|
Барышникова Н.В. Эффективность тримебутина в лечении функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта / Поликлиника, № 5(1) 2024. С. 13-18.
Эффективность тримебутина в лечении функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта
Н.В. Барышникова 1,2,3, кандидат медицинских наук, доцент, младший научный сотрудник лаборатории медико-социальных проблем педиатрии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург;
доцент кафедры внутренних болезней стоматологического факультета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург;
научный сотрудник лаборатории молекулярной микробиологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург
1 ФГБОУ ВО « Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
2 ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
3 ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины» Минобрнауки России, Санкт-Петербург, Россия
В статье представлен обзор результатов мета-анализов и исследований, подтверждающих эффективность тримебутина в лечении функциональных заболеваний ЖКТ, таких как синдром раздраженного кишечника, функциональная диспепсия, функциональные расстройства билиарного тракта, синдром функционального перекреста. Эффективность тримебутина связана, в первую очередь, с его агонистическим действием на периферические σ-, µ- и κ-опиоидные рецепторы, находящиеся непосредственно на гладкой мускулатуре на всем протяжении ЖКТ. Если какие-либо из этих рецепторов функционируют некорректно, тримебутин, являясь их агонистом, стабилизирует их работу там, где нужно, обеспечивая нормализацию моторики пищеварительной трубки и восстановление стула. Следовательно, тримебутин не следует рассматривать как только спазмолитик или прокинетик, по механизму действия он является именно спазмолитиком с прокинетическим эффектом и может быть использован для лечения как гипермоторных, так и гипомоторных расстройств на всем протяжении ЖКТ.
Ключевые слова: тримебутин, синдром раздраженного кишечника, функциональная диспепсия, боль, спазм, опиоидные рецепторы, спазмолитик, прокинетик
The effectiveness of trimebutin in the treatment of functional diseases of the gastrointestinal tract
N.V. Baryshnikova 1,2,3, MD, PhD, science employer of laboratory of medico-social pediatric problems of Federal State budgetary Educational Institution of Higher Education “St. Petersburg State Pediatric Medical University” of the Ministry of Health of the Russian Federation, St. Petersburg; associate Professor of internal diseases department of stomatological faculty of Federal State budgetary educational institution of higher education «First St-Petersburg State Medical University named after I.P. Pavlov» of the Ministry of Health of the Russian Federation, St. Petersburg; science employer of molecular microbiology laboratory of Federal State budgetary educational institution «Institute of Experimental Medicine», St. Petersburg
1 St. Petersburg State Pediatric Medical University, St. Petersburg, Russia
2 Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia
3 Institute of experimental medicine, St. Petersburg, Russia
The article presents an overview of the results of meta-analeyses and studies confirming the effectiveness of trimebutine in the treatment of functional gastrointestinal diseases such as irritable bowel syndrome, functional dyspepsia, functional disorders of the biliary tract, functional overlap syndrome. The effectiveness of trimebutine is primarily associated with its agonistic effect on peripheral σ-, µ- and κ-opioid receptors, those located directly on smooth muscles throughout the gastrointestinal tract. If any of these receptors do not function correctly, trimebutine, being their agonist, stabilizes their work where necessary, ensuring normalization of motility of the digestive tube and restoration of stool. Therefore, trimebutine should not be considered as only an antispasmodic or prokinetic, according to the mechanism of action it is precisely an antispasmodic with a prokinetic effect and can be used to treat both hypermotor and hypomotor disorders throughout the gastrointestinal tract.
Key words: trimebutine, irritable bowel syndrome, functional dyspepsia, pain, spasm, opioid receptors, spasmolytic, prokinetic
Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) представляют собой достаточно большую группу заболеваний и встречаются существенно чаще, чем органическая патология. Высокая распространенность этой группы болезней (около трети населения страдает одной или несколькими функциональными патологиями ЖКТ, эти расстройства выявляются приблизительно у 50% всех пациентов, направленных к врачу-гастроэнтерологу) делает их важной медико-социальной проблемой [1, 2]. Присутствие двух и более функциональных расстройств ЖКТ у одного больного называется синдромом перекреста, или синдромом функционального перекреста [3, 4], риск которого повышается после перенесенных инфекционных заболеваний [5, 6, 7], что особенно актуально в период еще не стихающей актуальности инфекции COVID-19. Так, по данным Всемирной гастроэнтерологической организации, функциональная диспепсия отмечается у 42–87% пациентов с синдромом раздраженного кишечника [8], и это сочетание заболеваний ассоциируется с более тяжелыми клиническими проявлениями [9].
В основе развития функциональных заболеваний ЖКТ лежит несколько механизмов: нарушение моторики пищеварительной трубки с развитием гипертонуса/гипотонуса, а также антиперистальтики; висцеральная гиперчувствительность, т. е. повышение порога чувствительности висцеральных рецепторов, что усиливает восприятие боли; негативные изменения кишечной микробиоты, сопряженные с изменением выработки биологически активных веществ микробного происхождения и развитием локального воспаления; постстрессорные и психологические изменения, нарушающие работу оси «мозг-кишечник» [10]. Клинически вышеописанные нарушения проявляются появлением жалоб на боль в животе, диспептические явления и нарушения стула [11].
В комплексном лечении функциональных заболеваний ЖКТ крайне важно выбирать препараты, оказывающие фармакологическое воздействие на разные механизмы развития патологий, что будет способствовать более полному и длительному купированию жалоб, а также повышению качества жизни пациентов. Актуальным и эффективным у пациентов с различными функциональными заболеваниями ЖКТ является использование тримебутина, в первую очередь, за счет его уникального действия на моторику пищеварительной трубки.
Механизмы действия тримебутина
Тримебутина малеат широко используется с конца 1960-х годов для лечения функциональных расстройств ЖКТ, включая функциональную диспепсию (ФД), функциональные расстройства билиарного тракта (ФРБТ) и синдром раздраженного кишечника (СРК). Обычно его относят к классу спазмолитиков, но его свойства делают тримебутин непревзойденным и многофункциональным препаратом. Эффективность в отношении облегчения боли в животе была продемонстрирована в ходе различных клинических исследований с использованием различных протоколов лечения. Сначала считалось, что основной эффект обусловлен исключительно его антиспастической активностью, но дальнейшие исследования подтвердили более широкое воздействие на желудочно-кишечный тракт [12, 13] (рис. 1).
