Салахова Г.Р., Гусева Е.Е., Шумилова Н.А. Сравнительная эффективность препаратов Эксенатид и Метформин у больных сахарным диабетом 2 типа с ожирением /Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения. Екатеринбург: УГМУ, 2023. C.3054-60.

Авторы: Салахова Г.Р. / Гусева Е.Е. / Шумилова Н.А.

УДК 615.036.2

Сравнительная эффективность препаратов Эксенатид и Метформин у больных сахарным диабетом 2 типа с ожирением

Аннотация

Введение. Сахарный диабет является серьезным заболеванием с множеством жизнеугрожающих осложнений. Зачастую пациенты с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) имеют сочетание нескольких патологий. Как правило, такое сочетание нозологий представляет серьезную угрозу для здоровья и ассоциируется с повышением риска общей смертности. Цель исследования – сравнить эффекты лекарственных средств из группы агонистов глюкагоноподобного пептида-1 – Эксенатид и бигуанидов - Метформин у пациентов с сахарным диабетом и ожирением, влияние на индекс массы тела (ИМТ), объем талии (ОТ) и течение гастроэзофагальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Материал и методы. В исследование включено 78 пациентов с диагнозом: сахарный диабет 2 типа в сочетании с ожирением разной степени и ГЭРБ. Все участники были разделены на 2 группы, средний возраст которых 50± 6,91 лет. Лечение СД 2 типа в первой группе проводилось препаратом Эксенатид 5 мг п/к 2 раза в день. В состав второй группы вошло 46 человек, где терапия проводилась Метформином в суточной дозе 2000 мг. Результаты. Полученные данные свидетельствуют о том, что Эксенатид по сравнению с Метформином показал более значимые изменения. Так, в первой группе уже через 3 месяца показатель ОТ снизился, тогда как во второй группе значимых изменений не произошло. ИМТ за 6 месяцев продемонстрировал снижение в первой группе на 9,1%, во 2 группе – на 3,87%. Кроме того, Эксенатид был эффективен в отношении компенсации углеводного обмена и уменьшению функциональных проявлений ГЭРБ. Выводы. Таким образом, наиболее значимые результаты отмечены через 6 месяцев у пациентов, получающих препарат Эксенатид, что согласуется с современными данными о препарате.

Ключевые слова: инкретиномиметики, бигуаниды, сахарный диабет, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, ожирение.

Comparative efficacy of Exenatide and Metformin in patients with type 2 diabetes mellitus with obesity

Abstract

Introduction. Diabetes mellitus is a serious disease with many life-threatening complications. Often, patients with type 2 diabetes mellitus (type 2 diabetes) have a combination of several pathologies. As a rule, such a combination of nosologies poses a serious threat to health and is associated with an increased risk of overall mortality. The purpose of the study is to compare the effects of drugs from the group of glucagon–like peptide agonists - 1 – Exenatide and biguanides - Metformin in patients with diabetes mellitus and obesity, the effect on body mass index (BMI), waist size (OT) and the course of gastroesophageal reflux disease (GERD). Material and methods. The study included 78 patients diagnosed with type 2 diabetes mellitus combined with obesity of varying degrees and GERD. All participants were divided into 2 groups, the average age of which was 50± 6.91 years. Treatment of type 2 diabetes in the first group was carried out with Exenatide 5 mg n /a 2 times a day. The second group consisted of 46 people, where therapy was carried out with Metformin at a daily dose of 2000 mg. Results. The data obtained indicate that Exenatide showed more significant changes compared to Metformin. So, in the first group, after 3 months, the OT indicator decreased, while in the second group there were no significant changes. BMI for 6 months showed a decrease in the first group by 9.1%, in the 2nd group – by 3.87%. In addition, Exenatide was effective in compensating carbohydrate metabolism and reducing the functional manifestations of GERD. Conclusions. Thus, the most significant results were noted after 6 months in patients receiving the drug Exenatide. which is consistent with current data on the drug.

