Жилина А.А., Ларева Н.В., Цвингер С.М. Клинические и генетические предикторы поражения слизистой оболочки пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у жителей Забайкальского края. Профилактическая медицина. 2022;25(1):78–83.

Авторы: Жилина А.А. / Ларёва Н.В. / Цвингер С.М.

Клинические и генетические предикторы поражения слизистой оболочки пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у жителей Забайкальского края

Жилина А.А., Ларева Н.В., Цвингер С.М.

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита

РЕЗЮМЕ

Эрозивный эзофагит является одним из тяжелых проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

Цель исследования. Оценить прогностическую роль особенностей клинического течения ГЭРБ и полиморфизмов генов ИЛ-1β, ИЛ-10, ИЛ-12β и GNBβ3 в развитии эрозивного эзофагита у жителей Забайкальского края.

Материал и методы. Обследованы 62 пациента (30 мужчин и 49 женщин) с ГЭРБ, медиана и межквартильный интервал возраста составили 43 [33; 47] года. Определение независимых факторов риска развития изменений слизистой оболочки пищевода у пациентов с ГЭРБ проведено с использованием бинарного логистического регрессионного анализа.

Результаты и заключение. Разработана модель прогнозирования развития эрозивного эзофагита, согласно которой наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, коэффициент DeMeester 14,72 и более, генотипы ИЛ-1β Т511с и GNB3β C825T могут быть рассмотрены как дополнительные предикторы развития эрозивного рефлюкс-эзофагита у пациентов с ГЭРБ, проживающих на территории Забайкальского края.

Ключевые слова: эрозивный эзофагит, факторы риска, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:

Жилина А.А. — ht tps://orcid.org/0000-0002-4405-2975; eLibrary ID: 665446
Ларева Н.В. — ht tps://orcid.org/0000-0002-8282-3056; eLibrary ID: 527823
Цвингер С.М. — ht tps://orcid.org/0 000-0003-2082-9839; eLibrary ID: 573205

Автор, ответственный за переписку: Цвингер С.М. — e-mail: tsvinger_s_m@ mail.ru

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Жилина А.А., Ларева Н.В., Цвингер С.М. Клинические и генетические предикторы поражения слизистой оболочки пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у жителей Забайкальского края. Профилактическая медицина. 2022;25(1):78–83.ht tps://doi.org/10.17116/profmed20222501178

Clinical and genetic predictors of esophageal mucosal lesions in gastroesophageal reflux disease in the Transbaikal region

Zhilina A.A., Lareva N.V.,Zwinger S.M.

Chita State Medical Academy, Chita, Russia

ABSTRACT

Erosive esophagitis is one of the severe manifestations of gastroesophageal reflux disease (GERD).

Objective. To evaluate the prognostic role of GERD clinical course pattern and polymorphisms of IL-1β, IL-10, IL-12β and GNBβ3 genes in the development of erosive esophagitis among the residents of Transbaikal region.

Material and methods. Sixty-two patients (30 males and 49 females) with GERD were included in the study, with a median and interquartile interval of age 43 [33; 47] year. Independent risk factors of esophageal mucosal changes in patients with GERD were determined using binary logistic regression analysis.

Results and conclusion. The authors developed the prognostic model of erosive esophagitis according to which the presence of hiatal hernia of diaphragmatic opening (HES), DeMeester coefficient 14.72 and more, IL-1β T511c and GNB3β C825T genotypes can be considered as additional predictors of erosive reflux esophagitis in patients with GERD, residing in Transbaikal region.

Keywords: erosive esophagitis, risk factors, gastroesophageal reflux disease.

INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:

Zhilina A.A. — ht tps://orcid.org/0000-0002-4405-2975; eLibrary ID: 665446
Lareva N.V. — ht tps://orcid.org/0000-0002-8282-3056; eLibrary ID: 527823
Zwinger S.M. — ht tps://orcid.org/0000-0003-2082-9839; eLibrary ID: 573205

Corresponding authors: Zwinger S.M. — e-mail: tsvinger_s_m@ mail.ru

TO CITE THIS ARTICLE:

Zhilina AA, Lareva NV, Zwinger SM. Clinical and genetic predictors of esophageal mucosal lesions in gastroesophageal reflux disease in the Transbaikal region. The Russian Journal of Preventive Medicine. 2022;25(1)78–83. (In Russ.). ht tps://doi.org/10.17116/profmed20222501178

Введение

Эрозивный эзофагит (ЭЭ) является одним из тяжелых проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). По данным эпидемиологических исследований, частота эрозивного поражения слизистой оболочки пищевода колеблется в разных популяциях и составляет 10-40% [1-4]. Тяжелое течение ГЭРБ, в том числе с развитием эрозивного рефлюкс-эзофагита, обусловлено рядом условий, среди которых выделяют генетические и внешнесредовые факторы. Наиболее важными немодифицируемыми факторами прогрессирования заболевания признаны возрастные особенности и генетическая предрасположенность. Модифицируемыми факторами прогрессирующего течения ГЭРБ являются ожирение, курение, прием ряда препаратов при терапии сопутствующей патологии (например, нестероидные противовоспалительные препараты) [1]. Несмотря на имеющиеся знания о факторах риска прогрессирования заболевания, в настоящее время не прекращаются поиски дополнительных предикторов развития ЭЭ у больных ГЭРБ.

Цель исследования — оценить прогностическую роль особенностей клинического течения ГЭРБ и полиморфизмов генов ИЛ-1β, ИЛ-10, ИЛ-12β и β-3-субъединицы G-белка (GNBβ3) в развитии ЭЭ у жителей Забайкальского края.

Материал и методы

На базе диагностической поликлиники ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» и ГУЗ «Краевая клиническая больница» с 2018 по 2020 г. были обследованы 62 пациента (30 мужчин и 49 женщин) с диагнозом ГЭРБ, медиана и межквартильный интервал возраста составили 43 [33; 47] лет.

Работа выполнена с учетом принципов Хельсинкской декларации (1964 г., пересмотр 2013 г.). Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России (№83, 22.10.16). Все пациенты предоставили информированное согласие на участие в исследовании.

Диагноз ГЭРБ устанавливали с учетом данных опросника GerdQ (клинически значимым считали результат 8 баллов и более) и/или наличия изменений слизистой оболочки пищевода при проведении эндоскопического исследования верхних отделов желудочно-кишечного тракта, и/или выявлении патологических кислых, слабокислых или слабощелочных рефлюксов при 24-часовой импеданс-pH-метрии. С целью выявления грыжи пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД) пациентам проводили рентгеноскопию пищевода и желудка.

Все пациенты, принявшие участие в исследовании, заполняли дополнительный опросник с указанием этнической принадлежности. Среди них все охарактеризовали себя как европеоиды, проживающие на территории Забайкальского края не менее трех поколений.

Кроме того, у пациентов с ГЭРБ еженедельно оценивали частоту возникновения изжоги и отрыжки, индекс массы тела, представляющий собой отношение массы тела (кг) к росту (м²). Наличие патологического рефлюкса являлось обязательным условием включения в исследование: при наличии более 50 кислых; 33 слабокислых и 15 слабощелочных рефлюксов по данным суточной импеданс-рН-метрии.

На основании результатов эндоскопического исследования верхних отделов желудочно-кишечного тракта, пациенты с ГЭРБ были разделены на 2 группы: 1-ю группу составили 17 больных с рефлюкс-эзофагитом (катаральный или эрозивный эзофагит разной степени выраженности); 2-ю группу — 45 пациентов, не имеющие изменений слизистой оболочки пищевода.

В исследование не были включены пациенты с хроническими заболеваниями, требующими постоянного приема лекарственных средств.

