| ![]() |
![]() |
| |||
|
Берко О.М., Корнюшин О.В., Мехтиев С.Н., Неймарк А.Е. Оптимизация выбора бариатрического вмешательства у пациента с изжогой и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Московский хирургический журнал, 2022. № 3. С. 106–115.
Оптимизация выбора бариатрического вмешательства у пациента с изжогой и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью О.М. Берко1,*, О.В. Корнюшин2, С.Н. Мехтиев1, А.Е. Неймарк1,2
1 Гастроэнтерологический центр Эксперт, 197110, Санкт-Петербург, Россия 2 ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, 197341, Санкт-Петербург, Россия Резюме В настоящее время не вызывает сомнения эффективность бариатрических операций для снижения веса и улучшения течения метаболического синдрома. Однако эффективность их влияния на такую патологию, как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и ее основной симптом – изжогу, остается дискутабельной. Одна из наиболее часто выполняемых операций – это лапароскопическая продольная резекция желудка (ПРЖ). Считается, что ПРЖ может приводить к возникновению de novo или усилению имеющихся проявлений рефлюкса, но в ряде случаев послеоперационный период напротив сопровождается регрессом симптоматики на фоне снижения веса. В связи с этим не существует единого мнения о том, стоит ли рассматривать имеющуюся ГЭРБ как абсолютное противопоказание к выполнению ПРЖ. Влияние гастрошунтирования (ГШ) на течение ГЭРБ представляется более благоприятным. В то же время, случаи послеоперационного ухудшения также описаны в литературе. В данной статье приводится обзор литературы по естественному течению и лечению ГЭРБ, влиянию бариатрических операций на заболевание и предлагается алгоритм выбора хирургического вмешательства, созданный на основе проведенного обзора. Ключевые слова: бариатрическая хирургия, ГЭРБ, изжога, выбор операции. Конфликт интересов: отсутствует Для цитирования: О.М. Берко, О.В. Корнюшин, С.Н. Мехтиев, А.Е. Неймарк. Оптимизация выбора бариатрического вмешательства у пациента с изжогой и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Московский хирургический журнал, 2022. № 3. С. 106–115 ht tps://doi.org/10.17238/2072-3180-2022-3-106-115 Вклад авторов: Сбор материала – Берко О.М., Корнюшин О.В. Анализ и обобщение материала – Берко О.М., Корнюшин О.В., Мехтиев С.Н., Неймарк А.Е. Оформление, редактирование и переработка – Берко О.М., Корнюшин О.В., Мехтиев С.Н., Неймарк А.Е. Optimization of the choice of bariatric surgery in a patient with heartburn and gastroesophageal reflux disease Olesya M. Berko1,*, Oleg V. Kornyushin2, Sabir N. Mekhtiev1, Alexander E. Neimark1,2
1 Gastroenterological Center «Expert», 197110, St. Petersburg, Russia 2 «Almazov National Medical Research Centre» of the Ministry of Health of the Russian Federation, 197341, St. Petersburg, Russia Abstract Nowadays, there is no questions about the effectiveness of bariatric surgery for weight loss and improvement of the course of the metabolic syndrome. However, their influence on gastroesophageal reflux disease (GERD) and its main symptom – heartburn – remains discutable. Sleeve gastrectomy (SG) is one of the most frequently performed laparoscopic bariatric operations. It is considered that SG may lead to occurrence de novo or escalation of existing symptoms of reflux. But sometimes weight loss after bariatric surgery lead to decrease of such symptoms. In this regard, there is no consensus on whether it is worth considering the existing GERD as an absolute contraindication to the implementation of SG. The effect of gastric bypass (GBP) on the course of GERD seems to be more favorable. At the same time, cases of postoperative deterioration are also described in the literature. This article provides a review of the literature on the natural course and treatment of GERD, the impact of bariatric surgery on the disease, and proposes an algorithm for choosing a surgical intervention based on the review. Key words: bariatric