|
| |||||
|
Киловатая О.А. Некислотный рефлюкс: клинические проявления, диагностика и лечение / Здравоохранение Чувашии. № 3, 2023. С. 87-97.
Обзор литературы
DOI 10.25589/GIDUV.2023.37.48.003
УДК 616.32-08 Некислотный рефлюкс: клинические проявления, диагностика и лечение Киловатая Ольга Алексеевна
ассистент кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва», г. Саранск Адрес для переписки: 430005, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68. Тел.: +79271707594. E-mail: olya.kilovataya@list.ru Non-acid reflux: clinical manifestations, diagnosis and treatmentKilovataya Olga Alekseevna
Assistant of the the Hospital Therapy Department at the FSBEI of HE «N.P. Ogarev National Research Mordovian State University», Saransk Address for correspondence: 430005, 68, Bolshevistskaya Str., Saransk, the Republic of Mordovia. Tel.: +79271707594. E-mail: olya.kilovataya@list.ru Цель статьи. Проанализировать данные из открытых источников о клинических проявлениях, диагностике и лечебной тактике при некислотном рефлюксе. Материалы и методы исследования. Проведен анализ российских и зарубежных научных работ по клинике гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭР), представленных в научной электронной библиотеке eLibrary и базах данных PubMed, Scopus, Medscape. Результаты. Некислотный рефлюкс – это рефлюкс желудочного содержимого с рН более 4,0. Эпизоды некислотного рефлюкса в основном возникают в постпрандиальном периоде, так как транзиторная релаксация нижнего пищеводного сфинктера чаще происходит после вызванного приемом пищи растяжения дна желудка. Состав и проксимальная протяженность рефлюкса являются важными факторами, определяющими, являются ли эпизоды симптоматическими. Пациенты с симптоматическим некислотным рефлюксом обычно имеют изжогу и/или регургитацию, несмотря на кислотосупрессивную терапию. Некислотный рефлюкс следует подозревать у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), рефрактерной к максимальной кислотосупрессивной терапии. Пациентам с подозрением на некислотный рефлюкс требуется эндоскопия верхних отделов с биопсией для исключения альтернативных диагнозов (например, эозинофильного эзофагита). Для установления диагноза «Некислотный рефлюкс» необходимо комбинированное многоканальное внутрипросветное исследование импеданса и pH. Рефлюкс с рН более 4 у пациента, у которого по крайней мере половина симптомов связана с рефлюксом, является диагностическим признаком некислотного рефлюкса. Пациентам с дисфагией и/или болью в груди проводят манометрию пищевода, чтобы исключить ахалазию и другие нарушения моторики пищевода, а также у пациентов с рефрактерными симптомами, у которых рассматривается вопрос об операции. Модификация образа жизни и диеты, а также соблюдение режима терапии ингибиторами протонной помпы (ИПП) должны подкрепляться у всех пациентов с некислотным рефлюксом. Пациентам, у которых сохраняются симптомы, несмотря на соблюдение диеты и терапию ИПП, рекомендовано дополнительное назначение прокинетиков. В рекомендациях Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению ГЭРБ отмечается, что «прокинетики способствуют восстановлению нормального физиологического состояния пищевода, воздействуя на патогенетические механизмы ГЭРБ, уменьшая количество эпизодов преходящего расслабления и улучшая пищеводный клиренс, и могут применяться в составе комплексной терапии ГЭРБ вместе с ИПП». К новым прокинетикам относят итоприда гидрохлорид, который является одновременно антагонистом дофаминовых рецепторов и блокатором ацетилхолинэстеразы. Важным преимуществом данного препарата по сравнению с другими является его высокий профиль безопасности, что было специально подчеркнуто в Римских критериях функциональных расстройств IV пересмотра. Пациентам с симптомами, рефрактерными к медикаментозной терапии, рекомендовано хирургическое лечение – фундопликация. Всем пациентам с ГЭРБ перед планируемой операцией показано проведение манометрии пищевода высокого разрешения. Цель фундопликации – создать механическое препятствие для обратного движения пищи. Заключение. Несмотря на проводимую терапию ИПП у пациентов с ГЭРБ, в 40% случаев наблюдается симптоматика некислотного рефлюкса. Выявить некислотный рефлюкс помогает комбинированное применение суточного мониторирования рН в пищеводе и внутрипросветной многоканальной импедансометрии. Специфическая терапия заключается в назначении ИПП и/или комбинации с прокинетиками. При рефрактерности к медикаментозной терапии рекомендована фундопликация. Ключевые слова: некислотный рефлюкс, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, ингибиторы протонной помпы, прокинетики, фундопликация. The purpose