Хайдарова Г.С. Современные методы диагностики ларингофарингеального рефлюкса (ЛФР). Journal of New Century Innovations, 78(2), 130–139.

Популярно о болезнях ЖКТ Лекарства при болезнях ЖКТ Если лечение не помогает Адреса клиник

Авторы: Хайдарова Г.С.


Современные методы диагностики ларингофарингеального рефлюкса (ЛФР)


Хайдарова Гавхар Саидахматовна

Ташкентская Медицинская Академия



Аннотация: Ларингофарингеальный рефлюкс (ЛФР) представляет собой внепищеводную форму гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, при которой желудочное содержимое ретроградно поступает в гортань и глотку, вызывая морфофункциональные изменения. Диагностика ЛФР остаётся предметом научных дискуссий и клинических сложностей ввиду отсутствия универсальных критериев и высокой вариативности симптомов. В данной работе приведён систематизированный анализ современных методов диагностики ЛФР, включая клинические шкалы, инструментальные и лабораторные исследования, а также новейшие молекулярные маркеры.

Введение

Ларингофарингеальный рефлюкс (ЛФР) представляет собой патологическое состояние, характеризующееся ретроградным забросом желудочного содержимого (соляной кислоты, пепсина, желчи) в верхние отделы пищеварительного тракта — гортань, глотку, а также в полость носа и уха. В отличие от классической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), при ЛФР нередко отсутствуют типичные эзофагеальные симптомы, такие как изжога и регургитация, что значительно затрудняет своевременную диагностику и может приводить к гипердиагностике других патологий со схожей клинической картиной.

Распространённость ЛФР, по данным различных источников, варьирует от 10 до 30 % среди взрослого населения, достигая 50–70 % среди пациентов оториноларингологического профиля. Проблема осложняется тем, что ЛФР является мультидисциплинарной патологией, затрагивающей интересы оториноларингологов, гастроэнтерологов, терапевтов, пульмонологов и, в ряде случаев, онкологов. Своевременное выявление данного состояния особенно важно в связи с его потенциальным участием в патогенезе хронических ларингитов, фарингитов, гиперплазии голосовых складок, дисфонии, хронического кашля, а также обострения бронхиальной астмы и апноэ сна.

2. Эндоскопические и визуализационные методы

2.1 Фиброларингоскопия


Один из базовых методов визуальной оценки состояния слизистой оболочки гортани. У больных с ЛФР выявляются:
  • Задняя ларингеальная эритема
  • Отёчность черпаловидных хрящей
  • Избыточная слизь на задней стенке гортани
  • Утолщение слизистой надгортанника
  • Псевдополипозные изменения
Считается, что задняя комиссуральная эритема — наиболее чувствительный, но наименее специфичный признак ЛФР.

2.2 Видеостробоскопия

Позволяет оценить вибрационную активность голосовых складок. При ЛФР выявляется:
  • Укороченная фаза открывания
  • Снижение амплитуды вибрации
  • Симметрия нарушена при отёке или воспалении
Видеостробоскопия особенно важна для оценки прогрессирования поражения у профессиональных голосовых пользователей (певцы, преподаватели, дикторы).

3. Инструментальные методы диагностики ларингофарингеального рефлюкса

Инструментальные методы занимают центральное место в диагностике ларингофарингеального рефлюкса (ЛФР), поскольку обеспечивают объективное подтверждение наличия ретроградного заброса желудочного содержимого в глотку и гортань. Наиболее значимыми в настоящее время считаются: 24-часовая многоимпедансная рН-метрия (MII-pH), эзофагеальная манометрия, фиброэндоскопия, а также новые неинвазивные методы, включая определение пепсина в слюне. Каждый из этих методов обладает своими достоинствами, ограничениями и показаниями к применению.

3.1 Суточная (24-часовая) многоканальная импеданс-рН-метрия (MII-pH)

Методика 24-часовой многоимпедансной рН-метрии является «золотым стандартом» в диагностике гастроэзофагеального и ларингофарингеального рефлюкса. Она сочетает в себе возможности оценки кислотных и некислотных рефлюксов, определение их высоты и частоты, а также позволяет дифференцировать жидкие, газообразные и смешанные эпизоды.

Принцип метода заключается в установке многоканального зонда в пищевод с регистрацией изменения импеданса (электропроводности) и рН в различных его отделах. Современные датчики могут фиксировать эпизоды рефлюкса, доходящие до уровня гипофаринкса, что позволяет идентифицировать потенциально значимые забросы в область гортани и глотки.

