Цуканов В.В., Онучина Е.В., Васютин А.В., Дамбаева Б.Б., Тонких Ю.Л., Павлова Н.В. Эффективность рабепразола для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в рамках 7-дневного неинтервенционного исследования. Терапевтический архив. 2024;96(8):804–811.

Авторы: Цуканов В.В. / Онучина Е.В. / Васютин А.В. / Дамбаева Б.Б. / Тонких Ю.Л. / Павлова Н.В.

Эффективность рабепразола для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в рамках 7-дневного неинтервенционного исследования

¹ ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр “Красноярский научный центр”» СО РАН, Красноярск, Россия;
² Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Иркутск, Россия;
³ ООО «Др. Редди’c Лабораторис», Москва, Россия


Аннотация

Цель. Оценить эффективность 7-дневного лечения рабепразолом (Разо®) в дозе 20 мг 1 раз в сутки у пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью (НЭРБ) и эзофагитом на основании мониторирования результатов pH-импедансометрии желудка и пищевода и оценки клинической симптоматики.

Материалы и методы. Обследованы 30 больных с типичными проявлениями гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). В исследование включались пациенты, которым проведены pH-импедансометрия, эндоскопическое обследование и назначено лечение рабепразолом в дозе 20 мг 1 раз в день. Клинический мониторинг осуществлялся во время трех визитов: до начала лечения, через 3 и 7 дней лечения. Контрольная pH-импедансометрия выполнялась через 7 дней терапии. Третий визит являлся конечной точкой исследования.

Результаты. Через 7 дней лечения ответ для изжоги составил 86,7% в общей группе пациентов с ГЭРБ, 94,4% – у лиц с НЭРБ и 75,0% – у больных с эзофагитом в стадии А и В. После 7-дневной терапии рабепразолом мы зарегистрировали у больных ГЭРБ достоверное снижение общего количества рефлюксов (с 88 до 54; p<0,001), количества кислых рефлюксов (с 53 до 22; p<0,001), индекса DeMeester (с 23,81 до 7,62; p<0,001), AET (с 7,54 до 2,01; p<0,001) в пищеводе и увеличение медианы суточной рН (с 1,8 до 5,4; p<0,001) и времени с pH>4 в желудке (c 2,57 ч и 10,7% до 12,3 ч и 51,3%; p<0,001). Семидневная терапия рабепразолом сопровождалась выраженным улучшением у больных ГЭРБ по всем параметрам качества жизни. Сто процентов пациентов с ГЭРБ оценивали свою удовлетворенность терапией как «хорошую» и «очень хорошую».

Заключение. В результате 7-дневной терапии пациентов с НЭРБ и эзофагитом препаратом Разо® в дозе 20 мг/сут получен прекрасный клинический ответ, подтвержденный выраженной оптимизацией показателей pH-импедансометрии.

Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рабепразол, pH-импедансометрия, лечение, качество жизни

Для цитирования: Цуканов В.В., Онучина Е.В., Васютин А.В., Дамбаева Б.Б., Тонких Ю.Л., Павлова Н.В. Эффективность рабепразола для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в рамках 7-дневного неинтервенционного исследования. Терапевтический архив. 2024;96(8):804–811. DOI: 10.26442/00403660.2024.08.202895

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.

Efficacy of rabeprazole for the treatment of gastroesophageal reflux disease in a 7-day non-interventional trial

¹ Federal Research Center “Krasnoyarsk Science Center”, Krasnoyarsk, Russia;
² Irkutsk State Medical Academy of Postgraduate Education – Branch of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Irkutsk, Russia;
³ Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, Moscow, Russia

Abstract

Aim. To evaluate the efficacy of seven-day treatment with rabeprazole (Razo®) 20 mg once daily in patients with NERD and esophagitis based on monitoring the results of pH-impedancemetry of the stomach and esophagus and assessment of clinical symptoms.

Materials and methods. Thirty patients with typical GERD manifestations were examined. The study included patients who underwent pH-impedancemetry, endoscopic examination, and were prescribed treatment with rabeprazole at a dose of 20 mg once a day. Clinical monitoring was performed during three visits: before treatment, after 3 days, and after 7 days of treatment. Control pH-impedancemetry was performed after 7 days of therapy. The third visit was the endpoint of the study.

