Эрдес С.И., Пестова А.С. Моторные нарушения верхних отделов желудочно-кишечного тракта и способы их коррекции / Гастроэнтерология и аллергология в терапевтической и педиатрической практике: на стыке дисциплин. Сб. мат. научно-практ. конф. 2016. С. 43-56.

Авторы: Эрдес С.И. / Пестова А.С.

Моторные нарушения верхних отделов желудочно-кишечного тракта и способы их коррекции

C.И. Эрдес, А.С. Пестова

Кафедра пропедевтики детских болезней педиатрического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

У 2/3 детей воспалительные изменения верхних отделов пищеварительного тракта сопровождаются нарушением моторной функции, наиболее частые проявления которого — гастроэзофагеальный (ГЭР) и дуоденогастральный рефлюксы (ДГР) [1]. Частота моторных нарушений верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей с хронической гастродуоденальной патологией составляет 67,5%, из них ГЭР диагностируется у 36,3% пациентов, ДГР — у 18,8%, сочетание ГЭР и ДГР — у 13,4% [1].

Моторная функция ЖКТ является важным компонентом физиологии пищеварительного процесса, обеспечивая захват пищи, измельчение, перемешивание и продвижение ее по пищеварительному тракту.

Проглатывание пищи представляет собой активную строго координированную деятельность сфинктеров и стенки пищевода. Поступление пищевого комка в просвет пищевода происходит при расслаблении верхнего пищеводного сфинктера. После поступления пищи в пищевод инициируется первичная перистальтическая волна. Сокращению стенки пищевода предшествует ее расслабление [2–4]. Холинергическая стимуляция на некоторое время тормозит собственную активность мускулатуры пищевода, поддерживающую его тонус. Затем после прекращения этой стимуляции стенка интенсивно сокращается. Через полсекунды после глотка начинается расслабление нижнего пищеводного сфинктера. За это время пища проходит в желудок. Если в пищеводе остается какое-то количество пищи, возникает вторичная перистальтическая волна, которая эти остатки удаляет.

Нижний пищеводный сфинктер плотно закрывается каждый раз после прохождения пищи, препятствуя рефлюксу желудочного содержимого в пищевод. В дальнейшем он может время от времени расслабляться для удаления из желудка избытка воздуха. Если количество этих эпизодов транзиторного расслабления превышает нормальное, развивается недостаточность сфинктера и появляются изжога, отрыжка, срыгивания.

Двигательная активность желудка начинается с момента прохождения комка пищи через нижний пищеводный сфинктер [2, 5–7]. Желудочная моторика осуществляется за счет тонических сокращений, перистальтики и антральной систолы. Антральная систола играет главную роль в эвакуации пищи в двенадцатиперстную кишку (ДПК) за счет мощного сокращения антрального отдела желудка, распространяющегося в сторону тонкой кишки [2, 8–11].

Поступление пищевого комка в желудок сопровождается рецептивным расслаблением дна и проксимальной части тела желудка. Рецептивное расслабление возникает при проглатывании любого количества пищи. В дистальной части тела и антральном отделе появляются интенсивные перистальтические волны, которые перемешивают содержимое и приводят к его измельчению. Подобные интенсивные сокращения возникают каждые 20 с. После прохождения по антруму перистальтические сокращения появляются в ДПК. Волны перистальтики в ДПК, слабые вначале, усиливаются при переходе желудочного содержимого через пилорический сфинктер. Это происходит порциями, содержащими очень маленькие кусочки пищи. Именно эти порции активируют перистальтику ДПК. В ней поступающий химус смешивается с желчью, соком поджелудочной железы благодаря перистальтическим сокращениям. Эти перистальтические волны возникают координированно с деятельностью антропилорической зоны. Такая синхронизированная деятельность называется антродуоденальной координацией [12–15].

Контроль продвижения пищи по ЖКТ осуществляется миогенной, нервной и гуморальной регуляцией [16].

1. Миогенная регуляция происходит за счет собственных свойств гладкомышечных клеток стенки желудка:

• автоматия — обеспечивает тонус мышц и работу водителей ритма перистальтики;
• сокращение гладких мышц в ответ на их растяжение — имеет значение для поддержания тонуса, продвижения химуса (при его накоплении в каком-либо отделе желудка мышцы этого отдела сокращаются и химус продвигается дальше).