Для проведения генетического исследования у пациентов выполняли забор венозной крови, в полученных образцах определяли полиморфные варианты генов ИЛ-1β в положении T511C и T31C, GNBβ3 C825T, ИЛ-10 G1082A и ИЛ-10 и ИЛ-12β A1188C. Генотипирование полиморфных локусов осуществляли методом полимеразной цепной реакции. Материалом для генетического анализа служили образцы ДНК, выделенные из лейкоцитов периферической венозной крови. Визуализацию продуктов амплификации выполняли с помощью электрофореза в 3% агарном геле с добавлением бромистого этидия с ультрафиолетовой детекцией. В работе использовали стандартные наборы для исследуемых SNP научно-производственной фирмы «Литех» (Москва).

Генетические исследования выполнены на базе лаборатории молекулярной генетики Научно-исследовательского института Молекулярной медицины ФГБОУ ВО «Читинской государственной медицинской академии» Минздрава России (№216, 13.09.93).

Статистическую обработку данных проводил согласно принципам Международного комитета редакторов медицинских журналов (ICMJE) и рекомендациям «Статистический анализ и методы в публикуемой литературе (SAMPL) [2]. Нормальность распределения признака оценивали с использованием критерия Шапиро-Уилка. Во всех случаях гипотеза о нормальности отвергалась. Значимость различий показателей исследуемых групп оценивали с использованием критерия χ² Пирсона, отношения шансов (ОШ) с учетом из 95% доверительного интервала (95% ДИ). Значения p<0,05 считали статистически значимыми во всех случаях [3]. Связь с независимыми переменными (факторами риска) оценивали при помощи бинарной логистической регрессии [4]. Диагностическую ценность разработанной модели определяли путем построения ROC-кривой с последующим оценкой площади под ней. Статическую обработку данных, осуществляли с помощью пакета компьютерных программ IBM SPSS Statistics Version 25.0 (International Business Machines Cation, license No. Z125-3301-14, США). Оценку отклонения распределений генотипов изученного полиморфного локуса от распределения Харди-Вайнберга проводили с помощью модифицированного критерия χ² Пирсона. В расчетах использовали онлайн-программу Hardy-Weinberg equilibrium calculator.

Результаты и обсуждение

При изучении клинических особенностей установлено, что еженедельные симптомы изжоги и отрыжки с одинаковой частотой встречались у всех пациентов с ГЭРБ. В группе больных с поражением слизистой оболочки пищевода ЭЭ был выявлен 17 пациентов: у 8 — ЭЭ 1-й степени, у 6 — ЭЭ 2-й степени, у 3 — ЭЭ 3-й степени (Лос-Анджелес, 1994). Анализ данных рентгеноскопии пищевода и желудка показал, что грыжа пищеводного отверстия диафрагмы чаще встречалась у пациентов 1-й группы (ОШ 8,958; 95% ДИ 1,54-52,08). По данным суточной импеданс-pH-метрии коэффициент DeMeester 14,72 Ед и более чаще наблюдался у лиц с наличием изменений слизистой оболочки пищевода (ОШ 3,714; 95% ДИ 1,04-13,15), в то время как кислые и смешанные (слабокислые и слабощелочные) рефлюксы с одинаковой частотой отмечались в обеих группах. Снижении pH <4 в течение не менее чем 6% всего времени исследования по данным pH-метрии наблюдалось у лиц с кислым рефлюксом и было нехарактерно для пациентов со смешанным рефлюксатом. Значения ИМТ и факт зависимости от никотина не оказывали существенного влияния на поражения слизистой оболочки пищевода. Изученные показатели представлены в табл. 1.



Распределение частот полиморфизмов генов T31C ИЛ-1β и T511C ИЛ-1β, G1082A ИЛ-10, A1188C ИЛ-12β и C825T GNBβ3 в изучаемых группах соответствовало закону Харди-Вайнберга (p>0,05).

Нами проведена оценка распространенности генотипов ИЛ-1β в положении 31T/C и 511 T/C, ИЛ-10 G1082A, ИЛ-12β A1188C и GNBβ3 С825Т в зависимости от наличия или отсутствия поражения слизистой оболочки пищевода у пациентов с ГЭРБ.