Рис. 1. Механизмы действия тримебутина
Как видно из представленной схемы, в первую очередь, терапевтический эффект тримебутина связан с агонистическим действием на периферические σ-, µ- и κ-опиоидные рецепторы, находящиеся непосредственно на гладкой мускулатуре на всем протяжении ЖКТ, что обеспечивает регуляцию моторики пищеварительной трубки без влияния на центральную нервную систему [14, 15]. При этом κ-опиоидные рецепторы опосредуют блокаду возбуждающих нейронов энтеральной нервной системы и угнетение моторики ЖКТ, в т.ч. толстой кишки, тогда как с воздействием на σ-, µ- и κ-опиоидные рецепторы связана блокада тормозных нейронов, что ведет к усилению моторики [16]. Следовательно, если какие-либо из этих рецепторов функционируют некорректно, тримебутин, являясь их агонистом, стабилизирует их работу, там, где это необходимо. Таким образом, тримебутин восстанавливает нормальную физиологическую активность мускулатуры пищеварительной трубки при различных функциональных заболеваниях ЖКТ там, где это необходимо. Тримебутин не следует рассматривать как только спазмолитик или прокинетик, по механизму действия он является именно спазмолитиком с прокинетическим эффектом и может быть использован для лечения как гипермоторных, так и гипомоторных расстройств ЖКТ [17]. Фармакологическое действие тримебутина способствует также ускорению опорожнения желудка [18], что является крайне важным в купировании диспепсии у пациентов с функциональной диспепсией ( постпрандиальным-дистресс синдромом). Интересна работа российских авторов, где анализируется эффективность тримебутина по данным периферической электрогастроэнтерографии с оценкой следующих показателей: уровень электрической активности — амплитудная характеристика, определяет силу сокращений каждого отдела ЖКТ, коэффициент соотношения электрической активности — соотношение электрической активности выше лежащего отдела к ниже лежащему, определяет координированность сокращений различных отделов ЖКТ, коэффициент ритмичности — частотная характеристика, определяет ритмичность сокращений различных отделов ЖКТ. В результате было установлено, что по данным периферической электрогастроэнтерографии у пациентов с абдоминальной болью на фоне терапии тримебутином 200 мг 3 раза в день в течение 1 месяца было отмечено улучшение по показателю уровня электрической активности во всех отделах ЖКТ, четкая тенденция к нормализации коэффициента соотношения электрической активности и коэффициента ритмичности всех отделов ЖКТ [19]. Обращало на себя внимание, что для толстой кишки показатель коэффициента ритмичности был ниже нормы в отличие от других отделов ЖКТ, что говорит о смешанном нарушении моторики пищеварительной трубки [19].
Тримебутин играет важную роль в регуляции чувствительности внутренних органов. Нормализуя висцеральную чувствительность пищеварительной трубки, тримебутин обеспечивает анальгетический эффект при абдоминальном болевом синдроме. За счет активации энтеральной нервной системы обеспечивается не только запуск физиологического ритма работы кишечника и контроль моторики, но также снижается висцеральная гиперчувствительность и развивается местное анестетическое действие [17].
Тримебутин также является модулятором множественных ионных каналов в кишечнике. У животных и людей тримебутин метаболизируется в печени в активное производное N-десметил-тримебутин, блокирующее натриевые каналы и также оказывающее мощный местный обезболивающий эффект, что продемонстрировано в эксперименте на животных с синдромом перекреста [20]. Тримебутин вследствие блокады не только Na+, но и Ca+ каналов клеток оказывает дополнительное спазмолитическое действие [17]. В доклинических исследованиях обнаружено, что использование тримебутина обеспечивает местный анестезирующий эффект препарата в кишечнике, который в 17 раз сильнее, чем у лидокаина [14].
Восстановление моторики пищеварительной трубки при использовании тримебутина также происходит за счет секреции таких пептидов, как мотилин, вазоактивный кишечный пептид, гастрин и глюкагон, обладающих прокинетическим потенциалом [21]. При этом мотилин и другие соединения, включающие рецепторы мотилина, по-видимому, играют значительную роль в инициации III мигрирующего миоэлектрического комплекса (ММК) фазы III гладкомышечных клеток у человека [22].
Тримебутин демонстрирует определенную антимикробную активность, в том числе за счет подавления сигнальных путей Toll-подобных рецепторов 2/4/7/8/9 в макрофагах [23]. Так выявлено, что тримебутин подавляет выработку инерлейкина-6, вызванную стимуляторами TLR2 и TLR7/8/9 путем подавления пути IRAK1-ERK1/2–JNK и активности ядерного фактора–κB [23]. В связи с этим он может быть отнесен к «неантибактериальным» агентам, которые могут использоваться в терапии неинфекционных заболеваний с минимальной степенью воспаления [24], к которым можно отнести функциональные расстройства ЖКТ.
Предполагают возможную нейропротекторную роль тримебутина малеата за счет изменения динамики взаимодействия оси «мозг-кишечник» и гармонизации ее работы [25], что крайне важно для пациентов, страдающих функциональными расстройствами ЖКТ. Прямое воздействие тримебутина малеата на ось «мозг-кишечник» указывают доказательства нейропротекции в экспериментальной модели травматического повреждения спинного мозга [26].
Следует отметить, что несмотря на многообразие эффектов по гармонизации моторики и купированию боли в животе, за счет избирательности действия и отсутствия влияния на центральные механизмы блокировки болевого сигнала тримебутин не маскирует клинику «острого живота» и не затрудняет диагностику острой хирургической патологии [17]. Кроме того, возможно его использование в качестве препарата для дифференциальной диагностики патологии пищеварительной трубки и др. перед направлением к профильному специалисту органов и систем.
Сравнение эффективности спазмолитиков, прокинетиков и тримебутина
В сравнительных исследованиях эффективности других спазмолитиков и тримебутина отмечена их схожая клиническая эффективность: тримебутина и пинаверия бромида [27], мебеверина [28, 29] и феноверина [30] в лечении пациентов с СРК. Согласно результатам мета-анализа 23 рандомизированных контролируемых исследований с участием 1888 пациентов, проведенного Poynard T. et al. (2001), спазмолитики оказались эффективнее плацебо при улучшении общего состояния пациента с отношением шансов (ОШ) 2,13 (95% ДИ: 1,77–2,58), наиболее эффективным оказался тримебутин (ОШ 3,45, 95% ДИ: 2,03–5,86) [31].
Мета-анализ, посвященный сравнительной эффективности прокинетиков в лечении функциональной диспепсии при оценке 25 рандомизированных клинических исследований, в которые вошли 4473 пациента с ФД, получавших 6 различных прокинетиков или плацебо [32] определил, что метоклопрамид показал наилучшую поверхность под кумулятивной кривой вероятности ранжирования (92,5%), за ним следовали тримебутин (74,5%) и мосаприд (63,3%). Однако терапевтическая эффективность метоклопрамида существенно не отличалась от таковой у тримебутина (ОР: 1,32, 95%-ный интервал достоверности:
0,27–6,06), мосаприда (ОР: 1,99, 95%-ный интервал достоверности: 0,87–4,72) или домперидона (ОР: 2,04, 95%-ный интервал достоверности: 0,92–4.60). Учитывая побочные эффекты, связанные с приемом метоклопрамида или домперидона, для облегчения симптомов ФД может быть рекомендовано кратковременное применение этих препаратов или альтернативное применение тримебутина или мосаприда [32].
Мета-анализ T. Hiyama и соавт. (2007) включил 27 плацебо-контролируемых РКИ, посвященных оценке сравнительной эффективности прокинетиков для лечения ФД, продемонстрировал эффективность даже краткосрочного (семь дней в дозе 600 мг) назначения тримебутина для коррекции симптомов ФД [33]. Изучению терапевтических возможностей тримебутина в лечении функциональных расстройств ЖКТ посвящено большое количество мета-анализов и рандомизированных исследований. Согласно результатам анализа исследований, установлено, что тримебутин, в том числе в виде монотерапии, является эффективным в лечении как ФД, так и СРК.