surgery, GERD, heartburn, choice of surgery. Conflict of interest: none For citation: O.M. Berko, O.V. Kornyushin, S.N. Mekhtiev, A.E. Neimark. Optimization of the choice of bariatric surgery in a patient with heartburn and gastroesophageal reflux disease. Moscow Surgical Journal, 2022, № 3, рp. 106–115 ht tps://doi.org/10.17238/2072-3180-2022-3-106-115 Contribution of the authors: Collection of material – Berko O.M., Kornyushin O.V. Analysis and generalization of the material – Berko O.M., Kornyushin O.V., Mekhtiev S.N., Neimark A.E. Design, editing and processing – Berko O.M., Kornyushin O.V., Mekhtiev S.N., Neimark A.E. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Согласно российским клиническим рекомендациям 2020 года, ГЭРБ – это хроническое рецидивирующее заболевание, обусловленное нарушением моторно-эвакуаторной функции органов гастроэзофагеальной зоны и характеризующееся регулярно повторяющимся забросом в пищевод желудочного, а в ряде случаев дуоденального содержимого, что приводит к: 1. Появлению клинических симптомов, ухудшающих качество жизни пациентов (изжога – у 83 % больных ГЭРБ, отрыжка – у 52 %, дисфагия и одинофагия – у 19 %, а также внепищеводные проявления). 2. Повреждению слизистой оболочки дистального отдела пищевода с развитием в нем дистрофических изменений, катарального или эрозивно-язвенного эзофагита (рефлюкс-эзофагита), а у части больных – цилиндроклеточной метаплазии [1]. Иными словами, в ряде случаев для точной постановки диагноза ГЭРБ необходимо наличие не только характерной клинической картины, но и эндоскопических и/или гистологических изменений эпителия дистальной части пищевода. Более того, нередко встречается бессимптомное течение ГЭРБ. Так, до 50 % пациентов с эрозивным эзофагитом могут не иметь эзофагеальных или экстраэзофагеальных симптомов [2], а в исследованиях среди пациентов с бронхиальной астмой бессимптомная ГЭРБ составляет до 62 % случаев [3]. В этой связи тяжесть патологии принято определять по результатам эндоскопического обследования. Так, к ГЭРБ легкого течения, также называемой неэрозивной рефлюксной болезнью (НЭРБ), относится выявленный при эзофагогастроскопии катаральный эзофагит или патологический рефлюкс по данным рН-импедансометрии. К умеренной ГЭРБ относят эрозивный эзофагит А и В степени по Лос-Анджелесской классификации, к тяжелой – эрозивный эзофагит C и D степени (рис. 1). При этом умеренный (А/В степени) эрозивный эзофагит протекает так же, как и НЭРБ: трансформация в тяжелый эзофагит или пищевод Барретта (ПБ) наблюдается крайне редко (<1 % в течение 2 лет) и мало зависит от приема ингибиторов протонной помпы (ИПП) [4]. ![]() Рис. 1. Лос-Анджелесская классификация рефлюкс-эзофагита
Fig. 1. Los Angeles classification of reflux esophagitis Несколько иные выводы о значимости ИПП были сделаны по результатам обзора литературы, посвященной естественному течению ГЭРБ и опубликованной в период с 2000 по 2015 год. Согласно авторам обзора, ГЭРБ редко приводит к развитию серьезных осложнений при условии проведения антисекреторной терапии. Важно, что больные с тяжелой формой эрозивного эзофагита (С/D степени) имеют самый высокий риск прогрессирования в ПБ и потому нуждаются в постоянном лечении и строгом эндоскопическом наблюдении. При этом пациенты, чье первоначальное лечение не привело к полному заживлению слизистой пищевода (рефрактерная ГЭРБ), предрасположены к прогрессированию патологии. Результаты трех крупных исследований, включенных в обзор, представлены в таблице 1 [5]. Таблица 1
Крупные когортные исследования естественного течения ГЭРБ
Table 1
Large cohort studies of the natural history of GERD