2. Нервная регуляция осуществляется рефлекторно при раздражении рецепторов полости рта, пищевода, желудка, тонкой кишки:

• парасимпатические влияния — усиливают моторику (блуждающие нервы, медиатор — ацетилхолин, М-холинорецепторы);
• симпатические влияния — тормозят моторику (чревные нервы, медиатор-норадреналин, a1-адренорецепторы).

3. Гуморальная регуляция моторной функции ЖКТ обеспечивается в основном гормонами (гастрин, мотилин, панкреатический полипептид, секретин, холецистокинин и соматостатин). После приема пищи отмечается кратковременное повышение уровня мотилина и соматостатина в сыворотке крови, увеличение концентрации панкреатического полипептида при умеренном увеличении концентрации гастрина. Гастрин усиливает моторную функцию, тормозное влияние на моторную функцию ЖКТ оказывают секретин, холецистокинин.

Основным условием поддержания нормальной функции ЖКТ служит взаимодействие гуморальной и нервной регуляции [2, 16–18].

Разнообразные моторные и секреторные нарушения у детей — наиболее частые проявления так называемой функциональной диспепсии (ФД). ФД подразумевает болевой синдром и моторные нарушения верхних отделов пищеварительного тракта, когда дисфункция органа не связана с его органическим повреждением или биохимическими повреждениями.

К функциональным расстройствам моторного типа, проявляющимся нарушением перистальтической активности, относится дискинезия пищевода (К22.4 по МКБ-10). Дискинезия пищевода может манифестировать как снижением перистальтической активности (гипотония, атония пищевода), так и ее повышением (спастическая дискинезия, диффузный спазм пищевода, или эзофагоспазм) [19].

Согласно Римским критериям III (Римский консенсус-III, 2006), в соответствующей рубрике (литеры G и H) различают:

• G. Функциональные расстройства: новорожденные и дети младшего возраста (до 4 лет).
• Gl. Младенческая регургитация.
• G2. Синдром руминации у новорожденных.
• G3. Синдром циклической рвоты.
• Н. Функциональные расстройства у детей и подростков.
• H1. Рвота и аэрофагия.
• H1a. Синдром руминации у подростков.
• H1b. Синдром циклической рвоты.
• H1c. Аэрофагия.

ФД отнесена к разделу гастродуоденальных заболеваний (категория В) и значится в Международной классификации болезней 10-го пересмотра под шифром К30. Для более детального определения ФД с учетом ее патофизиологического механизма Римский консенсус-III разделил эту функциональную патологию на два новых варианта диспепсических симптомов, вызываемых приемом пищи:

1) эпигастральный болевой синдром, характеризуемый периодическими болями в эпигастральной области, не связанными с приемом пищи, дефекацией и при отсутствии признаков нарушений желчевыводящих путей;
2) постпрандиальный дистресс-синдром, когда боль или дискомфорт возникают после приема обычного объема пищи; часто сочетается с быстрой насыщаемостью.

Как известно, в Римском консенсусе-II предлагалось подразделение ФД по доминирующему симптому — боль или дискомфорт — на три варианта:

1) язвенноподобный (преобладание боли);
2) дискинетический (преобладание дискомфорта);
3) неспецифический (без отчетливого преобладания).

Комитет экспертов исключил традиционный термин «дискомфорт» из определения диспепсии. Выделявшийся прежде 4-й вариант ФД (рефлюксоподобный) в настоящее время обоснованно отнесен к неэрозивной рефлюксной болезни [20, 21].

Задержка эвакуации желудочного содержимого, вызванная снижением тонуса желудочной стенки, стойким спазмом привратника или сужением пилородуоденального канала, увеличивает время воздействия агрессивного желудочного сока. Запоздалое срабатывание тормозных нейрогуморальных механизмов, регулируемых поступлением кислого содержимого в луковицу двенадцатиперстной кишки, ведет к избыточной кислотопродукции. Наличие ДГР приводит к воздействию на слизистую оболочку антрального отдела желудка кишечного содержимого, в состав которого входят желчные кислоты, к повреждению защитного слоя слизи, развитию кишечной метаплазии. Все эти патологические изменения сократительной активности желудка и двенадцатиперстной кишки становятся причиной сохранения диспепсических жалоб, поддержания воспалительного процесса, ослабления защитных свойств слизистой оболочки, ведут к нарушению функции поджелудочной железы, желчевыводящих путей, способствуют рецидивирующему течению заболеваний ЖКТ [22].