Тримебутин в лечении СРК
Эффективность тримебутина при лечении синдрома раздраженного кишечника (СРК) продемонстрирована в ряде мета-анализов [31, 34, 35, 36] и обзоров [21, 37].
В исследовании Rahman M. Z. et al. (2014) установлено статистически значимое улучшение симптомов по данным Валидированного теста IBS-QOL и повышение качества жизни у 122 пациентов с СРК в возрасте от 15 до 60 лет на фоне 6 недель лечения тримебутином [29].
Kang S. H. et al. (2013) при лечении 197 пациентов с СРК тримебутином (по 150 мг три раза в день) в течение 8 недель определили, что по шкале симптомов со стороны кишечника (bowel symptom scale — BSS) прием тримебутина показал уменьшение боли или дискомфорта в животе на 30% по сравнению с исходным уровнем [30], что является достаточно позитивным для пациентов с функциональной патологией ЖКТ.
Модулирующий эффект тримебутина на моторику кишечника у больных с СРК продемонстрирован в российском исследовании [38], в котором через 4 недели терапии препаратом тримебутин в суточной дозе 600 мг у пациентов с СРК с запорами частота стула увеличилась у 94% больных, а у пациентов с СРК с диареей уменьшилась у 75% больных, т.е. наблюдается улучшение по показателю нормализации стула.
Также было показано, что наряду с коррекцией симптомов СРК тримебутин положительно влияет на психологический статус пациентов, уменьшая их тревожность и негативную вовлеченность в свое заболевание [39].
Тримебутин в лечении ФД
В систематическом обзоре M. Delvaux и D. Wingate (1997) показано, что у пациентов с ФД курсовой прием тримебутина эффективно уменьшает общее время нахождения пищи в желудке [21]. По данным A. Aktas (1999), это происходит потому, что при ФД тримебутин оптимизирует процесс эвакуации пищи из желудка, способствуя купированию чувства переполнения в желудке и раннего насыщения у пациентов с ФД [40].
В работе Kountouras J et al. (2020) при анализе эффективности использования тримебутина 300 мг 2 раза в день/плацебо у 211 пациентов с ФД (108 принимали тримебутин, 103 — плацебо) в течение 4 недель выявлены достоверные различия в эффективности по шкале Glasgow Dyspepsia Severity Score между группой тримебутина и плацебо в пользу тримебутина, был сделан вывод, что монотерапия тримебутином,
по-видимому, является эффективным и безопасным подходом к лечению ФД [41].
Тримебутин в лечении синдрома функционального перекреста (OVERLAP-синдром)
В исследовании Zhong YQ (2007) отмечено, что при лечении пациентов с ФД, сочетающейся с СРК с преобладанием диареи, тримебутина малеат обладает высокой эффективностью и небольшим числом побочных реакций [42]. При синдроме функционального перекреста крайне важен эффект тримебутина, направленный на восстановление разных форм расстройств моторики ЖКТ (как верхних отделов — желудок, двенадцатиперстная кишка, так и толстого кишечника) [43–46].
Тримебутин в лечении функциональных расстройств билиарного тракта
При исследовании эффективности применения тримебутина при патологии билиарного тракта была отмечена его эффективность в регуляции моторики и модуляции тонуса сфинктера Одди после холецистэктомии в зависимости от аномалии его базальной подвижности [47]. Дальнейшее исследование применения тримебутина в терапии пациентов с функциональными расстройствами билиарной системы подтвердило, что тримебутин эффективно купирует симптомы функциональных и диспептических расстройств у большинства пациентов с дисфункциями желчного пузыря и сфинктера Одди [48, 49]. Четырехнедельный курс терапии тримебутином 200 мг 3 раза в день приводит к нормализации сократительной функции желчного пузыря у больных с функциональными расстройствами как гипомоторного, так и гипермоторного типа. Достоверно показано, что лечение тримебутином позволило избежать сфинктеротомии у 77% пациентов [50]. Консервативное лечение тримебутином может быть альтернативой эндоскопической сфинктеротомии, поскольку после промежуточного периода наблюдения оба медицинских пособия показывают одинаковые показатели успеха [51].
Тримебутин в педиатрической практике
Тримебутин эффективен при лечении как острой, так и хронической боли в животе у детей, в том числе у пациентов с функциональными заболеваниями ЖКТ [52–57]. Согласно многочисленным обзорам [58], применение тримебутина у детей с СРК высокоэффективно и безопасно. В турецком исследовании [54] у 345 детей (4–18 лет) с СРК терапия тримебутином была эффективна у 94,9% группы тримебутина по сравнению с 20,5% группы сравнения, в которой использовались немедикаментозные методы (р<0,0001). Обосновано применение тримебутина для лечения пациентов детского и подросткового возраста с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью [59], функциональными расстройствами желчного пузыря и сфинктера Одди [60], функциональной диспепсией [55].
Комплексная терапия с использованием тримебутина
Перспективным с точки зрения повышения эффективности комплексного лечения синдрома раздраженной кишки может быть сочетание тримебутина с другими группами препаратов: пробиотиками (особенно в лечении СРК с диареей) [42, 61, 62, 63] и антидепрессантами [64], т. к. оказывается действие на несколько механизмов развития заболевания.
Безопасность применения тримебутина
Безопасность тримебутина объясняется селективностью его действия и результатами исследований, где показана хорошая переносимость тримебутина больными, малое количество побочных эффектов, отсутствие влияния на показатели клинического и биохимического анализа крови [48], на частоту сердечных сокращений и показатели автономной нервной системы [65]. Безопасность тримебутина по данным мета-анализов не отличалась от плацебо [32].
Место тримебутина в клинических рекомендациях РГА и МЗ РФ
Благодаря своему уникальному и многогранному действию тримебутин органично вписывается в концепцию комплексного лечения функциональных расстройств ЖКТ, что нашло отражение в клинических рекомендациях Российской гастроэнтерологической ассоциации (таблица 1) и Министерства Здравоохранения Российской Федерации.
Более того, в клинических рекомендациях «Диагностика и лечение синдрома раздраженного кишечника» (Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России) [67] подчеркивается, что тримебутин не только эффективен в терапии СРК [21, 42, 72, 73], но и безопасен при длительном применении, а также эффективен для лечения сочетанных функциональных заболеваний (в частности, при сочетании синдрома функциональной диспепсии и СРК) [42]. Согласно результатам клинических исследований, схемы лечения, в которые был включен тримебутин, демонстрируют бОльшую эффективность по сравнению со схемами с назначением спазмолитиков в отношении уменьшения выраженности симптомов СРК и функциональной диспепсии [Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Полуэктова Е.А., Рейхарт Д.В., Белостоцкий А.В., Дроздова А.А., Арнаутов В.С. Возможности применения Опросника «7×7» (7 симптомов за 7 дней) для оценки динамики симптомов функциональной диспепсии и синдрома раздраженного кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26 (3):24. [72], за исключением запора и нарушения консистенции стула (твердый стул) — в отношении этих симптомов эффективность схем с тримебутином оказалась сравнимой с таковой в схемах с включением спазмолитиков [Ивашкин В.Т., Полуэктова Е.А., Рейхарт Д.В., Шифрин О.С., Бениашвили А.Г., Ляшенко О.С., Белостоцкий А.В. Эффективность наиболее часто назначаемых групп препаратов у пациентов с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта (синдромом функциональной диспепсии и синдромом раздраженного кишечника) (Результаты наблюдательного исследования). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26 (4):7–14. [73].