Keywords: incretinomimetics, biguanides, diabetes mellitus, gastroesophageal reflux disease, obesity.


ВВЕДЕНИЕ

В ряду пандемий хронических заболеваний особое место занял сахарный диабет (СД), демонстрирующий стремительную распространенность. Распространенность СД в РФ тоже продолжает расти, прежде всего за счет больных СД 2 типа (СД2). Эксперты ВОЗ предположительно насчитывают в России порядка 12 млн больных СД и включают нашу страну в число 10 стран мира с их наибольшей численностью. Необходимо помнить и о том, что у больных СД2, составляющих основную массу, уже при диагностике заболевания в 40% случаев имеются осложнения. Ожирение – прелюдия всех этих метаболических процессов. В мире стремительно растет число людей с избыточным весом. К сожалению, в России тоже число людей с излишней массой тела нарастает [2]. В настоящее время ожирение считается крупнейшей в истории человечества неинфекционной пандемией. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в мире насчитывается более четверти миллиарда больных ожирением, и эта цифра неуклонно растет. В России избыточная масса тела и ожирение встречаются у 47% мужчин и 52% женщин. Ожирение является тяжелой экономической проблемой для государства, так как приводит к увеличению стоимости лечения практически всех заболеваний. Ожирение на сегодняшний момент рассматривается как социально-значимое заболевание.

Ожирение считается хроническим заболеванием и представляет серьезную угрозу для здоровья и сопровождается развитием таких тяжелых заболеваний как сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца (ИБС), острый инфаркт миокарда, рак толстой и прямой кишки, а у женщин еще и рак шейки матки, яичников, молочных желез, расстройства сна. Ожирение четко ассоциируется с повышением риска общей смертности [1,5].

При изучении гастроэнтерологических аспектов ожирения, кроме неалкогольной жировой болезни печени (НЖБП), панкреатической патологии, большой интерес исследователей в последние годы вызывает изучение роли избыточной массы тела и ожирения в возникновении и прогрессировании такой широко распространенной патологии, как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Так же, как и ожирение, она характеризуется трудностями диагностики, сложностью лечения, высоким уровнем рецидивирования, существенным негативным влиянием на качество жизни пациентов. Причины повышенного риска ГЭРБ у больных с ожирением до конца не ясны. Многие авторы склонны признавать влияние избыточного веса на ослабление тонуса сфинктера, и как следствие, сдвиг рН пищевода в кислую сторону, что травмирует не приспособленную к кислой среде слизистую оболочку пищевода и вызывает воспаление. Теоретически, избыточный вес, вызывая повышение давления в брюшной полости, может вызвать ослабление тонуса пищеводно-желудочного сфинктера, но статистически подтвержденных данных, по этому поводу не публиковалось [4].

Одной из основных задач, при назначении лечения пациентам с сахарным диабетом 2 типа, наряду с коррекцией углеводного обмена, является коррекция избыточной массы тела. Сегодня существует ряд препаратов, направленных на уменьшение ИМТ. Одним из наиболее перспективных представляются инкретиномиметики – агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида (ГПП-1), в частности – Эксенатид. По результатам последних исследований, ГПП-1 является сильным анорексигенным гормоном, схожим по действию с лептином, и антагонистом таких анорексигенных гормонов, как нейропептид Y и кортиколиберин. ГПП-1 участвует в процессах регуляции пищевого поведения, действуя через центральные механизмы, и способствует развитию насыщения [2].