Преимущества метода:
  • Высокая чувствительность и специфичность (до 87–95%);
  • Возможность регистрации кислых, слабо кислых и щелочных рефлюксов;
  • Выявление корреляции симптомов с эпизодами заброса (индекс симптомов и индекс ассоциации симптомов);
  • Оценка времени воздействия агрессивного содержимого.
3.2 Орофарингеальная рН-метрия (Dx-pH мониторинг)

Одним из новых и перспективных методов является Dx-pH мониторинг, при котором миниатюрный сенсор устанавливается в гипофарингеальной зоне и регистрирует изменения кислотности в течение суток. Этот метод особенно полезен при подозрении на ЛФР без выраженных эзофагеальных симптомов.

3.3 Эндоскопическое исследование

Фиброэзофагогастродуоденоскопия (ФЭГДС) и гибкая ларингоскопия
применяются как вспомогательные методы, позволяющие визуализировать анатомические изменения, вызванные хроническим воздействием рефлюксата. Часто встречающиеся эндоскопические признаки ЛФР:
  • Эритема и отёчность задней стенки гортани и надгортанника;
  • Утолщение голосовых складок;
  • Участки лейкоплакии, грануляционной ткани;
  • Гиперемия в области валикулярных карманов и задней стенки глотки.
Однако наличие таких признаков не является патогномоничным для ЛФР и может наблюдаться при других состояниях — инфекционных, аллергических, постинтубационных, профессиональных и т. д. Таким образом, эндоскопия может иметь скорее скрининговое и ориентирующее значение, чем подтверждающее.

3.4 Эзофагеальная манометрия

Высокорезолюционная манометрия пищевода применяется в основном для исключения нарушений моторики, особенно при подготовке к антирефлюксной хирургии. В контексте ЛФР она позволяет выявить несостоятельность нижнего или верхнего пищеводного сфинктера, определить степень их расслабления, и тем самым подтвердить механическую предрасположенность к рефлюксу.

Основные показания к манометрии:
  • Подозрение на ахалазию;
  • Предоперационная оценка;
  • Рецидивирующие рефлюкс-ассоциированные симптомы при нормальной рН-метрии.
Хотя манометрия не выявляет сам рефлюкс, она может выявить функциональные условия, способствующие его развитию.

3.5 Радионуклидная сцинтиграфия и рентгеноконтрастные методы

Радионуклидные методы применяются ограниченно, преимущественно в педиатрической практике. Они позволяют оценить пассивный заброс меченого контрастного вещества в верхние отделы ЖКТ, включая глотку. Однако они не обладают достаточной чувствительностью и уступают рН-метрии по диагностической точности.

3.6 Биомаркеры: пепсин в слюне

Одним из наиболее перспективных методов диагностики ЛФР является определение пепсина в слюне и ларингеальных смывах. Пепсин — фермент, секретируемый желудком, который может проникать в глотку при рефлюксе и служить специфичным биомаркером его наличия.

Методы выявления:
  • Иммуноферментный анализ (ELISA);
  • Тест Peptest (быстрый иммунохроматографический тест).
3.7 Другие вспомогательные методы

Дополнительно могут применяться следующие методы:
  • Акустический анализ голоса (для оценки изменения тембра при хроническом ЛФР);
  • Пульсоксиметрия и полисомнография (у пациентов с ночным апноэ и подозрением на ЛФР);
  • УЗИ шейных лимфоузлов (при подозрении на хронические воспалительные изменения гортани или глотки)
4. Лабораторные и молекулярные методы диагностики ларингофарингеального рефлюкса

Современные клинические протоколы диагностики ЛФР всё активнее интегрируют лабораторные и молекулярно-биологические методы, способные повысить специфичность и объективность верификации заболевания. Несмотря на то, что ЛФР по своей природе является функционально- анатомическим нарушением, определённые биомаркеры позволяют обнаружить следы патологического воздействия желудочного содержимого на слизистую верхних дыхательных путей. Эти методы приобретают особую значимость в случае атипичного течения ЛФР, когда инструментальные и клинические данные противоречивы или малоинформативны.

4.1 Пепсин как молекулярный маркер ларингофарингеального рефлюкса

На сегодняшний день пепсин является наиболее изученным и валидированным биохимическим маркером ЛФР. Пепсин вырабатывается в желудке из пепсиногена под действием соляной кислоты, активен в кислой среде (pH < 5) и при попадании в верхние отделы дыхательных путей оказывает протеолитическое и воспалительное действие, особенно в условиях нарушенного клиренса и повторного воздействия.