В клинических рекомендациях «Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии» [68] постулируется, что при лечении больных с ФД можно использовать агонист опиоидных μ−, δ−, κ−рецепторов тримебутин, способный ускорять замедленную эвакуацию содержимого желудка [40], т. е. он может быть в первую очередь рекомендован при постпрандиальном-дистресс синдроме или смешанном варианте ФД.
Согласно рекомендациям Министерства Здравоохранения Российской Федерации по диагностике и лечению СРК у взрослых, рекомендуемые медикаментозные методы по купированию абдоминальной боли и восстановлению моторики ЖКТ для данной категории пациентов включают [74]:
- назначение спазмолитиков для купирования болевого синдрома (уровень убедительности рекомендаций — А, уровень достоверности доказательств — 1);
- назначение тримебутина для уменьшения боли в животе, нормализации частоты и консистенции стула (уровень убедительности рекомендаций — B, уровень достоверности доказательств — 2).
Также тримебутин включен в рекомендации Общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов для лечения функциональных расстройств органов пищеварения [75, 76].
Говоря об алгоритмах ведения больных с функциональными расстройствами органов пищеварения, в первую очередь следует отметить важность сбора анамнеза, поскольку для постановки диагноза функционального заболевания ЖКТ необходимо соблюдение следующих критериев: наличие определенных жалоб, соответствующих диагнозу, без прогрессирования в течение 3 месяцев, первое появление жалоб за 6 месяцев до обращения к врачу, исключение органической патологии ЖКТ [67, 68, 77].
В настоящее время оригинальный препарат тримебутина в России отсутствует, следовательно, важным является выбор эффективного и безопасного генерика, которым является российский препарат Необутин®. Исследования с использованием уже именно Необутина® доказали его высокую эффективность и безопасность. Так, в работе Трухан и соавт. (2016) было выявлено, что у пациентов с СРК, не принимавших ранее для купирования абдоминальной боли тримебутин, при оценке купирования боли по десятибалльной визуально-аналоговой шкале (оценка 0 — отсутствие боли, 10 — максимальная, нестерпимая боль) на фоне приема 1 таблетки тримебутина (препарат Необутин®) в дозе 200 мг через 20 мин после приема препарата все пациенты отметили исчезновение (87,5%) или существенное уменьшение боли (12,5%). Спустя еще 10 мин у всех пациентов боль была полностью купирована. Таким образом, прием тримебутина позволяет быстро купировать боль спустя 20 мин после его приема у большинства пациентов [17]. Необутин® можно использовать у детей с трех лет с выбором формы приема и дозировки в зависимости от возраста (таблица 2).
Таблица 2
Рекомендуемые дозировки Необутина® у пациентов разного возраста с функциональными расстройствами ЖКТ*
Заключение
Тримебутин (Необутин®) может быть надежным модулятором моторики ЖКТ и потенциальным кандидатом для лечения как гиперкинетических, так и гипокинетических расстройств [21, 78]. Его биохимические свойства и сложные механизмы действия, наряду с хорошо изученным фармакологическим действием, делают это соединение актуальным и ценным в терапии различной патологии ЖКТ. За счет избирательности действия на моторику пищеварительной трубки и свойств как спазмолитика, так и прокинетика, назначение тримебутина является оптимальным выбором при абдоминальной боли, нарушениях стула у пациентов с функциональными расстройствами органов пищеварения.
Литература:
- Koloski N, Talley N, Boyce P. Epidemiology and health care seeking in the functional GI disorders: a population-based study. Am J Gastroenterol. 2002;97(9):2290-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2002.05783.x
- Drossman D.A., Hasler W.L. Rome IV – Functional GI Disorders: Disorders of Gut-Brain Interaction. Gastroenterology. 2016;150(6):1257–1261. doi: 10.1053/j.gastro.2016.03.035
- Осадчук М.А., Cвистунов А.А., Киреева Н.В., Осадчук М.М. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта в контексте синдрома перекреста: современное состояние проблемы. Терапевтический архив. 2020; 92 (2): 112–118. DOI: 10.26442/00403660.2020.02.000458 [Osadchuk M.A., Svistunov A.A., Kireeva N.V., Osadchuk M.M. Functional diseases of the gastrointestinal tract in the context with overlapping functional disorders: current status of the problem. Therapeutic Archive. 2020; 92 (2): 112–118. DOI: 10.26442/00403660. 2020.02.000458]
- Yakil N, Stelwagon M, Shea E, Miller S. Symptom burden and consult-ing behavior in patients with overlapping functional disorders in the US population. Unit Eur Gastroenterol J. 2015;4(3):413-22. doi: 10.1177/2050640615600114
- Wouters M, Van Wanrooy S, Nguyen A, Dooley J, Aguilera-Lizarraga J, Van Brabant W, et al. Psychological comorbidity increases the risk for postinfectious IBS partly by enhanced susceptibility to develop infec-tious gastroenteritis. Gut. 2015;65(8):1279-88. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309460 32
- Halvorson H, Schlett C, Riddle M. Postinfectious Irritable Bowel Syn-drome – A Meta-Analysis. Am J Gastroenterol. 2006;101(8):1894-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00654.x 33
- Mearin F, Pérez-Oliveras M, Perelló A, Vinyet J, Ibañez A, Coderch J, Perona M. Dyspepsia and Irritable Bowel Syndrome After a Salmonella Gastroenteritis Outbreak: One-Year Follow-up Cohort Study. Gastroen-terology. 2005;129(1):98-104. doi: 10.1053/j.gastro.2005.04.012
- Coping with Common GI Symptoms in the Community: A Global Perspective on Heartburn, Constipation, Bloating, and Abdominal Pain/Discomfortб 2013 [электронный ресурс]. URL: https://www.worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/common-gi-symptoms/common-gi-symptoms-english (дата обращения 30.09.2024).
- Пахомова И.Г. Нарушение моторики при функциональных расстройствах ЖКТ. Возможности терапевтической коррекции на клиническом примере. Медицинский совет. 2020;(5):18–23. doi: 10.21518/2079-701X-2020-5-18 [Pakhomova I.G. Gut dysmotility in functional gastrointestinal disorders. Potential for therapeutic adjustment in terms of clinical case management. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(5):18–23. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2020-5-18-23].