of the article. To analyze data from open sources on clinical manifestations, diagnosis and treatment tactics for non-acid reflux. Materials and methods of the study. The paper presents the analysis of Russian and foreign scientific papers on clinical presentation of gastroesophageal reflux (GER), described in the scientific electronic library eLibrary and PubMed, Scopus, Medscape databases. Results. Non–acid reflux is a reflux of gastric contents with a pH greater than 4,0. Episodes of non-acid reflux mainly occur in the postprandial period, since transient relaxation of the lower esophageal sphincter more often occurs after gastric fundus stretching caused by food intake. The composition and proximal extent of reflux are important factors determining whether episodes are symptomatic. Patients with symptomatic non-acid reflux usually have heartburn and/or regurgitation, despite acid-suppressive therapy. Non-acid reflux should be suspected in patients with gastroesophageal reflux disease (GERD), refractory to maximum acid-suppressive therapy. Patients with suspected non-acid reflux need to undergo upper gastrointestinal endoscopy with biopsy to exclude alternative diagnoses (for example, eosinophilic esophagitis). To make the diagnosis «Non-acid reflux», a combined multichannel intraluminal impedance and pH examination is necessary. Reflux with a pH greater than 4 in a patient who has at least half of the symptoms associated with reflux is a diagnostic sign of non-acid reflux. Esophageal manometry is performed in patients with dysphagia and/or chest pain to exclude achalasia and other esophageal motility disorders, as well as in patients with refractory symptoms who are considering surgery. Lifestyle and diet modification, as well as adherence to the proton pump inhibitor (PPI) therapy regimen should be supported in all patients with non-acid reflux. Patients who have persistent symptoms, despite adherence to a diet and PPIs therapy, are recommended additional prescribing of prokinetics. In the recommendations of the Russian Gastroenterological Association for GERD diagnosis and treatment, it is noted that «prokinetics contribute to restoring the normal physiological state of the esophagus, affecting the pathogenetic mechanisms of GERD, reducing the number of episodes of transient relaxation and improving esophageal clearance, and can be used as part of GERD complex therapy together with PPIs». New prokinetics include itopride hydrochloride, which is both a dopamine receptor antagonist and an acetylcholinesterase blocker. An important advantage of this drug compared to others is its high safety profile, which was specifically emphasized in the Rome Criteria for Functional Disorders IV revision. Patients with symptoms refractory to drug therapy are recommended to pass surgical treatment – fundoplication. All GERD patients are indicated to undergo high-resolution esophageal manometry before the planned operation. The purpose of fundoplication is to create a mechanical obstacle for the reverse movement of food. Conclusion. Despite the ongoing PPIs therapy in GERD patients, symptoms of non-acid reflux are observed in 40% of cases. A combined use of daily pH monitoring in the esophagus and intraluminal multichannel impedance monitoring helps to identify non-acid reflux. Specific therapy consists in administering PPIs and / or a combination with prokinetics. In case of refractoriness to drug therapy, fundoplication is recommended. Keywords: non-acid reflux, gastroesophageal reflux disease, proton pump inhibitors, prokinetics, fundoplication. Введение. ГЭРБ – это кислотозависимое заболевание, при котором соляная кислота желудочного сока выступает основным повреждающим фактором при развитии клинических симптомов и морфологических проявлений данной патологии [1-7]. Пациенты с подозрением на ГЭРБ, получавшие лечение ИПП, могут иметь стойкие симптомы по разным причинам. У части пациентов наблюдаются симптомы, связанные с продолжающимся рефлюксом некислого материала [8]. Цель статьи: проанализировать данные из открытых источников о клинических проявлениях, диагностике и лечебной тактике некислотного рефлюкса. Материалы и методы исследования. Проведен анализ российских и зарубежных научных работ по клинике гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭР), представленных в научной электронной библиотеке eLibrary и базах данных PubMed, Scopus, Medscape. Результаты. Кислотный рефлюкс определяется как рефлюкс желудочного содержимого с рН менее 4,0. Некислотный рефлюкс определяется как рефлюкс желудочного содержимого с рН более 4,0 (т. е. выше порогового значения, используемого