Results. After 7 days of treatment, the response rate for heartburn was 86.7% in the overall group of patients with GERD, 94.4% in those with NERD, and 75.0% in patients with esophagitis stage A and B. After 7 days of therapy with rabeprazole, we registered a significant decrease in the total number of refluxes (from 88 to 54; p<0.001), the number of acid refluxes (from 53 to 22; p<0.001), the DeMeester index (from 23.81 to 7.62; p<0.001), and AET (from 7.54 to 2.01; p<0.001) in the esophagus and an increase in the median daily pH (from 1.8 to 5.4; p<0.001) and the time with pH>4 in the stomach (from 2.57 hours and 10.7% up to 12.3 hours and 51.3%; p<0.001). 7-day therapy with rabeprazole was accompanied by a significant improvement in GERD patients in all parameters of quality of life. 100% of patients with GERD rated their satisfaction with therapy as “good” and “very good”.

Conclusion. As a result of 7-day therapy of patients with NERD and esophagitis with Razo® at a dose of 20 mg per day, an excellent clinical response was obtained, confirmed by a marked optimization of pH-impedancemetry parameters.

Keywords: gastroesophageal reflux disease, rabeprazole, pH-impedancemetry, treatment, quality of life

For citation: Tsukanov VV, Onuchina EV, Vasyutin AV, Dambaeva BB, Tonkikh JuL, Pavlova NV. Efficacy of rabeprazole for the treatment of gastroesophageal reflux disease in a 7-day non-interventional trial. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(8):804–811. DOI: 10.26442/00403660.2024.08.202895

Введение

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является одной из наиболее частых патологий в клинике внутренних болезней и характеризуется разнообразием клинических проявлений и возможностью прогрессирования [1–3]. Диагностика ГЭРБ до настоящего времени относится к числу сложных проблем и не имеет «золотого стандарта» [4]. Широко обсуждаются патофизиологические аспекты ГЭРБ [5]. С учетом того, что около 30% пациентов с ГЭРБ не отвечают на терапию ингибиторами протонной помпы (ИПП), современные подходы к ведению пациентов требуют тщательного анализа симптоматики, применения pH-импедансометрии для повышения эффективности терапии [6]. Активно обсуждается и совершенствуется понимание модификации диеты, дополнительных медикаментозных средств и хирургических технологий для достижения оптимального ответа на лечение [7–10]. В этой связи изучение эффективности лечения различных вариантов ГЭРБ под контролем показателей pH-импедансометрии пищевода является безусловно актуальным.

Цель исследования – оценить эффективность 7-дневного лечения рабепразолом (Разо®) в дозе 20 мг 1 раз в сутки у пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью (НЭРБ) и эзофагитом на основании мониторирования результатов pH-импедансометрии желудка и пищевода и оценки клинической симптоматики.

Материалы и методы

Двухцентровое проспективное обсервационное неинтервенционное исследование «Влияние рабепразола (Разо® 20 мг) на клинические проявления и показатели pH-импедансометрии желудка и пищевода у пациентов с ГЭРБ (PION)» (The effect of rabePrazole on clInical manifestations and pH measurements in the stOmach and esophagus in patieNts with GERD) проведено с 27.02.2023 по 30.03.2024.

Всего в исследование включены 30 больных ГЭРБ (14 мужчин и 16 женщин, средний возраст – 46,7±2,6 года). НЭРБ диагностирована у 18 пациентов (8 мужчин и 10 женщин, средний возраст – 49,0±3,4 года), эрозивный эзофагит (ЭЭ) в стадии А–В отмечался у 12 человек (6 мужчин и 6 женщин, средний возраст – 43,2±4,0 года). Клинический осмотр и эндоскопическое обследование пациентов проводились на базе лечебно-диагностического отделения клиники НИИ медицинских проблем Севера ФИЦ КНЦ и консультативно-диагностического центра ИГМАПО – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО.

В соответствии с решением врача-исследователя в условиях реальной клинической практики для купирования клинических проявлений ГЭРБ пациенту рекомендован прием препарата Разо® (Dr. Reddy’s Laboratories, Индия) в дозе 20 мг 1 раз в день.