Эффективным препаратом, используемым в педиатрической практике для коррекции моторных нарушений, является домперидон. Домперидон по своей химической структуре относится к производным бензимидазола, является высокоселективным блокатором D2-дофаминовых рецепторов и, в отличие от метоклопрамида, лишен многих побочных эффектов, поскольку не проникает через гематоэнцефалический барьер. Подавляя влияние дофамина, домперидон увеличивает спонтанную активность желудка, повышает давление нижнего пищеводного сфинктера и активирует перистальтику пищевода и антрального отдела желудка. Препарат также усиливает частоту, амплитуду и продолжительность сокращений двенадцатиперстной кишки и уменьшает время пассажа пищевых масс по тонкой кишке. Домперидон оказывает противорвотный эффект, который обусловлен блокадой центральных D2-дофаминовых рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне на дне четвертого желудочка в области продолговатого мозга вне пределов гематоэнцефалического барьера.

В педиатрической практике чрезвычайно важна безопасность применения лекарственных средств. Домперидон применяется уже более 30 лет, в том числе у детей и младенцев. Основным показанием для назначения домперидона детям раннего возраста становятся упорные срыгивания (проявление патологического ГЭР), а также функциональная диспепсия, диабетический гастропарез. Используется в качестве симптоматического противорвотного средства у взрослых пациентов [23–27].

Высокая эффективность домперидона в коррекции моторных нарушений была продемонстрирована в 2005 г. D.S. Pritchard с соавт. Они проанализировали данные рандомизированных клинических исследований (РКИ) по использованию домперидона у детей с ГЭР. Для этого был проведен поиск в базах Cochrane Library и Medline (Pubmed). Критериям РКИ соответствовали четыре исследования. В одном из них домперидон оказался эффективным у 93% детей (в группе плацебо положительный эффект наблюдался в 33% случаев; р<0,05), в другом исследовании спустя 2 недели рвота прекратилась у 75% больных, получавших домперидон (в группе метоклопрамида и плацебо эффективность лечения по этому параметру составляла 43 и 7% соответственно). Во всех 4 исследованиях побочных эффектов при приеме домперидона не отмечено [28–31].

J.E. Bines с соавт. обследовали 17 детей с ГЭРБ в возрасте от 5 месяцев до 11,3 года. Диагноз ГЭРБ устанавливался на основании характерной клинической картины, а также рентгенологических и рН-метрических данных. В основной группе дети получали домперидон по 0,6 мг/кг три раза в сутки, а в группе сравнения — плацебо. Лечение длилось 4 недели. Средний возраст детей составлял 3,6 года в группе домперидона и 2,4 года в группе плацебо. Статистически значимых различий в оценке выраженности основных симптомов (тошнота, срыгивания, раздражительность, изжога, кашель, приступы удушья) между группами домперидона и плацебо получено не было. Однако общее число эпизодов ГЭР в течение 2 ч после еды снизилось более чем на 25% у всех 7 больных, получавших домперидон, которые прошли повторное рН-метрическое исследование, и у 1 из 8 пациентов, получавших плацебо (p<0,01). Таким образом, в исследовании показан антирефлюксный эффект домперидона по данным рН-метрии [30].

В исследование А. Carrocio с соавт. было включено 80 детей в возрасте от 1 до 18 месяцев. Диагноз ГЭРБ подтверждался радиологическими и рН-метрическими данными. Дети были разделены на 4 группы по 20 человек. В первых двух группах проводили лечение домперидоном в комбинации с антацидом или альгинатом. В третьей группе дети получали домперидон в дозе 0,3 мг/кг три раза в сутки, в последней группе — плацебо. Длительность терапии составила 8 недель. Авторы не выявили существенных различий в степени уменьшения клинических симптомов ГЭР у пациентов, получавших только домперидон, и у тех, кто получал плацебо. Тем не менее, по данным рН-метрии на фоне монотерапии домперидоном наблюдалось достоверное снижение числа эпизодов рефлюкса, в среднем от 59 до 48,5 (р<0,009). В группе плацебо число эпизодов рефлюкса уменьшилось от 68 до 65 [29].