- Gwee K. Post-Infectious Irritable Bowel Syndrome, an Inflammation-Immunological Model with Relevance for Other IBS and Functional Dyspepsia. J Neurogastroenterol Motil. 2010;16(1):30-4. doi: 10.5056/jnm. 2010.16.1.30
- Kindt S, Dubois D, Van Oudenhove L, Caenepeel P, Arts J, Bisschops R, Tack J. Relationship between symptom pattern, assessed by the PAGI-SYM questionnaire, and gastric sensorimotor dysfunction in functional dyspepsia. Neurogastroenterol Motil. 2009 Nov;21(11):1183-e105. doi: 10.1111/j.1365-2982.2009.01374.x. Epub 2009 Aug 4. PMID: 19663903.
- Salvioli B. Trimebutine: a state-of-the-art review. Minerva Gastroenterol Dietol. 2019;65(3):229–238. DOI: 10.23736/S1121-421X.19.02567-4
- Вовк Е.И., Павлов Ч.С. Тримебутин – уникальный спазмолитик и прокинетик ЖКТ: научное досье и клинические исследования. Эффективная фармакотерапия. 2018; 32: 34-43 []. URL: https://umedp.ru/upload/iblock/44a/Trimedat.pdf (lfnf j,hfotybz 30/09/2024).
- Roman FJ, Lanet S, Hamon J, Brunelle G, Maurin A, Champeroux P, Richard S, Alessandri N, Gola M. Pharmacological properties of trimebutine and N-monodesmethyltrimebutine. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Jun;289(3):1391-7. PMID: 10336531.
- Cenac N, Castro M, Desormeaux C, Colin P, Sie M, Ranger M, Verg-nolle N. A novel orally administered trimebutine compound (GIC-1001) is anti-nociceptive and features peripheral opioid agonistic activity and Hydrogen Sulphide-releasing capacity in mice. Eur J Pain. 2015;20(5):723-30. doi: 10.1002/ejp.798
- Holzer P. Opioid receptors in the gastrointestinal tract. Regul Pept. 2009 Jun 5;155(1-3):11-7. doi: 10.1016/j.regpep.2009.03.012. Epub 2009 Apr 2. PMID: 19345246; PMCID: PMC3163293.
- Трухан Д.И., Гришечкина И.А., Быховцев Н.А. Тримебутин в лечении синдрома раздраженного кишечника и других функциональных гастроинтестинальных расстройств. Медицинский Совет. 2016; 9: 82-86. doi: 10.21518/2079-701X-2016-19-82-86 [Trukhan D.I., Grishechkina I.A., Bykhovtsev N.A. Trimebutin in the treatment of irritable bowel syndrome and other functional gastrointestinal disorders. Medical advice. 2016; 9: 82-86. doi: 10.21518/2079-701X-2016-19-82-86].
- Васильев Ю.В. Функциональная диспепсия. Современные представления о проблеме и возможности терапии. Медицинский совет, 2013, 10: 94-9 [электронный ресурс]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/funktsionalnaya-dispepsiya-sovremennye-predstavleniya-o-probleme-i-vozmozhnosti-terapii?ysclid=m1okct7xhy90006434 (дата обращения 30.09.2024) [Vasiliev Yu.V. Functional dyspepsia. Modern ideas about the problem and the possibility of therapy. Medical Council, 2013, 10:94-9 [electronic resource]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/funktsionalnaya-dispepsiya-sovremennye-predstavleniya-o-probleme-i-vozmozhnosti-terapii?ysclid=m1okct7xhy90006434 (accessed 30.09.2024)].
- Успенский Ю.П., Барышникова Н.В., Белоусова Л.Н. Эффективность тримебутина в купировании абдоминального болевого синдрома: анализ данных периферической электрогастроэнтерографии. Российский журнал гастроэнетрологии, гепатологии, колопроктологии. 2014; 5: 134 [Uspensky Yu.P., Baryshnikova N.V., Belousova L.N. The effectiveness of trimebutin in relieving abdominal pain syndrome: analysis of peripheral electrogastroenterography data. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2014; 5: 134].
- Kountouras J, Sofianou D, Gavalas E, Sianou E, Zavos C, Meletis G, Tsiaousi E. Trimebutine as a potential antimicrobial agent: a preliminary in vitro approach. Hippokratia. 2012 Oct;16(4):347-9. PMID: 23935315; PMCID: PMC3738610.
- Delvaux M, Wingate D. Trimebutine: Mechanism of Action, Effects on Gastrointestinal Function and Clinical Results. J Int Med Res. 1997;25(5):225-46. doi: 10.1177/030006059702500501
- Lördal M, Hellström P. Serotonin stimulates migrating myoelectric complex via 5-HT 3-receptors dependent on cholinergic pathways in rat small intestine. Neurogastroenterol Motil. 1999;11(1):1-10. doi: 10.1046/j.1365-2982.1999.00125.x
- Ogawa N, Nakajima S, Tamada K, Yokoue N, Tachibana H, Okazawa M, Oyama T, Abe H, Yamazaki H, Yoshimori A, Sato A, Kamiya T, Yokomizo T, Uchiumi F, Abe T, Tanuma SI. Trimebutine suppresses Toll-like receptor 2/4/7/8/9 signaling pathways in macrophages. Arch Biochem Biophys. 2021 Oct 30;711:109029. doi: 10.1016/j.abb.2021.109029. Epub 2021 Sep 10. PMID: 34517011.
- Kruszewska H, Zareba T, Tyski S. Examination of antimicrobial activity of selected non-antibiotic medicinal preparations. Acta Pol Pharm. 2012 Nov-Dec;69(6):1368-71. PMID: 23285704.
- Boziki M, Grigoriadis N, Papaefthymiou A, Doulberis M, Polyzos SA, Gavalas E, Deretzi G, Karafoulidou E, Kesidou E, Taloumtzis C, Theotokis P, Sofou E, Katsinelos P, Vardaka E, Fludaras I, Touloumtzi M, Koukoufiki A, Simeonidou C, Liatsos C, Kountouras J. The trimebutine effect on Helicobacter pylori-related gastrointestinal tract and brain disorders: A hypothesis. Neurochem Int. 2021 Mar;144:104938. doi: 10.1016/j.neuint.2020.104938. Epub 2021 Jan 31. PMID: 33535070.
- Xu J, Hu C, Jiang Q, Pan H, Shen H, Schachner M. Trimebutine, a small molecule mimetic agonist of adhesion molecule L1, contributes to functional recovery after spinal cord injury in mice. Dis Model Mech. 2017 Sep 1;10(9):1117-1128. doi: 10.1242/dmm.029801. Epub 2017 Jul 14. PMID: 28714852; PMCID: PMC5611966
- Trimebutine Maleate and Pinaverium Bromide for Irritable Bowel Syndrome: A Review of the Clinical Effectiveness, Safety and Guidelines [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2015 Nov 30. PMID: 26985535.
- Lüttecke K. A three-part controlled study of trimebutine in the treatment of irritable colon syndrome. Curr Med Res Opin. 1980;6(6):437-43. doi: 10.1185/03007998009109464. PMID: 6988171.