Установлено, что у пациентов 1-й группы чаще встречался генотип ИЛ-1β 31CC (ОШ 5,69; 95% ДИ 1,186-27,35). При изучении других полиморфизмов генов про- и противовоспалительных цитокинов, GNBβ3 статистически значимых различий у больных ГЭРБ с наличием или отсутствием изменений слизистой оболочки пищевода не обнаружено (табл. 2).

Для определения независимых факторов риска развития изменений слизистой оболочки пищевода у пациентов с ГЭРБ проведен бинарный логистический регрессионный анализ. В модели рассматривались следующие факторы риска развития рефлюкс-эзофагита: ИМТ, еженедельные симптомы изжоги и отрыжки, наличие ГПОД, коэффициент DeMeester более 14,5 Ед., полиморфизм генов ИЛ-1β в положении T31C и T511C, ИЛ-10 G1082A, ИЛ-12β A1188C, GNBβ3 С825Т. По данным анализа установлено, что наличие ГПОД, коэффициент DeMeester более 14,5 Ед, полиморфизмы генов ИЛ-1β T511C и GNBβ3 C825T способны выступать как дополнительные факторы риска развития поражения слизистой оболочки пищевода у пациентов с ГЭРБ (табл. 3).



Значение данных факторов были включены в уравнение логистической регрессии.

Разработанная модель прогнозирования поражений слизистой оболочки пищевода при ГЭРБ отражена в уравнении логистической регрессии:

где: y — значение зависимой переменной, e — основание натурального логарифма (≈2,72); –5,5 — значение константы логистической регрессии; 1,5, 1,4, 3,6, 2,0 — нестандартизованные коэффициенты β; Gen1 — полиморфные варианты гена ИЛ-1β (Т511С), Gen2 — полиморфные варианты гена GNBβ3 (C825T); A — наличие ГПОД; B — коэффициент DeMeester.

Данная модель обладает хорошей прогностической значимостью (AUC=0,754; 95% ДИ 0,599—0,910; p=0,006; стандартная ошибка 0,079) (см. рисунок).

Известно, что течение ГЭРБ нередко имеет резистентный к терапии прогрессирующий характер с развитием эрозивного поражения пищевода. Так в проспективном продольном исследовании у 26% пациентов с неэрозивной ГЭРБ на начальном этапе включения, при повторной эндоскопии через 2 года был выявлен ЭЭ. В другом аналогичном исследовании с периодом наблюдения 5 лет эрозивные изменения были выявлены у 10% больных ГЭРБ [5, 6].

Результаты ряда работ свидетельствуют о более высокой частоте ГПОД у пациентов с ЭЭ в сравнении с больными ГЭРБ без поражения слизистой пищевода [7]. A. Sharifi и соавт. (2014) [8] при изучении клинических особенностей ГЭРБ установили, что симптомы рефлюкса (изжога и регургитация) не имеют существенной связи с результатами эндоскопии, в то время как наличие ГПОД являлось фактором риска развития эзофагита. В более поздних работах также была показана возможность ГПОД выступать фактором риска развития поражения слизистой оболочки пищевода при ГЭРБ [9, 10]. В настоящем исследовании также не было выявлено различий в распространенности симптомов заболевания у пациентов в зависимости от эндоскопической картины, в то время как ГПОД являлась фактором риска развития рефлюкс-эзофагита.

Показатель DeMeester (обобщенный показатель DeMeester, индекс DeMeester, composite score и др.) был предложен L. Johnson и T. DeMeester в 1974 г. [11]. Многие исследователи применяют его для оценки результатов суточной pH-метрии, поскольку он учитывает экспозицию кислоты в пищеводе в течение всего времени исследования, а также при вертикальном и горизонтальном положении тела. Нормальным считается показатель DeMeester <14,72 Ед. Если показатель DeMeester >14,72 Ед., то это является свидетельством наличия ГЭРБ [12, 13]. В настоящем исследовании показатель DeMeester >14,72 Ед. являлся фактором риска повреждения слизистой оболочки пищевода у пациентов с ГЭРБ.