L. DeLoor с соавт. обследовали 47 детей в возрасте от 3 недель до 7 лет с ГЭРБ, установленной на основании характерной клинической картины (частые срыгивания, рвота). Дети были разделены на две группы. Первая группа в течение 2 недель получала домперидон в дозе 0,3 мг/кг три раза в день, вторая группа — метоклопрамид в дозе 0,3 мг/кг три раза в день, третья группа — плацебо. Средний возраст детей в группе домперидона составил 9 месяцев, а в группе метоклопрамида и плацебо — около 6 месяцев. У пациентов, получавших домперидон, основные клинические симптомы (тошнота и рвота) купировались в 75% случаев, в группе метоклопромида — в 43%, в группе плацебо — только в 7%. Таким образом, показан хороший симптоматический эффект домперидона в купировании срыгиваний и рвоты у детей, в том числе первых месяцев жизни [31].

В исследование R. Clara с соавт. включены 32 ребенка в возрасте от 2,5 месяцев до 10 лет с регургитацией и рвотой. Все дети были разделены на две группы: одна группа получала домперидон в дозе 0,3 мг/кг три раза в день, другая — плацебо. Средний возраст в группе домперидона составил 4 года по сравнению с 6 годами в группе плацебо. Исследователи оценивали динамику основных симптомов ГЭРБ — тошноты, рвоты, отрыжки и срыгиваний. Через 2 недели лечения у 7 из 14 пациентов в группе домперидона доза препарата была удвоена из-за недостаточного эффекта. В результате через 4 недели лечения было показано достоверное уменьшение симптомов ГЭРБ в группе детей, принимавших домперидон, по сравнению с плацебо: 93% против 33% соответственно (р<0,05) [32].

Таким образом, имеются данные о хорошем симптоматическом эффекте домперидона при уменьшении основных проявлений патологического ГЭР у детей, в том числе младенцев, и подтверждении антирефлюксного действия по данным рН-мониторинга. В то же время с учетом небольшого количества исследований, малых выборок и давности проведения авторы обзора подчеркивают необходимость продолжать исследования эффективности домперидона для терапии ГЭР у детей [28].

Так же домперидон эффективен в отношении купирования абдоминальной боли, что продемонстрировано в исследовании А. Karunanayake с соавт. Было обследовано 89 детей с абдоминальной болью в возрасте 5–12 лет. Дети были разделены на две группы: одна группа получала домперидон в дозе 10 мг три раза в день, другая — плацебо в течение 8 недель. Оценивалась интенсивность абдоминальной боли по визуальной аналоговой шкале и моторика желудка по валидизированной УЗ-методике.

В результате лечения уменьшилась выраженность абдоминальной боли у 70,84% детей, получавших домперидон, против 48,18%, получавших плацебо (р=0,03), улучшился индекс моторики у 29,3% против 8,6% (p=0,04) [33].

В ряде исследований продемонстрирована безопасность применения домперидона у младенцев. Е. Dailly с соавт. изучали фармакокинетику домперидона у недоношенных новорожденных. В исследование были включены 32 недоношенных ребенка (64 образца). Дети получали домперидон в дозе 0,25 мг/кг три раза в день. Через 7 дней после начала терапии определяли концентрацию препарата в плазме методом жидкостной хроматографии высокого разрешения. Первый образец собирали через 1 ч после приема препарата, что соответствует пиковой концентрации препарата в плазме крови, второй образец собирали через 7–12 ч, что соответствует минимальной концентрации препарата в плазме крови. Пиковая и минимальная концентрации составили 25,3±20,5 и 15,4±11,4 нг/мл соответственно (среднее значение ± стандартное отклонение). Было показано, что концентрация домперидона в плазме крови недоношенных новорожденных близка к показателям взрослых, возраст пациентов, недоношенность и пол не влияют на фармакокинетику домперидона [34].