Обнаружение пепсина во внелёгочной среде (слюна, ларингеальные смывы, бронхоальвеолярный лаваж) трактуется как факт гастроэзофагеального или ларингофарингеального заброса, независимо от кислотности рефлюксата.

Методы определения пепсина:
  • Иммуноферментный анализ (ELISA) – наиболее точный лабораторный метод с высокой чувствительностью (до 95%) и возможностью количественной оценки;
  • Peptest – иммунохроматографический экспресс-тест, позволяющий получить результат в течение 15–20 минут;
  • Иммунофлуоресцентный анализ – применяется в научных исследованиях для определения локализации пепсина в ткани.
Клиническая значимость:
  • Положительный пепсиновый тест подтверждает эпизоды ретроградного заброса;
  • Высокие концентрации пепсина (> 16 нГ/мл) коррелируют с выраженностью симптомов ЛФР и эндоскопическими изменениями [Ward et al., 2017; Lechien et al., 2022];
  • Обнаружение пепсина в утренней слюне особенно ценно для выявления ночного и скрытого ЛФР.
Ограничения метода:
  • Возможность ложноположительных результатов (например, при аспирации или пробе через 30–60 минут после еды);
  • Отсутствие единых международных стандартов по пороговым значениям и кратности забора материала;
  • Зависимость от условий хранения и обработки биоматериала.
4.2 Цитокины и медиаторы воспаления

Контакт желудочного содержимого с эпителием глотки и гортани активирует каскад воспалительных реакций. В связи с этим изучаются воспалительные цитокины как возможные биомаркеры ЛФР:
  • Интерлейкин-6 (IL-6), IL-8, TNF-α — концентрации этих провоспалительных медиаторов повышаются в слюне и мазках из гортани у пациентов с ЛФР;
  • Повышение уровня простагландинов (PGE2) и лейкотриенов выявляется в назофарингеальных смывах и может служить дополнительным диагностическим критерием;
  • Уровень оксидативного стресса (малоновый диальдегид, супероксиддисмутаза) также может быть повышен у больных с хроническим рефлюксом.
Несмотря на потенциальную значимость, данные маркеры не являются специфичными для ЛФР и могут повышаться при других воспалительных заболеваниях дыхательных путей (ларингит, фарингит, ОРВИ, аллергия). Поэтому их диагностическая ценность ограничена и требует дальнейшего стандартизированного исследования [Mesallam et al., 2022].

4.3 Иммуногистохимические и морфологические методы

Иммуногистохимическое исследование биоптатов слизистой оболочки гортани может выявить:
  • Нарушение экспрессии E-cadherin (адгезивного белка, обеспечивающего целостность эпителия);
  • Повышенную экспрессию рецепторов к пепсину и протеолитическим ферментам;
  • Снижение уровня муцинов MUC5AC и MUC5B, участвующих в защите слизистых оболочек.
Такие изменения являются морфологическим доказательством хронического повреждающего действия компонентов рефлюксата. Однако из- за инвазивности биопсии и сложности интерпретации эти методы не получили широкого распространения в рутинной практике и остаются предметом научных исследований.

4.4 Молекулярно-генетические маркеры и перспективы

В последние годы внимание исследователей привлекают экспрессия микроРНК (miRNA) и эпигенетические изменения при ЛФР. Установлено, что у пациентов с ЛФР и ассоциированными предраковыми состояниями (например, дисплазия гортани) может изменяться уровень miRNA-21, miRNA- 145 и других регуляторных РНК, что может свидетельствовать о хронической воспалительно-дегенеративной стимуляции слизистой.

Кроме того, экспрессия генов воспаления, репарации и пролиферации клеток (например, COX-2, p53, EGFR) может изменяться у больных с длительным течением ЛФР. Эти молекулярные изменения изучаются как потенциальные прогностические биомаркеры осложнений ЛФР, в том числе малигнизации.

Однако на данный момент молекулярно-генетические исследования имеют преимущественно академический характер и требуют дополнительных мультицентровых исследований для внедрения в клиническую практику.

4.5 Микробиом и ЛФР

Новым направлением стало исследование микробиоты верхних дыхательных путей при ЛФР. Согласно ряду исследований, у пациентов с подтверждённым ЛФР наблюдаются изменения состава бактериального биоценоза слизистой гортани — уменьшение доли комменсальных бактерий (например, Streptococcus salivarius) и рост условно-патогенных (KlebsiellaPseudomonas).

Пока эти данные предварительны, но они указывают на возможное значение нарушений микробного равновесия в патогенезе хронических воспалительных реакций при ЛФР.