Цель исследования - сравнить влияние на параметры ожирения, такие как окружность талии (ОТ), индекс массы тела (ИМТ) сахароснижающих препаратов из группы инкретиномиметиков (Эксенатид) и группы бигуанидов (Метформин), а также изучить функциональные особенности проявления гастороэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с сахарным диабетом 2 типа.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование включено 78 пациентов, госпитализированных в эндокринологическое отделение с диагнозом: сахарный диабет 2 типа в сочетании с ожирением разной степени и ГЭРБ. Все участники были разделены на 2 группы (мужчины и женщины, средний возраст исследуемых пациентов 50±6,91 лет. Лечение СД 2 типа в первой группе (32 пациента, в их числе 12 мужчин и 20 женщин) проводилось препаратом Эксенатид 5 мг п/к 2 раза в день. В состав второй группы вошло 46 человек (22 мужчины и 24 женщины), где терапия проводилась Метформином в суточной дозе 2000 мг. Исследовались такие параметры как уровень гликированного гемоглобина, окружность талии, индекс массы тела, до лечения и через 3 и 6 месяцев после него, а также были изучены функциональные особенности проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Все пациенты, включённые в исследование, получили рекомендации по немедикаментозному снижению массы тела при помощи диеты и изменения образа жизни. Каждый пациент подписал информированное согласие.

В дальнейшем визиты проводились амбулаторно через 3 и 6 месяцев. В указанный период наблюдения осуществлялась антропометрия: вес, определение массы тела по ИМТ, окружность талии (ОТ), проводился гликемический контроль, оценивался уровень гликированного гемоглобина (HbA1c), выполнялось суточное мониторирование пищевода для установления частоты кислотных рефлюксов, которые оценивались индексом DeMeester на аппарате Гастроскан 24.

Определение ИМТ у пациентов производилось согласно рекомендации ВОЗ, на основании классификации массы тела по ИМТ [4]. ИМТ рассчитывали делением показателя массы тела в килограммах на показатель роста человека, выраженный в метрах и возведенный в квадрат (кг/м²). Кроме этого, всем больным проводили комплексное обследование, включавшее общеклиническое исследование, а также эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС), рентгенологическое исследование пищевода.

РЕЗУЛЬТАТЫ

При обследовании пациентов до начала лечения в первой группе гликированный гемоглобин составил у женщин 7,25 +0,69; окружность талии в среднем 104,3 ± 7,4 см; ИМТ-41,5+3,7; индекс DeMeester превышал допустимые значения -40,25+7,46. Среди мужчин HBA1c-6,95+3,89; окружность талии значительно превышала нормальные показатели, составив в среднем-106,5+10,7; ИМТ в среднем соответствовал 2 степени ожирения- 36,1+3,9. У этой категории пациентов индекс DeMeester исходно был в диапазоне 45,69+8,94.

Во второй группе уровень гликированного гемоглобина составил в женской подгруппе 9,69+2,28; при том, что окружность талии 114,4+14,5. ИМТ- 41,1+4,8, что с учётом классификации степени ожирения, соответствует морбидному ожирению, количество кислотных рефлюксов в индексном отношении 29,76+6,57. При обследовании мужчин, на этапе включения в исследования, были получены следующие данные: HBA1c-9,42+2,14; окружность талии 117,5+15,6; индекс массы тела 39,1+3,7; индекс DeMeester - 30,71+6,02.

У исследуемых как первой, так и второй группы у мужчин и женщин уже через 3 месяца лечения гликированный гемоглобин снизился до статистически значимого уровня. Что в очередной раз подтверждает применение этих групп препаратов в качестве первой линии для лечения сахарного диабета 2 типа.

Что касается параллельных эффектов, то здесь результаты не были настолько однозначными. Окружность талии, в первой группе стала достоверно ниже исходных показателей только у женщин 103,2+7,4 (р=0,02). Это можно объяснить наибольшей мотивированностью пациентов женского пола к соблюдению модификационных рекомендаций. При том, что во второй группе этот показатель статистически значимо снизился в обеих половых подгруппах. В группе пациентов, принимающих Метформин, достоверного снижения ИМТ не произошло, в то время как в группе Эксенатида, имелась тенденция к снижению этого параметра, при том, что статистически значимое уменьшение отмечено только у мужчин.

Проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, на фоне всего выше перечисленного, выглядели следующим образом: применение Метформина положительно сказалось на количестве кислых рефлюксов только у женщин, а у пациентов, получавших Эксенатид, как у мужчин, так и женщин, индекс DeMeester снижался пропорционально уменьшению окружности талии.