![]() При анализе эффективности терапии ИПП в зависимости от тяжести ГЭРБ было установлено, что после курса лечения наибольший клинический эффект отмечался в группе с тяжелым эрозивным эзофагитом (C/D степени), хотя на момент начала исследования выраженность симптоматики достоверно не различалась между тремя группами (НЭРБ, умеренная и тяжелая ГЭРБ). При этом в группе с тяжелым эрозивным эзофагитом была более высокая доля мужчин, высокий индекс массы тела и длительная продолжительность заболевания. Также у них значительно чаще встречалась хиатальная грыжа пищевода [6]. Течение ГЭРБ после бариатрических операций Продольная резекция желудка (ПРЖ) и гастрошунтирование (ГШ) по Ру являются наиболее часто выполняемыми бариатрическими операциями во всем мире [7]. Оба вмешательства доказали свою эффективность в снижении избыточного веса и улучшении ассоциированных с ним состояний, однако в случае с ГЭРБ, которая также тесно связана с ожирением, влияние этих операций весьма противоречиво. Так, например, в исследовании Signorini F. и соавторов, включавшем 147 пациентов с ПРЖ и 80 с ГШ, через 1 год после хирургического вмешательства распространенность эрозивного эзофагита в группе ПРЖ увеличилась с 8,2 до 30 %, а после ГШ снизилась с 54 до 26,2 %. При этом после ПРЖ эрозивный эзофагит развился de novo в 25 % случаев, после ГШ – в 5 %, улучшения эзофагита после ПРЖ не наблюдалось, после ГШ у 10 %, полностью эзофагит разрешился после ПРЖ у 3,4 %, ГШ – 31,2 %, усугубился после ПРЖ – 2 %, ГШ – 2,5 %, остался в неизменном виде после ПРЖ – 2,7 %, ГШ – 10 %. Распространенность ПБ после ГШ снизилась с 7,5 до 5 %. В связи с этим было высказано предположение, что ПРЖ усугубляет течение ГЭРБ, а ГШ – улучшает его [8]. Данные систематического обзора и мета-анализа подтверждают, что риск развития ГЭРБ после ПРЖ превышает таковой после ГШ в 5 раз [9]. Похожие результаты были описаны в работе Peterli R. и соавторов. На старте исследования в группе ПРЖ гастроэзофагеальный рефлюкс присутствовал у 44 из 101 человек (43,6 %), в группе ГШ – у 48 из 104 (46,2 %). Через 5 лет после выполнения бариатрического вмешательства отмечалась полная ремиссия ГЭРБ после ПРЖ у 25 % пациентов, после ГШ – у 60,4%, улучшение после ПРЖ – 9,1 % и ГШ – 6,3 %. Симптомы заболевания остались в неизменном виде после ПРЖ – у 34,1 % и ГШ – 27,1 %, ухудшение после ПРЖ у 31,8 %, а после ГШ – 6,3 %. Среди пациентов, не страдающих рефлюксом в начале исследования, ГЭРБ развилась de novo у 18 из 57 человек после ПРЖ (31,6 %) и у 6 из 56 (10,7 %) после ГШ (табл. 2) [10]. Таблица 2
Динамика ГЭРБ после ПРЖ и ГШ через 1 год и 5 лет
Table 2
Dynamics of GERD after SG and GB at 1 and 5 years
![]() Вызывают интерес исследования, сообщающие о положительном влиянии ПРЖ на течение ГЭРБ. В одной из работ симптомы гастроэзофагеального рефлюкса уменьшились с 45 до 6 % после такого вмешательства [11], в другой – через год после операции у 100 % пациентов (5 человек) разрешился эзофагит [12]. В аналогичной работе, посвященной оценке влияния ГШ на ГЭРБ, со средним периодом наблюдения 3,8 лет, улучшение эзофагита было отмечено у 19 пациентов (41,3 %), отсутствие динамики у 14 (30,4 %) и ухудшение у 13 пациентов (28,3 %), что в целом сопоставимо с показателями после ПРЖ [13]. Анализ 48967 пациентов после бариатрических операций показал, что ПРЖ связана с более высоким риском послеоперационной ГЭРБ по сравнению с ГШ, при этом различий в частоте развития аденокарциномы пищевода между этими операциями выявлено не было [14]. Улучшение течения ГЭРБ после выполненной ПРЖ можно объяснить снижением внутрибрюшного давления из-за потери веса, уменьшением продукции соляной кислоты вследствие резекции дна желудка, ускорением опорожнения и редукцией объема желудка, которые в совокупности приводят к уменьшению желудочного рефлюкса [15]. Аналогичные механизмы реализуются и после ГШ. Как причины, вследствие которых ГЭРБ может возникнуть de novo или может ухудшиться ее течение, рассматривают следующие механизмы: 1. Увеличение внутрипросветного давления. Резекция большой кривизны с формированием узкой трубки приводит к тому, что «новый» уменьшенный желудок теряет свою эластичность и способность к растяжению. При этом чем меньше диаметр сформированной желудочной трубки, тем выше внутрипросветное давление, которое может нарастать при закрытом привратнике. При ГШ пилорический отдел исключается из пассажа, и пища из культи желудка свободно переходит в кишечник. 