Критерии включения в исследование:

1. Подписание информированного согласия пациентом на участие в исследовании.
2. Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет.
3. Наличие типичных клинических симптомов ГЭРБ (наличие изжоги с частотой не реже 1 раза в неделю).
4. Наличие эндоскопического обследования, уточняющего клинический диагноз ГЭРБ.
5. Диагностика НЭРБ или эзофагита стадии А и В по Лос-Анджелесской классификации.
6. Наличие pH-импедансометрии пищевода и желудка с исходными данными, верифицирующими кислый рефлюкс.
7. Наличие назначения препарата Разо® в дозе 20 мг 1 раз в сутки по усмотрению лечащего врача.

Критерии исключения:

1. Употребление каких-либо ИПП или других кислотоподавляющих препаратов в течение последних 14 дней.
2. Наличие резистентности или непереносимости рабепразола.
3. Наличие противопоказаний к pH-импедансометрии (выраженный эзофагит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение, стеноз и непроходимость и др.).
4. Диагностика эзофагита стадии C и D по Лос-Анджелесской классификации.
5. Умеренная/тяжелая печеночная недостаточность.
6. Умеренная/тяжелая почечная недостаточность.
7. Психическое заболевание.
8. Диагностированная желчнокаменная болезнь или состояние после холецистэктомии.
9. Беременность или лактация.
10. Злоупотребление алкоголем или наркотиками.
11. Любое желудочно-кишечное или заболевание других органов и систем, которое может подвергнуть пациента риску, исказить результаты или помешать участию пациента в исследовании.
12. Пациенты, перенесшие абдоминальную хирургическую операцию.

Обследование пациентов проводилось во время трех визитов: 0-й визит – до начала лечения, 1-й визит – через 3 дня терапии рабепразолом, 2-й визит – через 7 дней лечения рабепразолом.

Во время 0-го визита проводился клинический осмотр с заполнением стандартных анкет, позволявших изучать анамнестические данные, симптоматику ГЭРБ и диспепсии. Качество жизни определялось с помощью опросника SF-8. Пациенты с наличием изжоги не реже 1 раза в неделю, результатами эзофагогастродуоденоскопии и 24-часовой pH-импедансометрии включались в исследование после подписания ими информированного согласия, в котором они подтверждали, что ознакомлены с целями и задачами исследования.

Пациенты с НЭРБ или ЭЭ в стадии А или В по Лос-Анджелесской классификации получали лечение препаратом Разо® в дозе 20 мг 1 раз в день. Лечение всех больных ГЭРБ продолжалось в течение 7 дней с контрольными осмотрами и оценкой состояния больных через 3 и 7 дней. Далее лечение продолжено за рамками исследования.

Первый визит проводился через 3 дня от начала лечения рабепразолом. Клиническая динамика у пациентов с НЭРБ и эзофагитом оценивалась на основании продолжения заполнения стандартных анкет.

Второй визит осуществлялся через 7 дней терапии препаратом Разо® в дозе 20 мг 1 раз в день. Результаты лечения оценивались на основании анализа динамики симптомов ГЭРБ и сравнении показателей исходной и заключительной 24-часовой pH-импедансометрии через 7 дней терапии. Завершение указанных процедур во время 2-го визита являлось конечной точкой исследования.

Диагностика изжоги и кислой отрыжки осуществлялась на основании Монреальского консенсуса по ГЭРБ [11]. НЭРБ определялась как наличие рефлюкс-ассоциированных симптомов при отсутствии повреждений слизистой пищевода во время эндоскопического обследования [11–13]. Диагностика диспепсии осуществлялась на основании Римских критериев IV [14]. Степень ЭЭ устанавливалась на основании Лос-Анджелесской классификации [15].

Исследование осуществляли с разрешения этического комитета ФГБНУ ФИЦ КНЦ (протокол №5 от 10.05.2023). Каждый участник подписывал форму информированного согласия на обследование согласно Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации, регламентирующей проведение научных исследований.

Результаты исследований оценивались согласно общепринятым методам статистического анализа. Статистическая обработка проводилась на персональном компьютере при помощи пакета прикладных программ Statistica (версия 7,0) и SPSS v.12.0. Для анализа статистической значимости различий качественных признаков использовалось вычисление отношения шансов (ОШ) и доверительного интервала (ДИ) для ОШ. Количественные показатели представлялись с помощью медианы (Ме) и интерквартильного интервала (С25–С75). Достоверность различий количественных признаков анализировалась с помощью критерия Манна–Уитни при межгрупповом анализе и критерия Вилкоксона при анализе показателей в рамках одной исследуемой группы, полученных в разные периоды времени. Достоверными считались различия при p≤0,05.

