by mild to moderate H. pylori contamination and GM inflammation. Keywords: peptic ulcer disease, H. pylori-infection, successful eradication, 5-year follow-up, benign recurrence For citation: Minushkin ON, Zverkov IV, Maslovskii LV, Shuleshova AG. Remote results of successful eradication Helicobacter pylori of patients with gastric ulcer (5-year follow-up). Meditsinskiy Sovet. 2025;19(15):42–47. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2025-423. Conflict of interest: the authors declare no conflict of interest. ВВЕДЕНИЕ Язвенная болезнь (ЯБ) по-прежнему остается наиболее распространенным заболеванием желудочно-кишечного тракта. Патогенетическая роль Helicobacter pylori (H. pylori) в развитии и хронизации язвы в настоящее время является общепризнанной [1–4]. Основной формой лечения таких больных является эрадикация H. pylori-инфекции. Последние международные рекомендации (Маастрихт-V, 2015 г., Маастрихт-V1, 2021 г.) посвящены совершенствованию эрадикационной терапии, в зависимости от резистентности H. pylori к антибиотикам определены наиболее эффективные схемы эрадикации [2, 3]. В большом количестве исследований, посвященных отдаленным результатам эрадикационной терапии, в основном оценивается частота, сроки возникновения ре-инфицирования H. pylori, ассоциированные факторы [5–8]. Изучению дальнейшего течения ЯБ после успешной эрадикации уделяется меньшее внимание [9, 10]. Успешная эрадикация H. pylori у больных ЯБ двенадцатиперстной кишки приводит к удлинению периода ремиссии заболевания; изменению типа течения язвенной болезни; изменению клинических проявлений, которые становятся менее выраженными; изменяется субстрат обострения ЯБ, который не всегда является «язвой» [9]. Анализ рандомизированных контролируемых исследований краткосрочного и долгосрочного лечения ЯБ у взрослых с положительным результатом теста на H. pylori (по базе данных систематических обзоров Cochrane с 1980 г. по 2016 г.) включал в общей сложности 55 исследований. При этом оценке отдаленных результатов эрадикационной терапии больных язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) было посвящено всего 15 исследований. При этом было показано, что в профилактике рецидива язвы желудка эрадикационная терапия превосходила результаты других форм лечения. Ни в одном из исследований не сообщалось о доле пациентов с язвой желудка, не зажившей после начальной терапии, или о доле пациентов с рецидивирующей язвой желудка или пептическими язвами во время поддерживающей терапии противоязвенными препаратами по сравнению с эрадикационной терапией H. pylori. В заключении метаанализа сказано, что эрадикационная терапия H. pylori эффективна в предотвращении рецидивов ЯБ двенадцатиперстной кишки и желудка по сравнению с отсутствием лечения. В настоящее время нет доказательств того, что эрадикационная терапия H. pylori является эффективным методом лечения больных ЯБЖ или что она более эффективна в предотвращении рецидивов ЯБ двенадцатиперстной кишки по сравнению с профилактическим приемом противоязвенных препаратов. Однако доверительные интервалы были широкими, и нельзя исключать существенных преимуществ или недостатков эрадикационной терапии H. pylori в лечении острых язв желудка по сравнению с отсутствием лечения, а также в предотвращении рецидивов язв двенадцатиперстной кишки по сравнению с лечением язв препаратами других групп [10]. Мы располагаем большим опытом лечения больных ЯБ (около 2 тыс пациентов), значительной части из них проводились различные варианты эрадикационной терапии с изучением отдаленных результатов. Собственные исследования и литературные данные свидетельствуют об эффективности эрадикационной терапии больных дуоденальной язвой, существенно меньше исследована динамика течения ЯБЖ. В этой связи целью являлась оценка влияния успешной эрадикации НР на отдаленное течение ЯБЖ. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ За 5-летний период были изучены отдаленные результаты течения ЯБЖ у 20 больных после успешной эрадикации H. pylori комбинацией препаратов (омепразол, кларитромицин и амоксициллин) в стандартных дозах. В процессе проспективного мониторинга больных ежегодно проводили ЭГДС с изучением морфологического состояния слизистой оболочки желудка (СОЖ). Биопсия проводилась из тела желудка (ТЖ) и пилорического отдела желудка (ПЖ) с последующим окрашиванием гематоксилином и эозином, по Гимза без дифференцировки для изучения степени обсемененности H. pylori, хронического и активного воспаления (ХВ, АВ) СОЖ, фиксировали частоту рецидивов и длительность ремиссии ЯБЖ. Ремиссия ЯБЖ предполагает отсутствие при ЭГДС морфологического субстрата обострения и клинических проявлений (т. е. бессимптомность), при этом рецидив (или обострение) ЯБЖ предполагает появление при эндоскопии язв желудка в комбинации с эрозиями или без них в желудке и жалоб больного на боли в животе и диспепсических проявлений (симптомное течение) или в виде одних диспепсических проявлений (малосимптомное течение). Были изучены также исходно и через год наблюдения кислотопродуцирующая функция желудка с помощью эндоскопической рН-метрии, уровни пепсиногена I, гастрина-17 и соматостатина в крови с помощью радиоиммунологического анализа (РИА). В статистической обработке при сравнении цифровых данных 2 выборок пользовались t-критерием Стьюдента и точного метода Фишера, считая достоверными различия на уровне значимости 95% при р < 0,05; для определения средней ошибки процентов целых чисел применяли таблицы В.С. Генеса. Границы нормы для изучаемых показателей определяли по формуле М + 2&, где М – средний арифметический показатель в контрольной группе, & – среднее квадратичное отклонение.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Результаты исследования степени обсемененности H. pylori и морфологических изменений слизистой оболочки желудка в динамике Отдаленные результаты по степени обсемененности H. pylori и воспаления СОЖ представлены в табл. 1. Как следует из табл. 1, через год уровень реинфекции H. pylori в СОЖ составил 10% (n = 2), через 3 года – 30% (n = 6) и через 5 лет – 45% (n = 9) соответственно. Исходно через 4–6 нед. после успешной эрадикации у больных в ТЖ и ПЖ преобладали степень 1 и реже степень 2 ХВ и АВ. А уже через 1 и 3 года фиксировались: реже 1 и чаще степень 2, появилась степень 3 ХВ и АВ в СОЖ, причем через 5 лет повышение степени обсемененности носило достоверный характер. Следует отметить, что изменения степеней ХВ и АВ в СОЖ фиксировались в основном у больных с реинфекцией H. pylori. По данным корейских авторов, частота рецидивов H. pylori через год после успешной эрадикации составила 3,9% (9/228), а частота реинфекции – 3,7% (36/970 человеко-лет). Частота реинфекции достигала 5,9% на человека в год в течение первых 24 мес. и 2,0–2,4% на человека в год в дальнейшем [11]. По результатам систематического обзора и метаанализа, опубликованным в 2017 г., глобальные ежегодные показатели рецидива, реинфекции и рецидива H. pylori-инфекции в первые 12 мес. после эрадикации составляли 4,3, 3,1 и 2,2% соответственно. Частота рецидивов H. pylori была обратно пропорциональна индексу развития человеческого потенциала (ИРЧП) (т. е. 3,1% [95% ДИ 2–4], 6,2% [95% ДИ 4–8] и 10,9% [95% ДИ 6–18] в странах с очень высоким, высоким и средним или низким ИРЧП) (p < 0,01) и напрямую пропорциональна распространенности H. pylori (10,9% [95% ДИ 7–16], 3,7% [95% ДИ 3–5], 3,4% [95% ДИ 2–5] и 1,6% [95% ДИ 0,5–3] в странах с очень высокой, высокой, средней или низкой местной распространенностью H. pylori) (p < 0,01) [12]. Таким образом, риск повторного инфицирования H. pylori возрастал по мере увеличения срока, прошедшего после эрадикации [13]. Степени обсемененности H. pylori и воспаления СОЖ при повторном инфицировании были, как правило, слабыми и умеренными, при этом выраженность воспаления коррелировала со степенью обсеменения H. pylori в СОЖ. Полученные результаты подтверждаются выводами других исследований, где частота реинфекции H. pylori составляет 5,9–20,0% через 2–3 года наблюдения [11, 13]. Результаты изучения длительности ремиссии и особенностей течения заболевания Результаты изучения эндоскопических и клинических данных у 20 больных ЯБЖ после успешной эрадикации в течение 5 лет представлены в табл. 2.