Глава 5. Перспективы и интегративные подходы к диагностике ЛФР

5.1 Персонализированная диагностика  

Развитие молекулярной медицины и цифровых технологий позволяет перейти от классических симптомоцентрических моделей диагностики к персонифицированным стратегиям, включающим:
  • Индивидуальную оценку риска;
  • Многоуровневую диагностику (симптомы + визуализация + биомаркеры);
  • Определение подтипов ЛФР (кислотный, слабокислотный, щелочной).
Это особенно важно для пациентов с атипичным течением заболевания (например, с изолированной дисфонией, хроническим кашлем, рецидивирующим отитом или зубной эрозией).

5.2 Комплексные алгоритмы диагностики 

Ведущие клинические центры мира предлагают комбинированные протоколы, включающие:
  • Первичный скрининг (шкалы Reflux Symptom Index, Reflux Finding Score);
  • Неформализованные методы — оценка дисфонии, хроничности симптомов, отсутствие эффекта от антибактериальной терапии;
  • Инструментальные методы (видеостробоскопия, pH-импедансометрия);
  • Лабораторные маркеры (пепсин, IL-6, микробиота).
Такой мультидисциплинарный подход позволяет существенно повысить точность диагностики и исключить гипердиагностику ЛФР.

5.3 Искусственный интеллект и цифровая диагностика  

С применением технологий искусственного интеллекта (ИИ) возможно:
  • Анализ и классификация голосовых изменений на основе акустического анализа;
  • Автоматическая интерпретация изображений гортани (цифровая эндоскопия);
  • Распознавание речевых и дыхательных паттернов, характерных для ЛФР.
ИИ-системы могут выступать как вспомогательные инструменты для ранней диагностики, мониторинга терапии и снижения субъективности при интерпретации результатов.

5.4 Будущие направления исследований

Актуальными остаются следующие научные направления:
  • Разработка панелей биомаркеров, сочетающих пепсин, цитокины, miRNA;
  • Изучение влияния генетических полиморфизмов на предрасположенность к ЛФР;
  • Исследование взаимосвязи ЛФР и заболеваний дыхательных путей (астма, хронический риносинусит);
  • Создание глобальных регистров и стандартов диагностики ЛФР.
Особое внимание должно быть уделено оценке исходов терапии с использованием объективных биомаркеров, что позволит сделать лечение ЛФР более доказательным и эффективным.

6. Диагностическая терапия

6.1 Пробная антисекреторная терапия


Назначение ингибиторов протонной помпы (омепразолэзомепразолрабепразол и др.) в течение 8–12 недель может использоваться как диагностический приём. Улучшение симптомов трактуется как косвенное подтверждение диагноза.

Однако, как показывают исследования последних лет, более 40% пациентов с подозрением на ЛФР не отвечают на ИПП, что ставит под сомнение диагностическую ценность данной методики без предварительного объективного подтверждения заболевания.

Заключение

Ларингофарингеальный рефлюкс (ЛФР) представляет собой сложное, мультифакторное и клинически разнообразное заболевание, требующее всестороннего диагностического подхода. Особенностью ЛФР является его нередко олигосимптомное или атипичное течение, что затрудняет своевременное выявление и приводит к гипо- или гипердиагностике. В этой связи разработка и внедрение современных, объективных и высокоспецифичных методов диагностики имеет ключевое значение для повышения эффективности медицинской помощи таким пациентам.

В последние годы существенно расширились представления о патофизиологии ЛФР. Помимо классического кислотного рефлюкса, признана роль слабокислотного и некислотного рефлюксата, а также пепсина, желчных кислот и ферментов как повреждающих агентов, воздействующих на слизистую верхних дыхательных путей. Это обстоятельство требует более точной диагностики, выходящей за пределы традиционной pH-метрии.

Инструментальные методы, такие как многоуровневая pH-импедансометрия, видеостробоскопия, гибкая фиброларингоскопия, остаются золотым стандартом диагностики, однако имеют ряд ограничений, включая инвазивность, высокую стоимость и зависимость от квалификации специалиста. В связи с этим всё большее внимание уделяется лабораторным и молекулярным маркерам, среди которых наибольшую клиническую значимость демонстрирует определение пепсина в слюне, как чувствительного и специфичного показателя наличия гастроэзофагеального заброса.