Известно, что наличие и тяжесть воспалительных поражений пищевода связаны с эпизодами кислотного проксимального рефлюкса, в то время как некислый рефлюкс чаще наблюдается у пациентов с неэрозивной ГЭРБ [14]. В настоящем исследовании не было выявлено статистически значимых различий в распространенности разных типов рефлюкса у пациентов с ГЭРБ в зависимости от состояния слизистой оболочки пищевода.

Изучение полиморфизмов гена ИЛ-1β 511T/C у пациентов с жалобами на изжогу и регургитацию, имеющих эндоскопические признаки ГЭРБ, было проведено в 2003 г. в исследовании O.P. Koivurova и соавт. [15]. Авторы установили, что генотип ИЛ-1β 511T/T более характерен для пациентов, имеющих признаки эзофагита. Авторы из Японии, изучавшие полиморфизм этого цитокина у 320 пациентов с рефлюкс-эзофагитом, сообщили, что низкий риск развития ГЭРБ имели лица с аллелем ИЛ-1β 511T [16]. Исследователи из Турции также показали, что генотип ИЛ-1β 511T/T был специфичен для здоровых лиц [17]. Учеными из Индии, проводившими исследование полиморфизма генов ИЛ-1β с участием 144 пациентов с ГЭРБ и 368 потенциально здоровых лиц, также была выявлена позитивная роль генотипа ИЛ-1β 511T/T45 (Chourasia) [18]. Противоположные данные были получены в работе ученых из Тайваня, которые сообщили, что генотип ИЛ-1β 511T/T повышает риск развития рефлюкс-эзофагита [19]. В метаанализе, направленном на выявление связи между полиморфизмом ИЛ-1β 511(C/T) и риском ГЭРБ, основанном на 8 исследованиях с участием 1119 пациентов с гастроэзофагеальным рефлюксом, были установлены определенные ассоциации между изученными аллелями, генотипами и предрасположенностью к ГЭРБ [20]. В настоящем исследовании полиморфизм гена ИЛ-1β T511C являлся дополнительным фактором риска формирования рефлюкс-эзофагита.

Теоретической предпосылкой роли полиморфизма гена GNBβ3 825 C/T в развитии ГЭРБ стало предположение о том, что висцеральная гиперчувствительность участвует в формировании симптомов рефлюкса. Рецепторы, способные связываться с G-белком, опосредуют реакцию на кислоту, нейротрансмиттеры и гуморальные факторы, модулирующие сенсорную функцию пищевода [21]. В исследовании D. de Vries и соавт. (2009) [22], в котором приняли участие 363 пациента с ГЭРБ и 373 респондента группы контроля, было показано, что генотип C/T более распространен у пациентов с ГЭРБ по сравнению с группой контроля, аллель 825Т ассоциировался с повышенным восприятием рефлюкса. Связь аллеля 825Т с симптомами заболевания была выявлена и в более поздней работе, однако генетическая изменчивость GNBβ3 не зависела от уровня кислотности в пищеводе. В настоящем исследовании было установлено, что полиморфизм гена GNBβ3 C825T является дополнительным фактором риска прогрессирования ГЭРБ с развитием поражения слизистой оболочки пищевода.

Заключение

Согласно полученной модели прогнозирования, наличие ГПОД, коэффициент DeMeester 14,72 и более, генотипы ИЛ-1β T511c и GNB3β C825T могут быть рассмотрены как дополнительные предикторы развития эрозивного рефлюкс-эзофагита у пациентов с ГЭРБ, проживающих на территории Забайкальского края. Необходимость продолжения поиска дополнительных факторов агрессивного течения ГЭРБ в качестве возможных терапевтических мишеней продиктована ростом частоты эрозивных форм заболевания.