при обычном мониторинге рН для выявления кислотного рефлюкса). Некоторые специалисты определяют эпизоды ГЭР с рН от 4,0 до 7,0 как слабокислый рефлюкс, а ГЭР с рН выше 7,0 – как слабощелочной [9]. Однако, учитывая низкую распространенность эпизодов слабощелочного рефлюкса, разделяют эпизоды ГЭР на кислотные и некислотные, используя пороговое значение 4,0, тем самым группируя слабокислые и слабощелочные рефлюксы в некислотные рефлюксы. Имеются ограниченные данные о распространенности эпизодов некислотного рефлюкса у пациентов с ГЭРБ, симптомы которых контролируются ИПП (т. е. распространенность бессимптомного некислотного рефлюкса). Подсчитано, что примерно у 40% пациентов с ГЭРБ сохраняются симптомы, несмотря на ИПП, и при объективном тестировании до 40% этих пациентов имеют симптоматический некислотный рефлюкс [10]. Проведено многоцентровое исследование, включавшее 168 пациентов с ГЭРБ с персистирующими симптомами, принимавших ИПП два раза в день, которым проводили комбинированный многоканальный внутрипросветный импеданс и рН-мониторинг. Среди 144 пациентов, у которых были зарегистрированы симптомы в течение периода исследования, 53 (37%) имели положительный индекс симптомов при некислотном рефлюксе, и только 16 (11%) − при продолжающемся кислотном рефлюксе [10]. Эпизоды некислотного рефлюкса в основном возникают в постпрандиальном периоде, так как преходящая релаксация нижнего пищеводного сфинктера чаще возникает после вызванного приемом пищи растяжения дна желудка. У пациентов, принимающих ИПП, лечение изменяет кислотность рефлюкса, но не уменьшает объем рефлюкса и не влияет на структурные нарушения и нарушения моторики в желудочно-пищеводном соединении, ответственные за ГЭРБ (например, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, снижение давления нижнего пищеводного сфинктера, преходящая релаксация нижних отделов пищевода). У пациентов, не принимающих кислотоподавляющие препараты, возникает некислотный рефлюкс, когда желудочная кислота буферизуется пищей в постпрандиальный период. Точный механизм, посредством которого эпизоды некислотного рефлюкса вызывают симптомы, остается неясным. Предполагается, что резкое растяжение нижнего отдела пищевода стимулирует механорецепторы в пищеводе. Кроме того, состав (жидкостно-газовая смесь) и проксимальная протяженность рефлюкса (эпизоды, достигающие проксимального отдела пищевода) являются важными факторами, определяющими симптоматичность эпизодов рефлюкса. Большинство эпизодов некислотного рефлюкса не вызывают симптомов. Пациенты с симптоматическим некислотным рефлюксом предъявляют жалобы на изжогу и регургитацию, несмотря на кислотосупрессивную терапию. Неясно, действительно ли внепищеводные симптомы могут быть связаны с некислотным рефлюксом [11]. В исследовании, включавшем 50 пациентов с хроническим кашлем, больных подвергли комбинированному мониторингу pH во время кислотосупрессивной терапии, связь между кашлем и некислотным рефлюксом была обнаружена только у 13 пациентов (26%) [12]. Некислотный рефлюкс следует подозревать у пациентов с ГЭРБ, рефрактерной к максимальной кислотосупрессивной терапии (например, прием ИПП два раза в день). Пациентам с подозрением на некислотный рефлюкс требуется эндоскопия верхних отделов с биопсией для исключения альтернативных диагнозов (например, эозинофильного эзофагита). В выявлении некислотных рефлюксов помогает комбинированное применение суточного мониторирования рН в пищеводе и внутрипросветной многоканальной импедансометрии [13]. Рефлюкс с рН более 4,0 у пациента, у которого по крайней мере половина симптомов связана с рефлюксом, является диагностическим признаком некислотного рефлюкса. Тест импеданса pH обладает высокой чувствительностью для выявления эпизодов рефлюкса. У пациентов с рефрактерными симптомами ГЭРБ, у которых подозревается некислотный рефлюкс, проводят тестирование на кислотосупрессивную терапию (т. е. ИПП два раза в день перед едой) в течение как минимум одной недели перед комбинированным тестом импедансометрии. Данное тестирование во время терапии ИПП может уточнить эффективность подавления кислотности путем оценки экспозиции кислоты в дистальных отделах пищевода и оценить, связаны ли эпизоды некислотного рефлюкса с симптомами. Тест импеданса pH использует присущие внутрипросветному болюсу проводящие или резистивные свойства (жидкость, газ или смесь) для проверки присутствия и прохождения болюса в просвете пищевода. Обнаруженные импедансом эпизоды рефлюкса, связанные со снижением рН ниже 4,0, считаются кислыми, тогда как эпизоды рефлюкса, обнаруженные импедансом, во время которых рН остается выше 4,0, считаются некислотными. Кроме того, комбинированный