Параллельно активно развиваются инновационные подходы, включающие исследование цитокинового профиля, иммуногистохимические методы, молекулярно-генетический анализ (экспрессия miRNA, эпигенетические изменения), а также оценку микробиома верхних дыхательных путей. Несмотря на ограниченное клиническое применение этих методов на текущем этапе, они обладают значительным потенциалом для верификации диагноза, прогнозирования течения заболевания и оценки риска его осложнений, включая предраковые состояния гортани.

Особое место в современном диагностическом процессе занимает интегративный подход, основанный на объединении данных клинической оценки, эндоскопии, лабораторных показателей и цифровых технологий (включая ИИ-модели). Такой подход позволяет реализовать персонализированную стратегию ведения больных, что особенно актуально в условиях хронического, рецидивирующего или резистентного к терапии ЛФР.

Анализ представленных данных позволяет заключить, что в ближайшие годы ключевыми тенденциями в диагностике ЛФР станут:
  • широкое внедрение пепсиновых тестов как рутинного скринингового метода;
  • разработка комбинированных панелей биомаркеров, сочетающих лабораторные и молекулярные показатели;
  • расширение использования искусственного интеллекта в интерпретации клинических и эндоскопических данных;
  • стандартизация многоуровневых диагностических алгоритмов, адаптированных к индивидуальному клиническому профилю пациента.
Таким образом, диагностика ЛФР в настоящее время вступает в фазу перехода от субъективных и эмпирических методов к объективным, воспроизводимым и доказательным инструментам. Это открывает новые возможности не только для улучшения качества диагностики, но и для более эффективного, своевременного и таргетного лечения больных с этим заболеванием, снижая риск осложнений и повышая качество их жизни.

Список литературы:

  1. Белоголовкин И.И., Козлов В.С. Ларингофарингеальный рефлюкс: современные представления о патогенезе, диагностике и лечении // Российская оториноларингология. – 2022. – № 4. – С. 45–52.
  2. Морозова О.Г., Левина В.Е. Пепсин как маркер ларингофарингеального рефлюкса: возможности и ограничения // Вестник оториноларингологии. – 2021. – № 3. – С. 36–42.
  3. Lechien J.R., Saussez S., Hans S. et al. Clinical findings and diagnosis of laryngopharyngeal reflux: A systematic review // Otolaryngology–Head and Neck Surgery. – 2019. – Vol. 161, No. 5. – P. 689–700. doi:10.1177/0194599819852654
  4. Johnston N., Wells C.W., Samuels T.L., Blumin J.H. Pepsin as a critical marker of LPR: detection, validation, and clinical relevance // Laryngoscope. – 2017. – Vol. 127, No. 10. – P. 2413–2417. doi:10.1002/lary.26787
  5. Belafsky P.C., Postma G.N., Koufman J.A. The validity and reliability of the reflux symptom index (RSI) // J Voice. – 2002. – Vol. 16, No. 2. – P. 274–277. doi:10.1016/S0892-1997(02)00097-8
  6. Printza A., Kyrgidis A., Oikonomidis D., Triaridis S. Use of pepsin detection in saliva for the diagnosis of laryngopharyngeal reflux: A systematic review and meta-analysis // JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery. – 2018. – Vol. 144, No. 11. – P. 988–997. doi:10.1001/jamaoto.2018.1909
  7. Шаповалова О.А., Зайцева О.В. Видеостробоскопия в диагностике ларингофарингеального рефлюкса: возможности метода // Вестник современной клинической медицины. – 2020. – Т. 13, № 2. – С. 59–63.
  8. Yadlapati R., Pandolfino J.E. The role of impedance-pH monitoring in diagnosis and management of GERD // Gastroenterology Clinics. – 2020. – Vol. 49, No. 3. – P. 423–435. doi:10.1016/j.gtc.2020.04.007
  9. Наумов И.Б., Коновалова С.В. Современные подходы к диагностике гастроэзофагеального и ларингофарингеального рефлюкса // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2023. – № 2. – С. 85–92.
  10. Mesallam T.A., Farahat M., Malki K.H. Salivary pepsin and oropharyngeal pH monitoring in laryngopharyngeal reflux // European Archives of Oto-Rhino- Laryngology. – 2021. – Vol. 278, No. 1. – P. 25–30. doi:10.1007/s00405-020- 06141-6


Назад в раздел
Популярно о болезнях ЖКТ читайте в разделе "Пациентам"
Адреса клиник
Видео. Плейлисты: "Для врачей", "Для врачей-педиатров",
"Для студентов медВУЗов", "Популярная гастроэнтерология" и др.

Яндекс.Метрика

Логотип Исток-Системы

Информация на сайте www.GastroScan.ru предназначена для образовательных и научных целей. Условия использования.