Участие авторов: концепция и дизайн исследования — А.А. Жилина, Н.В. Ларева; сбор и обработка материала — А.А. Жилина, С.М. Цвингер; статистическая обработка — А.А. Жилина; написание текста — А.А. Жилина, С.М. Цвингер; редактирование — Н.В. Ларева.

Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
The authors declare no conflict of interest.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES

1. Матошина И.В., Ливзан М.А., Федорин М.М., Лаптева И.В. Клинически значимые стигмы выраженности ГЭРБ и диссоциация со степенью повреждения слизистой пищевода — обязательность эзофагопротекции? Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021; 190(6):5-11.
   Matoshina IV, Livzan MA, Fedorin MM, Lapteva IV. Clinically significant stigmas of GERD severity and dissociation from esophageal mucosal damage — is esophagoprotection mandatory? Experimental and clinical gastroenterology. 2021;190(6):5-11. (In Russ.). ht tps://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-190-6-5-112.
2. Lang TA, Altman DG. Basic statistical reporting for articles published in biomedical journals: the «Statistical Analyses and Methods in the Published Literature» or the SAMPL Guidelines. International journal of nursing studies advances. 2015;52(1):5-9. ht tps://doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2014.09.006
3. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа качественных признаков в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020;1:151-163.
   Mudrov VA. Statistical analysis algorithms of qualitative features in biomedical research using the SPSS software package. Zabajkal’skij medicinskij vestnik. 2020;1:151-163. (In Russ.).
4. Мудров В.А. Алгоритмы регрессионного анализа в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020;2:177-190.
   Mudrov VA. Regression analysis algorithms in biomedical research using the SPSS software package. Zabajkal’skij medicinskij vestnik. 2020;2:177-190. (In Russ.).
5. Ronkainen J, Talley NJ, Storskrubb T, Johansson SE, Lind T, Vieth M, Agréus L, Aro P. Erosive Esophagitis Is a Risk Factor for Barrett’s Esophagus: A Community-Based Endoscopic Follow-Up Study. Am J Gastroenterol. 2011;106(11):1946-1952.
6. Labenz J, Nocon M, Lind T, Leodolter A, Jaspersen D, Meyer-Sabellek W, Stolte M, Vieth M, Willich SN, Malfertheiner P. Prospective follow-up data from the ProGERD study suggest that GERD is not a categorial disease. Am J Gastroenterol. 2006;101(11):2457-2462.
7. Savas N, Dagli U, Sahin B. The effect of hiatal hernia on gastroesophageal reflux disease and influence on proximal and distal esophageal reflux. Dig Dis Sci. 2008;53(9):2380-2386. ht tps://doi.org/10.1007/s10620-007-0158-x
8. Sharifi A, Dowlatshahi S, Moradi Tabriz H, Salamat F, Sanaei O. The Prevalence, Risk Factors, and Clinical Correlates of Erosive Esophagitis and Barrett’s Esophagus in Iranian Patients with Reflux Symptoms. Gastroenterol Res Pract. 2014;2014:696294. ht tps://doi.org/10.1155/2014/696294
9. Asreah RH, Abdullhameed A. Risk factors of erosive esophagitis and barrett’s esophagus in patients with reflux symptoms. Med J Islam Repub Iran. 2021;35:75. ht tps://doi.org/10.47176/mjiri.35.75
10. Meira ATDS, Tanajura D, Viana IDS. Clinical and endoscopic evaluation in patients with gastroesophageal symptoms. Arq Gastroenterol. 2019;56(1):51-54. ht tps://doi.org/10.1590/S0004-2803.201900000-16
11. Johnson LF, DeMeester TR. Twenty-four-hour pH Monitoring of the Distal Esophagus: A Quantitative Measure of Gastroesophageal Reflux. The American Journal of Gastroenterology. 1974;62(4):325-332.