2. Нарушение анатомических антирефлюксных механизмов. При ПРЖ мобилизуется зона пищеводно-желудочного перехода, путем пересечения связочного аппарата, удаляется дно желудка, нарушается угол Гисса и повреждаются мышечные волокна дистальной части нижнего пищеводного сфинктера (НПС), что может способствовать уменьшению эффективной работы НПС и формированию грыжи пищеводного отверстия диафрагмы (ПОД). 3. Технические ошибки. Окончательная форма «нового» желудка в виде воронки (расширение в области дна), перекрут желудка, анатомический стеноз также могут предрасполагать к возникновению рефлюкса [15]. Систематический обзор и мета-анализ 2021 года показали, что ни один из методов пластики грыж ПОД во время бариатрической хирургии, включая заднюю или переднюю круропластику, фундопликацию или установку сетки, не влиял на дальнейшее течение ГЭРБ, значительно увеличивая при этом время оперативного вмешательства [16]. Дифференцированный выбор бариатрической операции Исходя из представленной информации, ПРЖ в совокупности представляется менее благоприятным вариантом в отношении рисков развития желудочного рефлюкса и ГЭРБ. При выборе типа операции между ПРЖ и ГШ следует опираться на вариант исхода, связанный с тяжестью заболевания (риск кровотечений, формирования стриктур, кишечной метаплазии и аденокарциномы пищевода), и прогноз, определяемый клинической картиной и ее влиянием на качество жизни пациента. Если пациента, планирующего бариатрическое вмешательство, не беспокоит изжога, а видеоэзофагогастродуоденоскопия (ВГДС) не выявила никаких изменений, ПРЖ может рассматриваться как операция выбора. При выявлении даже бессимптомной ГЭРБ легкой или умеренной тяжести (патологический рефлюкс по данным рН-импедансометрии, катаральный или эрозивный эзофагит А или В степени по ВГДС) рекомендуется проведение лечения ИПП в стандартных дозах. После чего, ввиду редкого прогрессирования легкой и умеренной ГЭРБ до тяжелых форм, вариантом выбора можно рассматривать выполнение ПРЖ. Наличие рефрактерной ГЭРБ даже легкого течения следует рассматривать как относительное противопоказание к ПРЖ и производить выбор в пользу ГШ. При выявлении у бессимптомного пациента тяжелой ГЭРБ (рефлюкс-эзофагит C или D степени) также проводится лечение ИПП в стандартных дозах. Дальнейший выбор оперативного лечения зависит от готовности пациента к длительной (до полугода) противорецидивной терапии ГЭРБ с регулярным наблюдением у гастроэнтеролога и наличия противопоказаний к ГШ. Если пациент проявляет низкую комплаентность рекомендациям врача, и противопоказаний к проведению шунтирующей операции не выявлено, предпочтение отдается ГШ. При наличии подтвержденного гистологическим исследованием пищевода Барретта (участок кишечной метаплазии >1 см), независимо от наличия симптоматики и выраженности эзофагита – выполняется ГШ. При регистрации посредством рН-импедансометрии более 80 рефлюксов за сутки и времени экспозиции кислоты в пищеводе более 6 % у пациента с нормальной слизистой пищевода по данным ВГДС, а также при выявлении катарального или эрозивного эзофагита степени А или В у пациента с изжогой, первым этапом следует проводить лечение ИПП в стандартных дозах согласно существующим рекомендациям. При выборе операции в подобных случаях важно оценить наличие противопоказаний к ГШ и комплаентность пациента, предварительно обсудив с ним вероятность усугубления симптоматики после ПРЖ с возможностью последующей медикаментозной терапии. Контроль ВГДС после курса ИПП может помочь в выборе операции (ГШ при рефрактерной ГЭРБ, ПРЖ в случае успешного заживления слизистой). При выявлении у пациента с изжогой тяжелой ГЭРБ (эрозивный эзофагит C или D степени) проводится стандартный 8-недельный курс ИПП с обязательным эндоскопическим контролем заживления слизистой. В качестве бариатрической операции следует рассматривать