Как следует из табл. 2, за 5-летний период наблюдения у больных после проведенной успешной эрадикации выявлены рецидивы заболевания: по клиническим проявлениям – в 50% случаев, по эндоскопическим данным – в 60% случаев (в 15% субстратом обострения была язва и в 45% – эрозии желудка). Появление язв и эрозий желудка у 12 больных было сопряжено с реинфекцией НР (9 человек), либо приемом НПВС (3 человека). На протяжении всего периода наблюдения больных субстратом обострения достоверно чаще были эрозии по сравнению с язвами желудка (р < 0,05). В самых ранних исследованиях, посвященных влиянию эрадикации на частоту обострений язвы желудка, было показано, что частота рецидивов составила 7% (3/44) после успешной эрадикации H. pylori и 48% (30/63) у тех, у кого инфекция сохранялась (p < 0,001). Сделан вывод о том, что эрадикация H. pylori снижает частоту рецидивов язвы желудка в течение года [14]. В другом исследовании, также сравнивающем эрадикационную и стандартную противоязвенную терапию ингибиторами протонной помпы, были получены следующие данные: в течение 12 мес. наблюдения рецидив язвы желудка произошел у 20 из 32 (63%) пациентов с персистирующей инфекцией H. pylori. Только у 2 из 20 (10%) пациентов, излеченных от H. pylori, наблюдался рецидив язвы желудка и реинфекция H. pylori. Двадцать из 30 пациентов, у которых через 12 мес. все еще сохранялось выздоровление, прошли эндоскопический контроль через 2 года. Рецидив язвы желудка наблюдался у 3 из 9 (33%) пациентов с персистирующей инфекцией после лечения. У 11 пациентов, прошедших эрадикацию H. pylori, не наблюдалось никаких поражений желудка, но наблюдался 1 случай эрозивного эзофагита. По мнению авторов, эрадикация H. pylori положительно влияет на последующее естественное течение заболевания [15]. Последующие исследования с применением различных схем эрадикационной терапии показали снижение частоты рецидивов за период наблюдения 1–3,5 года до 3–24%, при этом рецидив язвы наблюдали у пациентов с рецидивом H. pylori [16, 17]. Рецидив обострения ЯБЖ сопровождался изменением клинического течения: у 83% больных течение язвы стало малосимптомным и бессимптомным. Рецидив H. pylori инфекции зафиксирован у 45% больных (из них в 15% при язве желудка и в 30% при эрозиях желудка). Полученные данные не превышают частоту повторного обнаружения H. pylori, фиксируемую в других исследованиях [14–17]. Таким образом, результаты исследования показывают, что успешная антихеликобактерная терапия снижает частоту рецидивов ЯБЖ, предупреждает угрозу осложненного течения, при этом появление рецидивов было сопряжено в 75% случаев с эрозиями и только в 25% случаев с язвами СОЖ, а клинические рецидивы ЯБЖ имели в 83% случаев мало- или бессимптомный характер. Причиной обострений явились в основном рецидив H. pylori-инфекции и в меньшей степени другие факторы обострения.
В динамике наблюдения у больных была изучена кислотопродуцирующая функция желудка, определены уровни пепсиногена I, гастрина-17 и соматостатина в крови до и через год наблюдения после успешной эрадикации. Полученные результаты представлены в табл. 3. Как следует из табл. 3, через год после эрадикации H. pylori больных с гиперацидностью не стало; в отношении больных с гиперпепсиногенемией 1 и с гипергастринемией – изменения носили статистически недостоверный характер (р > 0,05). По данным других исследователей, эрадикация H. pylori сопровождается значительным снижением базального и стимулированного уровня гастрина, а также базального уровня PGII, которое обнаруживается сразу (через 1 мес.) после окончания лечения и сохраняется в течение 1 года. Однако снижение базального и стимулированного уровня PGI происходит постепенно в течение нескольких месяцев, хотя эти уровни остаются неизменными и после этого. Отношение пепсиноген I / пепсиноген II при этом возрастало, что свидетельствует об уменьшении желудочной атрофии [18–20]. Таким образом, через год после успешной эрадикации H. pylori отмечается тенденция к снижению «агрессивных» факторов: показателей кислотной продукции, уровней ПГ1 и G-17, что благоприятно влияет на дальнейшее течение ЯБЖ. Аналогичные данные установили и другие исследователи [20]. Динамическое наблюдение за течением заболевания в срок до 5 лет после успешной эрадикации показало, что адекватная терапия (в первую очередь эрадикация H. pylori) обеспечивает либо наступление стойкой ремиссии заболевания (40%), либо трансформацию в более доброкачественное течение ЯБЖ (60%). При этом стойкая ремиссия ЯБЖ характеризуется бессимптомностью и малосимптомностью течения. Основным морфоэндоскопическим субстратом обострения становятся эрозии (75%). Малосимптомное течение становится основным вариантом течения ЯБЖ, а основным тестом контроля за течением заболевания становится морфоэндоскопическое исследование. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Полученные результаты свидетельствуют о том, что проведенная эрадикация H. pylori позволяет добиться благоприятного течения ЯБЖ. При проспективном наблюдении не было зарегистрировано опасных для жизни осложнений, что подтверждает связь микроорганизма с более агрессивным течением ЯБЖ и снижает риск осложнений после устранения H. pylori, что подтверждают как наши исследования, так и данные метаанализов. Возможно, существуют варианты ЯБ, не связанные с H. pylori, или изначально «запущенный» этим микроорганизмом механизм язвообразования в дальнейшем уже не требует персистенции H. pylori. Требуется тщательное выявление H. pylori-инфекции после эрадикации, в противном случае рецидивы болезни, особенно в первый год, нужно объяснять неудачами терапии и персистенцией H. pylori. По полученным данным, в поддержании рецидивов ЯБЖ немаловажную роль играет продолжающийся прием ульцерогенных препаратов, что всегда важно выяснять и профилактизировать обострения использованием блокаторов ЦОГ-2 в сочетании с блокаторами секреции. При изменении характера течения ЯБЖ после успешной эрадикации (когда начинают преобладать мало- и бессимптомные формы течения болезни) диспансерный способ наблюдения является максимально адекватным. Список литературы / References
Концепция статьи – О.Н. Минушкин, И.В. Зверков, Л.В. Масловский Концепция и дизайн исследования – О.Н. Минушкин, И.В. Зверков Написание текста – О.Н. Минушкин, И.В. Зверков, Л.В. Масловский Сбор и обработка материала – И.В. Зверков, А.Г. Шулешова Обзор литературы – И.В. Зверков, Л.В. Масловский Анализ материала – О.Н. Минушкин, И.В. Зверков, Л.В. Масловский Статистическая обработка – И.В. Зверков Редактирование – О.Н. Минушкин Утверждение окончательного варианта статьи – О.Н. Минушкин Contribution of authors: Concept of the article – Oleg N. Minushkin, Igor V. Zverkov, Leonid V. Maslovskii Study concept and design – Oleg N. Minushkin, Igor V. Zverkov Text development – Oleg N. Minushkin, Igor V. Zverkov, Leonid V. Maslovskii Collection and processing of material – Igor V. Zverkov, Alla G. Shuleshova Literature review – Igor V. Zverkov, Leonid V. Maslovskii Material analysis – Oleg N. Minushkin, Igor V. Zverkov, Leonid V. Maslovskii Statistical processing – Igor V. Zverkov Editing – Oleg N. Minushkin Approval of the final version of the article – Oleg N. Minushkin Информация об авторах: Минушкин Олег Николаевич, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой гастроэнтерологии, Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ; 121359, Россия, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1а; oleg.minushkin@bk.ru Зверков Игорь Владимирович, д.м.н., профессор кафедры гастроэнтерологии, Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ; 121359, Россия, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1а; Prof.IgorZverkov@mail.ru Масловский Леонид Витальевич, д.м.н., доцент кафедры гастроэнтерологии, Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ; 121359, Россия, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1а; lemas3@yandex.ru Шулешова Алла Григорьевна, д.м.н., профессор кафедры хирургии с курсом эндоскопии Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ; 121359, Россия, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1а; Shuleshova@yandex.ru Information about the author: Oleg N. Minushkin, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Gastroenterology, Central State Medical Academy of Department for Presidential Affairs of the Russian Federation; 19, Bldg. 1а, Marshal Timoshenko St., Moscow, 121359, Russia; oleg.minushkin@bk.ru Igor V. Zverkov, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Gastroenterology, Central State Medical Academy of the Administrative Department of the President of the Russian Federation; 19, Bldg. 1A, Marshal Timoshenko St., Moscow, 121359, Russia; Prof.IgorZverkov@mail.ru Leonid V. Maslovskii, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Gastroenterology, Central State Medical Academy of the Administrative Department of the President of the Russian Federation; 19, Bldg. 1A, Marshal Timoshenko St., Moscow, 121359, Russia; lemas3@yandex.ru Alla G. Shuleshova, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Gastroenterology, Central State Medical Academy of the Administrative Department of the President of the Russian Federation; 19, Bldg. 1A, Marshal Timoshenko St., Moscow, 121359, Russia; Shuleshova@yandex.ru Назад в раздел Популярно о болезнях ЖКТ читайте в разделе "Пациентам"
| |||||
|
|
Информация на сайте www.GastroScan.ru предназначена для образовательных и научных целей. Условия использования.
| |||||