12. Трухманов А.С., Сторонова О.А., Ивашкин В.Т. Клиническое значение 24-часовой pH-метрии в диагностике и оценке эффективности лекарственных препаратов у больных с заболеваниями пищевода и желудка. РЖГГК. 2016;26(6):55-68.
    Trukhmanov AS, Storonova OA, Ivashkin VT. The clinical significance of 24-hour pH-metry in the diagnosis and evaluation of the effectiveness of drugs in patients with diseases of the esophagus and stomach. RZHGGK. 2016;26(6):55-68. (In Russ.).
13. Сторонова О.А., Трухманов А.С. 24-часовая pH-импедансометрия. Дифференциальный диагноз функциональных заболеваний пищевода. Пособие для врачей. Под ред. акад. РАН, проф. Ивашкина В.Т. М.: МЕДПРАКТИКА-М; 2018.
    Storonova OA, Trukhmanov AS. 24-hour pH-impedance measurement. Differential diagnosis of functional diseases of the esophagus. Manual for doctors. Ed. acad. RAS, prof. Ivashkina V.T. M.: Publishing house MEDPRAKTIKA-M; 2018. (In Russ.).
14. Masiak W, Wallner G, Wallner J, Pedowski T, Solecki M. Combined esophageal multichannel intraluminal impedance and pH monitoring (MII-pH) in the diagnostics and treatment of gastroesophageal reflux disease and its complications. Pol Przegl Chir. 2011;83(9):488-496. ht tps://doi.org/10.2478/v10035-011-0076-7
15. Koivurova OP, Karhukorpi JMJ, Joensuu ET, Koistinen PO, Valtonen JM, Karttunen TJ, Niemela SE, Karttunen RA. IL-1 RN 2/2 genotype and simultaneous carriage of genotypes IL-1 RN 2/2 and IL-1 beta-511 T/T associated with oesophagitis in Helicobacter pylori-negative patients. Scandinavian journal of gastroenterology. 2003;38(12):1217-1222. ht tps://doi.org/10.1080/00365520310006504
16. Isomoto H, Wang A, Nishi Y, Matsumoto A, Shikuwa S, Mizuta Y, Inoue K, Kohno S. Interleukin 8 and 1 beta and RANTES levels in esophageal mucosa predict recurrence of endoscopynegative gastroesophageal reflux disease. Hepatogastroenterology. 2008;55(82-83):482-485.
17. Akçil G, Doğan İ, Cengiz M, Engin ED, Doğan M, Ünal Sl. The role of interleukin-1 gene polymorphisms and Helicobacter pylori in gastroesophageal reflux disease. The Turkish Journal of Gastroenterology: the Official Journal of Turkish Society of Gastroenterology. 2014;25(1):81-85. ht tps://doi.org/10.5152/tjg.2014.6512
18. Chourasia D, Ghoshal UC. Pathogenesis of gastro-oesophageal reflux disease: what role do Helicobacter pylori and host genetic factors play? Trop Gastroenterol. 2008;29(1):13-19.
19. Cheng H, Chang C, Wang H, Wang W. Interleukin-1β and -10 polymorphisms influence erosive reflux esophagitis and gastritis in Taiwanese patients. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2010;8:1443-1451. ht tps://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2010.06310.x
20. Xue MM, Li J, Li W, Wang DX. Association of interleukin-1B gene polymorphisms at site 511 with gastroesophageal reflux disease: a meta-analysis. Esophagus. 2016;13(1):74-79. ht tps://doi.org/10.1007/s10388-015-0498-0
21. Jiang D, Huang D, Cai W, Li T, Wang Y, Chen H, Guan T, Ma X. G protein beta 3(GNβ3) C825T polymorphism and irritable bowel syndrome susceptibility: an updated meta-analysis based on eleven case-control studies. Oncotarget. 2017;9(2):2770-2781. ht tps://doi.org/10.18632/oncotarget.23449
22. de Vries DR, ter Linde JJ, van Herwaarden MA, Smout AJ, Samsom M. Gastroesophageal reflux disease is associated with the C825T polymorphism in the G-protein beta3 subunit gene (GNB3). Am J Gastroenterol. 2009; 104(2):281-285.

Назад в раздел