При шестимесячной продолжительности лечения, ещё более убедительно было продемонстрировано влияние и Метформина и Эксенатида на коррекцию углеводного обмена в обеих группах и гендерных подгруппах р <0,05. Окружность талии в группе Эксенатида, так же, как и ранее имела достоверное снижение у лиц женского пола, достигнув итоговых значений 102,8+7,4 р=0,01.

Такой показатель, как индекс массы тела (ИМТ) изменялся следующим образом: у пациентов, получающих Метформин 41,1±3,9 и 36,0±4,1 у женщин и мужчин соответственно, ни в первом, ни во втором случае значительных изменений не отмечалось. При том, что у пациентов, которым был назначен Эксенатид, показательно снижался ИМТ в двух подгруппах, достигнув значений у женщин 38,3+5,7, у мужчин 36,0+4,8, р<0,05. Что касается гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) на фоне терапии Метформином как и ранее, только женщины добились значительного снижения количества кислотных рефлюксов, обращает на себя внимание наличие корреляционной связи с ОТ, при том, что при применении Эксенатида как у мужчин, так и у женщин значительно улучшилось течение ГЭРБ.

ОБСУЖДЕНИЕ

Полученные нами данные свидетельствуют о значимом снижении ИМТ при приеме препарата Эксенатид, а параметры ожирения существенно влияют на клинические проявления ГЭРБ. Установлена связь между уменьшением ОТ, ИМТ и снижением проявлений ГЭРБ. Все это необходимо учитывать в процессе диагностики ГЭРБ у пациентов с избыточной массой тела.

ВЫВОДЫ

Таким образом, проведенные исследования подтвердили, что наиболее значимые изменения снижения степени ожирения и уменьшение функциональных проявлений ГЭРБ получены у респондентов, принимающих Эксенатид. Полученные результаты согласуются с современными данными о препарате Эксенатид [3]. Полученные результаты подтверждают целесообразность первоочередного включения препарата Эксенатид в схему лечения пациентов с сахарным диабетом и ожирением.

СПИСОК ИСТОЧНИКОВ

1. Аметов А.С., Невольникова А.О., Тертычная Е.А., Мишра О.А. Агонист глюкагоноподобного пептида-1 дулаглутид: в поисках молекулы выживания // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 2. C. 49–58.
2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А. Сахарный диабет в РФ: распространенность, заболеваемость, смертность, параметры углеводного обмена и структура сахароснижающей терапии по данным Федерального регистра сахарного диабета, статус 2017 г. // Сахарный диабет. 2018. № 21. С. 144–159.
3. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., Егорова Е.Г. Метаболический синдром у пациентов с заболеваниями органов пищеварения // Тер.арх.- 2017; 10: 9-13.
4. Аметов А.С., Карпова Е.В. Инкретиномиметики – новый этап в лечении сахарного диабета 2–го типа. РМЖ. 2010; 23:1410.
5. Marso S.P., Bain S.C., Consoli A., Eliaschewitz F.G., Jodar E., Leiter L.A. et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2016. Vol. 375. P. 1834–1844.

Сведения об авторах
Г.Р. Салахова* – студент
Е.Е. Гусева – ассистент кафедры
Н.А. Шумилова – старший преподаватель

Information about the authors
G.R. Salakhova* – Student
E.E. Guseva – Department Assistant
N.A. Shumilova – Senior Lecturer

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): gulsina.salakhova@ mail.ru

---

---

Салахова Г.Р., Гусева Е.Е., Шумилова Н.А. Сравнительная эффективность препаратов Эксенатид и Метформин у больных сахарным диабетом 2 типа с ожирением // Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения: сборник статей VIII Международной научно-практической конференции молодых учёных и студентов. Екатеринбург, 19-20 апреля 2023 г. - Текст электронный, – Екатеринбург: УГМУ, 2023. – C. 3054-3060.

Назад в раздел