мониторинг pH также предоставляет информацию о количестве эпизодов кислотного и некислотного рефлюкса и их взаимосвязи с симптомами. Пищеводную манометрию проводят у пациентов с рефрактерными симптомами, которым рассматривается возможность хирургического вмешательства. Кроме того, ее выполняют у пациентов с сопутствующей дисфагией и/или болью в груди, чтобы исключить ахалазию и другие нарушения моторики пищевода, если они не проводились ранее. Дифференциальный диагноз некислотного рефлюкса включает стойкий рефлюкс желудочного сока в пищевод, гиперчувствительность пищевода и функциональную изжогу. Некислотный рефлюкс можно отличить от этих состояний с помощью импедансного рН-теста [7, 14]. Пациенты с гиперчувствительностью к рефлюксу имеют нормальную кислотную экспозицию, но положительную ассоциацию симптомов с кислотным или слабокислотным рефлюксом. Пациенты с функциональной изжогой имеют нормальное воздействие кислоты и ассоциацию с негативными симптомами рефлюкса. У пациентов с одновременной болью в груди и дисфагией дифференциальный диагноз включает нарушение моторики пищевода и эозинофильный эзофагит. Некислотный рефлюкс можно отличить от этих состояний с помощью импедансного рН-теста, манометрии пищевода и эндоскопии верхних отделов пищевода с биопсией. Проведено несколько исследований специфической терапии при лечении некислотного рефлюкса [11]. Рекомендации в значительной степени основаны на обсервационных исследованиях и клиническом опыте. Необходимы модификации образа жизни и диеты, а также соблюдение режима терапии ИПП [4, 15-17]. Пациентам следует рекомендовать принимать ИПП за 30 минут до еды на протяжении не менее 4-8 недель при основной и 6-12 месяцев при поддерживающей терапии [18]. В Российской Федерации на данный момент разрешены к применению 6 ИПП: омепразол, лансопразол, эзомепразол, декслансопразол, пантопразол и рабепразол. Следует отметить, что сравнительная эффективность сопоставимых доз ИПП в курсовом лечении ГЭРБ как для устранения, так и для профилактики симптомов приблизительно одинакова [19]. Вмешательства в образ жизни, которые, как было продемонстрировано, улучшают pH пищевода и/или симптомы у пациентов с ГЭРБ, включают снижение массы тела у пациентов с избыточной массой тела или у пациентов с недавним увеличением массы тела, приподнятое изголовье кровати, воздержание от положения лежа на спине после еды, ношение одежды, не стягивающей область живота, и воздержание от приема пищи за два-три часа до сна. Пациентам, у которых сохраняются симптомы, несмотря на соблюдение диеты и терапию ИПП, рекомендовано дополнительное назначение прокинетиков. В Рекомендациях Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению ГЭРБ отмечается, что «прокинетики способствуют восстановлению нормального физиологического состояния пищевода, воздействуя на патогенетические механизмы ГЭРБ, уменьшая количество эпизодов преходящего расслабления и улучшая пищеводный клиренс, и могут применяться в составе комплексной терапии ГЭРБ вместе с ИПП» [1]. Рационально использование фиксированной комбинации омепразола 20 мг с домперидоном модифицированного высвобождения 30 мг/сут. (Омез ДСР) [20]. К новым прокинетикам относят итоприда гидрохлорид, который является одновременно антагонистом дофаминовых рецепторов и блокатором ацетилхолинэстеразы. Важным преимуществом данного препарата по сравнению с другими является его высокий профиль безопасности, что было специально подчеркнуто в Римских критериях функциональных расстройств IV пересмотра [21]. Пациентам с симптомами, рефрактерными к медикаментозной терапии, рекомендовано хирургическое лечение – фундопликация [4, 22, 23]. Всем пациентам с ГЭРБ перед планируемой операцией показано проведение манометрии пищевода высокого разрешения [24, 25]. Цель фундопликации – создать механическое препятствие для обратного движения пищи [26]. Заключение. Несмотря на проводимую терапию ИПП, у пациентов с ГЭРБ в 40% случаев наблюдается симптоматика некислотного рефлюкса. Данная клиника в основном возникает в постпрандиальном периоде. Выявить некислотный рефлюкс помогает комбинированное применение суточного мониторирования рН в пищеводе и внутрипросветной многоканальной импедансометрии. Специфическая терапия заключается в назначении ИПП или, при сохраняющейся симптоматике, их комбинации с прокинетиками. При рефрактерности к медикаментозной терапии рекомендована фундопликация. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
REFERENCES
Назад в раздел Популярно о болезнях ЖКТ читайте в разделе "Пациентам"
| |||||
|
Информация на сайте www.GastroScan.ru предназначена для образовательных и научных целей. Условия использования.
| |||||