- Rahman MZ, Ahmed DS, Mahmuduzzaman M, Rahman MA, Chowdhury MS, Barua R, Ishaque SM. Comparative efficacy and safety of trimebutine versus mebeverine in the treatment of irritable bowel syndrome. Mymensingh Med J. 2014 Jan;23(1):105-13. PMID: 24584382.
- Kang SH, Jeen YT, Koo JS, Koo YS, Kim KO, Kim YS, Kim SY, Moon JS, Park JJ, Baek IH, Park SC, Lee SJ, Lee JH, Choung RS, Choi SC. Efficacy of fenoverine and trimebutine in the management of irritable bowel syndrome: multicenter randomized double-blind non-inferiority clinical study. Korean J Gastroenterol. 2013 Nov;62(5):278-87. Korean. doi: 10.4166/kjg.2013.62.5.278. PMID: 24262593.
- Poynard T, Regimbeau C, Benhamou Y. Meta-analysis of smooth muscle relaxants in the treatment of irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2001 Mar;15(3):355-61. doi: 10.1046/j.1365-2036.2001.00937.x. PMID: 11207510.
- Yang YJ, Bang CS, Baik GH, Park TY, Shin SP, Suk KT, Kim DJ. Prokinetics for the treatment of functional dyspepsia: Bayesian network meta-analysis. BMC Gastroenterol. 2017 Jun 26;17(1):83. doi: 10.1186/s12876-017-0639-0. PMID: 28651565; PMCID: PMC5485548
- Hiyama T, Yoshihara M, Matsuo K, Kusunoki H, Kamada T, Ito M, Tanaka S, Nishi N, Chayama K, Haruma K. Meta-analysis of the effects of prokinetic agents in patients with functional dyspepsia. J Gastroenterol Hepatol. 2007 Mar;22(3):304-10. doi: 10.1111/j.1440-1746.2006.04493.x. PMID: 17295758.
- Poynard T, Naveau S, Mory B, Chaput JC. Meta-analysis of smooth muscle relaxants in the treatment of irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 1994 Oct;8(5):499-510. doi: 10.1111/j.1365-2036.1994.tb00322.x. PMID: 7865642.
- Ruepert L, Quartero AO, de Wit NJ et al. Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome. Cochrane Database Syst Rev, 2011 Aug 10, (8): CD003460. doi: 10.1002/14651858.CD003460.pub3.
- Martínez-Vázquez MA, Vázquez-Elizondo G, González-González JA, Gutiérrez-Udave R, Maldonado-Garza HJ, Bosques-Padilla FJ. Effect of antispasmodic agents, alone or in combination, in the treatment of Irritable Bowel Syndrome: systematic review and meta-analysis. Rev Gastroenterol Mex. 2012 Apr-Jun;77(2):82-90. doi: 10.1016/j.rgmx.2012.04.002. Epub 2012 Jun 5. PMID: 22672854.
- Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Возможности применения тримебутина в лечении больных с синдромом раздраженного кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2008, 5: 12-6 [Ivashkin V.T., Drapkina O.M. The possibilities of using trimebutin in the treatment of patients with irritable bowel syndrome. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology, 2008, 5:12-6].
- Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А., Ардатская М.Д. и др. Тримебутин при синдроме раздраженного кишечника. Consilium medicum, 2011, 8: 46-51 [Minushkin O.N., Elizavetina G.A., Ardatskaya M.D., etc. Trimebutin for irritable bowel syndrome. Consilium medicum, 2011, 8: 46-51].
- Dumitrascu DL, Stanculete M. The effect of trimebutine on the psychosocial adjustment to illness in the irritable bowel syndrome. Rom J Intern Med. 2006;44(3):273-80. PMID: 18386606.
- Aktas A, Caner B, Ozturk F, Bayhan H, Narin Y, Mentes T. The effect of trimebutine maleate on gastric emptying in patients with non-ulcer dyspepsia. Ann Nucl Med. 1999 Aug;13(4):231-4. doi: 10.1007/BF03164897. PMID: 10510878.
- Kountouras J, Gavalas E, Papaefthymiou A, Tsechelidis I, Polyzos SA, Bor S, Diculescu M, Jadallah Κ, Tadeusz M, Karakan T, Bochenek Α, Rozciecha J, Dabrowski P, Sparchez Z, Sezgin O, Gülten M, Farsakh NA, Doulberis M. Trimebutine Maleate Monotherapy for Functional Dyspepsia: A Multicenter, Randomized, Double-Blind Placebo Controlled Prospective Trial. Medicina (Kaunas). 2020 Jul 8;56(7):339. doi: 10.3390/medicina56070339. PMID: 32650518; PMCID: PMC7404657.
- Zhong YQ, Zhu J, Guo JN, Yan R, Li HJ, Lin YH, Zeng ZY. [A randomized and case-control clinical study on trimebutine maleate in treating functional dyspepsia coexisting with diarrhea-dominant irritable bowel syndrome]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2007 Nov;46(11):899-902. Chinese. PMID: 18261269.
- Минушкин О.Н. Сочетанные функциональные расстройства (заболевания) желудочнокишечного тракта. Их диагностика и лечебные подходы. Медицинский совет, 2015, 13: 20-5 [43. Minushkin O.N. Combined functional disorders (diseases) of the gastrointestinal tract. Their diagnosis and therapeutic approaches. Medical Council, 2015, 13:20-5].
- Тарасова Л.В., Трухан Д.И. Клиника, диагностика и лечение основных заболеваний кишечника. Изд-во Чуваш. ун-та. 2013. 154 с. [44. Tarasova L.V., Trukhan D.I. Clinic, diagnosis and treatment of major intestinal diseases. Chuvash Publishing House. un-ta. 2013. 154 c].
- Трухан Д.И., Тарасова Л.В., Филимонов С.Н., Викторова И. А. Болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Клиника, диагностика и лечение. СПб.: СпецЛит, 2014. 160 с. [Trukhan D.I., Tarasova L.V., Filimonov S.N., Viktorova I. A. Diseases of the esophagus, stomach and duodenum. Clinic, diagnosis and treatment. St. Petersburg: SpetsLit, 2014. 160 p].
- Gottrand F. Les prokinétiques chez l’enfant [Prokinetics in childhood]. Arch Pediatr. 2010 Jun;17(6):737-8. French. doi: 10.1016/S0929-693X(10)70085-3. PMID: 20654867.
- Barthet M, Bouvier M, Pecout C, Berdah S, Viviand X, Mambrini P, Abou E, Salducci J, Grimaud JC. Effects of trimebutine on sphincter of Oddi motility in patients with post-cholecystectomy pain. Aliment Pharmacol Ther. 1998 Jul;12(7):647-52. doi: 10.1046/j.1365-2036.1998.00346.x. PMID: 9701528.
- Яковенко Э.П., Агафонова Н.А., Яковенко А.В и др. Эффективность агониста опиатных рецепторов тримебутина в терапии нарушений моторной функции желчевыводящих путей. Consilium Medicum, 2008, 08: 52-7 [Яковенко Э.П., Агафонова Н.А., Яковенко А.В и др. Эффективность агониста опиатных рецепторов тримебутин в терапии нарушений моторной функции желчевыводящих путей. Doctor’s Advice, 2008, 08: 52-7].