ГШ, а в послеоперационном периоде производить наблюдение пациента совместно с гастроэнтерологом. Выбор бариатрической операции при других причинах изжоги Изжога является характерным проявлением не только ГЭРБ, но и ряда других патологий. В первую очередь, дифференциальную диагностику следует проводить с гиперсенситивным пищеводом и функциональной изжогой. Гиперсенситивный пищевод или гиперчувствительность пищевода к рефлюксу характеризуется возникновением изжоги при физиологическом ретроградном забросе кислого содержимого желудка. Физиологическим считается выявление менее 40 рефлюксов за 24 часа проведения рН-импедансометрии с общим временем закисления (рН <4,0) пищевода менее 4 % от всего периода наблюдения. Более 80 рефлюксов (вспомогательный критерий) и время экспозиции кислоты в пищеводе более 6 % за сутки (основной критерий) является достаточным основанием для установления диагноза ГЭРБ, в том числе при отсутствии эндоскопических изменений в пищеводе (НЭРБ) [17]. Для подтверждения гиперчувствительности пищевода, помимо доказательства триггерной роли физиологических рефлюксов в возникновении симптомов (изжоги и загрудинной боли), необходимо исключить органическую патологию пищевода с помощью эндоскопического и гистологического исследования (в том числе эозинофильный эзофагит), а также расстройства его моторики (ахалазия, обструкция пищеводно-желудочного перехода, диффузный эзофагоспазм, отсутствие перистальтики, пищевод по типу «отбойного молотка»). При функциональной изжоге связь между забросом кислого содержимого в пищевод и появлением симптоматики не определяется, иными словами, рефлюкс не является триггерным фактором. В дополнение к этому, согласно Римским критериям IV, для функциональной изжоги не характерно облегчение симптомов при назначении оптимальной антисекреторной терапии. Для подтверждения диагноза так же, как и для гиперсенситивного пищевода, необходимо исключить ГЭРБ (с применением рН-импедансометрии), эозинофильный эзофагит и основные расстройства моторики пищевода. Стоит отметить, что перечисленные патологии могут присутствовать у пациента одновременно в различных сочетаниях, например, с формированием перекреста ГЭРБ/функциональная изжога или ГЭРБ / гиперсенситивный пищевод [18, 19, 20]. Если пациента беспокоит изжога, но при ЭГДС изменений в пищеводе выявлено не было, следует провести рН-импедансометрию. При отсутствии связи между забросом кислого содержимого желудка в пищевод в рамках физиологического рефлюкса и возникновением жалоб у пациента, наиболее вероятным диагнозом является функциональная изжога (необходимо также исключить эозинофильный эзофагит и другие нарушения моторики пищевода). В этом случае ПРЖ не повлияет на симптоматику пациента в послеоперационном периоде, и потому она может быть рассмотрена как операция выбора. Если по данным рН-имедансометрии физиологический рефлюкс вызывает ощущение изжоги у пациента, то при исключении прочих патологий (см. выше) наиболее вероятен диагноз гиперсенситивного пищевода. В подобном случае важно объяснить пациенту, что после выполнения ПРЖ имеющаяся симптоматика может усилиться, однако существуют медикаментозные средства ее коррекции. Решение о выборе операции рекомендуется принимать совместно с пациентом после подробного обсуждения всех «за» и «против». На основании приведенных выше данных нами разработан алгоритм выбора бариатрической операции у пациента с изжогой и/или ГЭРБ (рис. 2). ![]() Рис. 2. Алгоритм выбора бариатрической операции
Fig. 2. Algorithm for choosing a bariatric surgery Заключение Согласно последним рекомендациям, позиция Международной федерации хирургии ожирения и метаболических нарушений (IFSO) в отношении ГЭРБ определяется рядом следующих постулатов [21]:
Безусловно, при выборе оперативного вмешательства необходима комплексная оценка пациента, учитывающая все показания и противопоказания к ПРЖ и ГШ, в особенности такие как наличие сахарного диабета, курение, планирование беременности и другие. Также в комплексе следует учитывать желание самого пациента и экономическую составляющую. Представленный алгоритм выбора бариатрического вмешательства предлагается для внедрения в широкую клиническую практику. Список литературы:
References:
Сведения об авторах:
Берко Олеся Михайловна – врач-гастроэнтеролог, гастроэнтерологический центр «Эксперт»; 197110, ул. Пионерская д. 16, Санкт-Петербург, Россия; berkoolesya@ yandex.ru, ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0001-7379-6896 Корнюшин Олег Викторович – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник НИЛ хирургической коррекции метаболических нарушений, старший научный сотрудник НИЛ метаболизма миокарда, врач-хирург ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, 197341, ул. Аккуратова д.2, Санкт-Петербург, Россия; o.kornyushin@ gmail.com, ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0003-3454-4690 Мехтиев Сабир Насрединович – доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии имени академика М.В. Черноруцкого с клиникой, Первый Санкт- етербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова; 197022, ул. Льва Толстого д. 6–8, Санкт-Петербург, Россия; председатель гепатосекции Санкт-Петербургского общества терапевтов имени С.П. Боткина; главный врач, гастроэнтерологический центр «Эксперт»; 197110, ул. Пионерская д. 16, Санкт-Петербург, Россия; sabirm@ mail.ru, ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0001-7367-9219 Неймарк Александр Евгеньевич – кандидат медицинских наук, доцент, руководитель лаборатории НИЛ хирургии метаболических нарушений, ведущий научный сотрудник, врач-хирург ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, 197341, ул. Аккуратова д.2, Санкт-Петербург, Россия; врач-хирург, гастроэнтерологический центр «Эксперт»; 197110, ул. Пионерская д. 16, Санкт-Петербург, Россия; sas_spb@ mail.ru, ORCID: h ttps://orcid.org/0000-0003-4925-0126 Information about the authors:
Berko Olesya Mikhailovna – gastroenterologist, gastroenterological center “Expert”; 197110, st. Pionerskaya 16, St. Petersburg, Russia; berkoolesya@ yandex.ru, ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0001-7379-6896 Kornyushin Oleg Viktorovich – Candidate of Medical Sciences, Leading Researcher at the Research Laboratory for Surgical Correction of Metabolic Disorders, Senior Researcher at the Research Laboratory of Myocardial Metabolism, Surgeon of the N.N. V.A. Almazov, Ministry of Health of Russia, 197341, st. Akkuratova 2, St. Petersburg, Russia; o.kornyushin@ gmail.com, ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0003-3454-4690 Mehtiyev Sabir Nasredinovich – Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Hospital Therapy with a Course of Allergology and Immunology named after Academician M.V. Chernorutsky with the clinic, First St. Petersburg State Medical University named after Academician I.P. Pavlova; 197022, st. Leo Tolstoy, 6–8, St. Petersburg, Russia; Chairman of the Hepatosection of the St. Petersburg Society of Therapists named after S.P. Botkin; chief physician, gastroenterological center “Expert”; 197110, st. Pionerskaya 16, St. Petersburg, Russia; sabirm@ mail.ru, ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0001-7367-9219 Neimark Alexander Evgenievich – Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Head of the Laboratory of the Research Laboratory for Surgery of Metabolic Disorders, Leading Researcher, Surgeon of the Federal State Budgetary Institution “N.N. V.A. Almazov, Ministry of Health of Russia, 197341, st. Akkuratova 2, St. Petersburg, Russia; surgeon, gastroenterological center “Expert”; 197110, st. Pionerskaya 16, St. Petersburg, Russia; sas_spb@ mail.ru, ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0003-4925-0126 Назад в раздел Популярно о болезнях ЖКТ читайте в разделе "Пациентам"
| |||||
|
Информация на сайте www.GastroScan.ru предназначена для образовательных и научных целей. Условия использования.
| |||||
![]() | ![]() |