Результаты


Мы изучили динамику сочетания жалоб на еженедельную изжогу и/или еженедельную кислую отрыжку в течение 7 дней терапии рабепразолом. При анализе симптомов у всех обследованных пациентов (n=30) через 3 дня ответили на лечение рабепразолом (отсутствие жалоб на еженедельную изжогу и еженедельную кислую отрыжку) 26,7% больных, а через 7 дней – 86,7% пациентов (ОШ 0,06; ДИ 0,02–0,23; p<0,001). Иными словами, терапия рабепразолом позволила добиться прекрасного клинического эффекта через 7 дней терапии больных НЭРБ и ЭЭ. При раздельном анализе симптомов показано значительное снижение частоты еженедельной изжоги и еженедельной отрыжки (табл. 1). Заслуживает особенного внимания высокая эффективность рабепразола у пациентов с НЭРБ. Как известно, при этом субтипе ГЭРБ эффективность терапии является сравнительно невысокой [9]. В итоге ответ на лечение рабепразолом у пациентов с НЭРБ через 7 дней достигал 94,4%. У больных с ЭЭ ответ на терапию Разо® через 7 дней составил для изжоги 75,0%.

В последнее время уделяется большое внимание исследованию клинических аспектов синдрома перекреста ГЭРБ с диспепсией. Мы обнаружили синдром перекреста изжоги с диспепсией у 73,3% (22 человека) обследованных пациентов. Через 3 дня приема рабепразола еженедельная изжога и еженедельная отрыжка кислым не определялись у 18,2% пациентов с перекрестом ГЭРБ с диспепсией и у 50% лиц без диспепсии (ОШ 0,24; ДИ 0,05–1,28; p=0,2). Через 7 дней лечения рабепразолом доля ответивших на терапию составила 81,8% среди больных ГЭРБ с диспепсией и 100% – среди пациентов с ГЭРБ без диспепсии (ОШ 0,24; ДИ 0,01–5,02; p=0,49).

Еще один фактор, который может быть ассоциирован с ответом на терапию ГЭРБ при помощи ИПП – ожирение. Одним из преимуществ рабепразола является высокая эффективность у больных с избыточной массой тела и ожирением, которая проявилась и в нашем исследовании. Ответ на лечение типичных симптомов ГЭРБ через 7 дней применения препарата Разо® оказался высоким и не имел существенных отличий у больных с нормальной массой тела, избыточной массой тела и ожирением (табл. 2).


Мы провели pH-импедансометрию пищевода и желудка. В пищеводе проанализированы следующие показатели: общее количество рефлюксов, количество кислых рефлюксов, время с pH в пищеводе ниже 4 (AET), индекс DeMeester, индекс пострефлюксной глоток-индуцированной перистальтической волны (post-reflux swallow-induced peristaltic wave – PSPW). Одним из основных параметров при рН-импедансометрии пищевода является число гастроэзофагеальных рефлюксов за 24 ч, обнаруженных по импедансу. В Лионском консенсусе установлено, что число рефлюксов за 24 ч <40 является нормальным, а >80 – патологическим. Диапазон от 40 до 80 соответствует неопределенной ситуации, когда для принятия решения, постановки диагноза требуется дополнительная информация [4]. Индекс DeMeester (обобщенный показатель DeMeester, composite score и др.) – показатель, предложенный J. Jamieson и соавт. в 1992 г. [16]. Нормальным считается показатель DeMeester <14,72. Если показатель DeMeester превосходит величину 14,72, то это говорит о наличии ГЭРБ. PSPW характеризует клиренс пищевода от рефлюксата с помощью вторичной перистальтики, вызванной глотками, возникающими под воздействием рефлюкса [17]. В желудке мы определяли медиану суточного рН, время с pH>4 в часах и в % – от общего времени исследования.

После 7-дневной терапии рабепразолом у пациентов с ГЭРБ общее число рефлюксов оказалось равно 54 (до лечения – 88; p<0,001). При этом после 7 дней лечения мы наблюдали значительное снижение количества кислых рефлюксов (в 2,4 раза; p<0,001), AET (в 3,8 раза; p<0,001). Это сопровождалось также значительным снижением и