- Яковенко Э.П., Агафонова Н.А., Яковенко А.В. и др. Агонист опиатных рецепторов тримебутин в терапии функциональных расстройств желчного пузыря и сфинктера Одди. Лечащий врач, 2014, 2:56 [Yakovenko E.P., Agafonova N.A., Yakovenko A.V. and others. Trimebutin is an agonist of opiate receptors in the treatment of functional disorders of the gallbladder and sphincter of Oddi. The attending physician, 2014, 2:56].
- Cotton PB, Elta GH, Carter CR, Pasricha PJ, Corazziari ES. Rome IV. Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders. Gastroenterology. 2016 Feb 19:S0016-5085(16)00224-9. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.033. Epub ahead of print. PMID: 27144629.
- Vitton V, Ezzedine S, Gonzalez JM, Gasmi M, Grimaud JC, Barthet M. Medical treatment for sphincter of oddi dysfunction: can it replace endoscopic sphincterotomy? World J Gastroenterol. 2012 Apr 14;18(14):1610-5. doi: 10.3748/wjg.v18.i14.1610. PMID: 22529689; PMCID: PMC3325526.
- Ипатов А.А., Ипатова М.Г. Коррекция функциональных гастроинтестинальных расстройств у детей. Фокус на восстановлении микроэкологии и моторики кишечника. Медицинский совет. 2021;(1):125–132. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-1-125-132 [Ipatov A.A., Ipatova M.G. Correction of functional gastrointestinal disorders in children. The focus is on restoring the microecology and motility of the intestine. Medical advice. 2021;(1):125–132. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-1-125-132]
- Lee HT, Kim BJ. Trimebutine as a modulator of gastrointestinal motility. Arch Pharm Res. 2011 Jun;34(6):861-4. doi: 10.1007/s12272-011-0600-7. PMID: 21725804.
- Karabulut G.S., Beser O.F., Erginöz E. et al. The Incidence of Irritable Bowel Syndrome in Children Using the Rome III Criteria and the Effect of Trimebutine Treatment. J Neurogastroenterol Motil. 2013;19(1):90–93. DOI: 10.5056/jnm.2013.19.1.90
- Нижевич А.А., Валеева Д.С., Сатаев В.У. и др. Современные подходы к лечению функциональной диспепсии в детском возрасте. Вопросы детской диетологии. 2017;15(3):5–11. DOI: 10.20953/1727-5784-2017-3-5-11 [Nizhevich A.A., Valeeva D.S., Sataev V.U. and others. Modern approaches to the treatment of functional dyspepsia in childhood. Questions of children’s dietetics. 2017;15(3):5–11. DOI: 10.20953/1727-5784-2017-3-5-11].
- Bekem O., Buyukgebiz B., Aydin A. et al. Prokinetic agents in childen with poor appetite. Acta Gastroenterol Belg. 2005;68(4):416–418. PMID: 16432992.
- Медведева Е.А., Хавкин А.И. Маски абдоминальной боли у детей дошкольного и раннего школьного возраста. РМЖ. Мать и дитя. 2023;6(*):1–10. DOI: 10.32364/2618-8430-2023-6-*-1-10 [Medvedeva E.A., Khavkin A.I. Abdominal pain masqueraders in preschool and primary-school-age children. Russian Journal of Woman and Child Health. 2023;6(*):1–10 (in Russ.). DOI: 10.32364/2618-8430-2023-6-*-1-10].
- Huertas-Ceballos A, Logan S, Bennett C, Macarthur C. Pharmacological interventions for recurrent abdominal pain (RAP) and irritable bowel syndrome (IBS) in childhood. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD003017. doi: 10.1002/14651858.CD003017.pub2. Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 17;(2):CD003017. doi: 10.1002/14651858.CD003017.pub3. PMID: 18254013.
- Акопян А.Н., Бельмер С.В., Выхристюк О.Ф. и др. Гастроэзофагеальный рефлюкс и нарушения моторики желудочно-кишечного тракта. Доктор.ру, 2014, 11: 45-9 [Hakobyan A.N., Belmer S.V., Vykhristyuk O.F., etc. Gastroesophageal reflux and gastrointestinal motility disorders. , 2014, 11:45-9].
- Шадрин О.Г., Платонова Е.М., Гарынычева Т.А. Новые возможности лечения сочетанных функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта у детей. Здоровье ребенка, 2012, 5: 21-5 [Shadrin O.G., Platonova E.M., Garynycheva T.A. New treatment options for combined functional disorders of the gastrointestinal tract in children. Child’s Health, 2012, 5:21-5].
- Rusu F, Dumitrascu DL. Four years Follow-up of Patients with Irritable Bowel Syndrome. Rom J Intern Med. 2015 Jan-Mar;53(1):63-72. doi: 10.1515/rjim-2015-0009. PMID: 26076563.
- Корниенко Е.А., Типикина М.Ю. Результаты исследования эффективности пробиотиков и коррекции моторики кишечника при СРК у детей. Фарматека, 2014, 2: 33-7. 42 [Kornienko E.A., Tipikina M.Yu. The results of the study of the effectiveness of probiotics and correction of intestinal motility in IBS in children. Pharmateca, 2014, 2: 33-7. 42].
- Бельмер С.В., Акопян А.Н., Ардатская М.Д. и др. Особенности кишечной моторики и кишечной микрофлоры у детей с синдромом раздраженного кишечника с запором. Вопросы детской диетологии, 2014, 5: 19-27 [Belmer S.V., Hakobyan A.N., Ardatskaya M.D., etc. Features of intestinal motility and intestinal microflora in children with irritable bowel syndrome with constipation. Questions of Child Nutrition, 2014, 5:19-27].
- Makarova AA, Diukova GM, Ruchkina IN, Romashkina NV, Indejkina LK, Degterev DA, Dbar SR, Parfenov AI. Visceral sensitivity in diagnostics and treatment of severe irritated bowel syndrome. Ter Arkh. 2022 Sep 5;94(2S):356-361. Russian. doi: 10.26442/00403660.2022.02.201394. PMID: 36468983.
- Distrutti E, Mencarelli A, Renga B, Caliendo G, Santagada V, Severino B, Fiorucci S. A nitro-arginine derivative of trimebutine (NO2-Arg-Trim) attenuates pain induced by colorectal distension in conscious rats. Pharmacol Res. 2009 May;59(5):319-29. doi: 10.1016/j.phrs.2009.01.008. Epub 2009 Jan 29. PMID: 19416632.
- Ивашкин В.Т., Маев И.В., Кучерявый Ю.А. и соавт. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по ведению пациентов с абдоминальной болью. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;4:71–80 [Ivashkin V.T., Mayev I.V., Kucheryavy Yu.A. and coauthors. Clinical recommendations of the Russian Gastroenterological Association for the management of patients with abdominal pain. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2015;4:71–80].
- Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шелыгин Ю.А. и соавт. Диагностика и лечение синдрома раздраженного кишечника (Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(5):74–95. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-5-74-95 [Ivashkin V.T., Maev I.V., Shelygin Yu.A. et al. Diagnosis and Treatment of Irritable Bowel Syndrome: Clinical Recommendations of the Russian Gastroenterological Association and Association of Coloproctologists of Russia. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2021;31(5):74–95]. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-5-74-95]
- Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шептулин А.А., Лапина Т.Л., Трухманов А.С., Картавенко И.М., Киприанис В.А., Охлобыстина О.З. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2017; 27(1):50-61. DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-1-50-61 [Ivashkin V.T., Mayev I.V., Sheptulin A.A., Lapina T.L., Trukhmanov A.S., Kartavenko I.M., Kiprianis V.A., Okhlobystina O.Z. Diagnosis and treatment of the functional dyspepsia: clinical guidelines of the Russian Gastroenterological Association. Ross z gastroentrerol gepatol koloproktol 2017; 27(1):50-61 (In Russ.) DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-1-50-61]
- Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Лапина Т.Л., Сторонова О.А., Зайратьянц О.В., Дронова О.Б., Кучерявый Ю.А., Пирогов С.С., Сайфутдинов Р.Г., Успенский Ю.П., Шептулин А.А., Андреев Д.Н., Румянцева Д.Е. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(4):70-97. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-4-70-97 [Ivashkin V.T., Maev I.V., Trukhmanov A.S., Lapina T.L., Storonova O.A., Zayratyants O.V., Dronova O.B., Kucheryavyy Yu.A., Pirogov S.S., Sayfutdinov R.G., Uspenskiy Yu.P., Sheptulin A.A., Andreev D.N., Rumyantseva D.E. Recommendations of the Russian Gastroenterological Association in Diagnosis and Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020;30(4):70-97. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-4-70-97].
- Ивашкин В.Т., Маев И.В., Баранская Е.К. и соавт. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению жёлчнокаменной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;3:64-80 [Ivashkin V.T., Maev I.V., Baranskaya E.K. et al. Recommendations of the Russian Gastroenterological Association for the diagnosis and treatment of gallstone disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;3:64-80].
- Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Федоров Е.Д., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Кононов А.В., Абдулхаков Р.А., Алексеева О.П., Алексеенко С.А., Андреев Д.Н., Баранская Е.К., Дехнич Н.И., Кляритская И.Л., Козлов Р.С., Коган Е.А., Королев М.П., Корочанская Н.В., Курилович С.А., Ливзан М.А., Осипенко М.Ф., Павлов П.В., Пирогов С.С., Сарсенбаева А.С., Симаненков В.И., Тертычный А.С., Ткачев А.В., Успенский Ю.П., Хлынов И.Б., Цуканов В.В. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации «Эндоскопическое общество РЭНДО» по диагностике и лечению гастрита, дуоденита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(4):70-99. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-4-70-99 [Ivashkin V.T., Maev I.V., Lapina T.L., Fedorov E.D., Sheptulin A.A., Trukhmanov A.S., Kononov A.V., Abdulkhakov R.A., Alexeeva O.P., Alekseenko S.A., Andreev D.N., Baranskaya E.K., Dekhnich N.N., Klyaritskaya I.L., Kozlov R.S., Kogan E.A., Korolev M.P., Korochanskaya N.V., Kurilovich S.A., Livsan M.A., Osipenko M.F., Pavlov P.V., Pirogov S.S., Sarsenbaeva A.S., Simanenkov V.I., Tertychny A.S., Tkachev A.V., Uspensky Yu.P., Khlynov I.B., Tsukanov V.V. Clinical Recommendations of Russian Gastroenterological Association and RENDO Endoscopic Society on Diagnosis and Treatment of Gastritis and Duodenitis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2021;31(4):70-99. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-4-70-99].
- Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Полуэктова Е.А., Рейхарт Д.В., Белостоцкий А.В., Дроздова А.А., Арнаутов В.С. Возможности применения Опросника «7×7» (7 симптомов за 7 дней) для оценки динамики симптомов функциональной диспепсии и синдрома раздраженного кишечника. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016;26(3):24. [Ivashkin V.T., Sheptulin A.A., Poluektova Ye.A., Reykhart D.V., Belostotsky A.V., Drozdova A.A., Arnautov V.S. Potential of «7×7» (7 symptoms per 7 days) questionnaire in assessment of symptom dynamics of functional dyspepsia and irritable bowel syndrome. Rus J Gas troenterol Hepatol Coloproctol. 2016;26(3):24 (In Russ.)]. DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-3-24-33
- Ивашкин В.Т., Полуэктова Е.А., Рейхарт Д.В., Шифрин О.С., Бениашвили А.Г., Ляшенко О.С., Белостоцкий А.В. Эффективность наиболее часто назначаемых групп препаратов у пациентов с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта (синдромом функциональной диспепсии и синдромом раздраженного кишечника) (Результаты наблюдательного исследования). Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016;26(4):7–14. [Ivashkin V.T., Poluekto va Y.A., Reykhart D.V., Shifrin O.S., Beniashvili A.G., Lyashenko O.S., Belostotsky A.V. Efficacy of drugs most commonly prescribed at functional gastrointestinal diseases (functional dyspepsia syndrome and irritable bowel syndrome) observational study results. Rus J Gastroenterol Hepatol Coloproctol. 2016;26(4):7–14 (In Russ.)]. DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-4-14-23
- Синдром раздраженного кишечника. Клинические рекомендации Министерства Здравоохранения Российской Федерации. 2021 [электронный ресурс]. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/190_2?ysclid=m1lq5gnmey430866566 (дата обращения 28.09.2024) [74. Irritable bowel syndrome. Clinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation. 2021 [electronic resource]. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/190_2?ysclid=m1lq5gnmey430866566 (accessed 09/28/2024)].
- Бельмер С.В., Волынец Г.В., Горелов А.В. и соавт. Функциональные расстройства органов пищеварения у детей. Рекомендации Общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов. 2020. DOI: 10.21508/KR-2021[Belmer S.V., Volynets G.V., Gorelov A.V. and coauthors. Functional disorders of the digestive system in children. Recommendations of the Society of Pediatric Gastroenterologists, Hepatologists and Nutritionists. 2020. DOI: 10.21508/KR-2021].
- Бельмер С.В., Хавкин А.И., Печкуров Д.В. Функциональные расстройства органов пищеварения у детей (в свете Римских критериев IV): метод. пособие для врачей. М.: Ремдер; 2016 [Belmer S.V., Khavkin A.I., Pechkurov D.V. Functional disorders of the digestive organs in children (in the light of Roman criteria IV): method. a manual for doctors. M.: Remder; 2016].
- Lacy BE, Patel NK. Rome Criteria and a Diagnostic Approach to Irritable Bowel Syndrome. J Clin Med. 2017 Oct 26;6(11):99. doi: 10.3390/jcm6110099. PMID: 29072609; PMCID: PMC5704116.
- Camilleri M, Tack J. Current Medical Treatments of Dyspepsia and Ir-ritable Bowel Syndrome. Gastroenterol Clin North Am. 2010;39(3):481-93. doi: 10.1016/j.gtc.2010.08.005.
Назад в раздел
|