Целью A. Günlemez с соавт. явилась оценка влияния домперидона на QT-интервал у недоношенных детей. В исследование были включены 40 недоношенных новорожденных со средним гестационным возрастом 28,8±2,4, средним весом при рождении 1109±322 г. Средний возраст начала приема домперидона 32,8±2 дня. Дети получали домперидон в дозе 0,25 мг/кг каждые 6 ч. Проводился ЭКГ-мониторинг до начала лечения, на 3-й, 7-й и 14-й дни от начала терапии. Авторы не выявили статистически достоверных различий интервала QT на 3-й, 7-й и 14-й дни от начала лечения. Назначение домперидона не вызывало нарушений ритма и проводимости [35].

Таким образом, в сравнении с другими прокинетиками домперидон представляется наиболее безопасным препаратом. По частоте и выраженности экстрапирамидных эффектов он существенно безопаснее прокинетика первого поколения — метоклопрамида, при применении которого описываются экстрапирамидные расстройства в 30% случаев. При клинических исследованиях домперидона экстрапирамидные расстройства наблюдались лишь у 0,05% пациентов [36].

Среди наиболее часто описываемых нежелательных последствий приема домперидона — гиперпролактинемия, которая может приводить к развитию гинекомастии, галактореи и аменореи. Этот побочный эффект связан с блокадой дофаминовых рецепторов в гипофизе, который не обладает гематоэнцефалическим барьером [37]. Однако это нежелательное явление становится клинически значимым лишь при длительном применении препарата. Так, при применении домперидона в суточной дозе 80 мг (в течение 12 лет) частота нежелательных явлений не отличается от плацебо, при этом препарат переносится лучше, чем метоклопрамид в дозе 40 мг/сут. Зависимые от пролактина нежелательные явления даже при длительном приеме (12 лет) отмечались лишь у 10–20% больных [38]. В среднем же частота развития гиперпролактинемии у больных, получавших домперидон не столь длительное время, оценивается на уровне 1,3%.

Таким образом, можно сделать вывод о том, что использование домперидона (в том числе длительное) при упорных срыгиваниях у детей раннего возраста, симптомах ГЭРБ или функциональной диспепсии в более старшем возрасте сравнительно безопасно, а в плане риска нежелательных реакций более предпочтительно, чем лечение метоклопрамидом.

Оригинальным препаратом домперидона является Мотилиум (Janssen Pharmaceutica N.V., Бельгия). Препарат выпускается в трех лекарственных формах: таблетки, покрытые оболочкой, таблетки для рассасывания и суспензия для приема внутрь [39–41]. Одна таблетка для рассасывания или таблетка, покрытая оболочкой, содержит 10 мг домперидона. Таблетки показаны для взрослых и детей с массой тела более 35 кг. Суспензия для приема внутрь выпускается в дозировке 1 мг/мл и особенно удобна для применения у детей раннего возраста с массой тела менее 35 кг.

Рекомендуемые дозировки для детей и младенцев: по 0,25–0,5 мг домперидона (0,25–0,5 мл суспензии) на 1 кг массы тела три или четыре раза в день до еды, максимальная суточная доза домперидона — 2,4 мг на 1 кг массы тела, но не более 80 мг в день. Для определения дозы суспензии удобно использовать шкалу массы тела ребенка «0–20 кг» на дозирующем шприце, который прилагается к флакону с препаратом.

Показания к применению:

• Комплекс диспептических симптомов, часто ассоциируемый с замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом:
• чувство переполнения в эпигастрии, ранняя насыщаемость, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота;
• метеоризм;
• тошнота, рвота;
• изжога, отрыжка желудочным содержимым или без него.
• Тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного происхождения, а также вызванные лекарственной терапией или нарушением диеты.
• Специфическим показанием является тошнота и рвота, вызванные агонистами допамина в случае их применения при болезни Паркинсона (такими как леводопа и бромокриптин) [39–41].

При назначении препарата Мотилиум детям следует помнить о возможности неврологических побочных эффектов.

У детей первых месяцев жизни метаболические функции и гематоэнцефалический барьер развиты не полностью, и поэтому у них повышен риск возникновения нежелательных неврологических эффектов. В связи с этим следует очень точно рассчитывать дозу Мотилиума для новорожденных, младенцев, детей старше 12 месяцев и детей раннего дошкольного возраста и строго придерживаться такой дозы. Неврологические нежелательные эффекты могут быть вызваны у детей передозировкой Мотилиума, но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины такой симптоматики.

Таким образом, нарушение моторно-двигательной активности верхних отделов ЖКТ является актуальной медико-социальной проблемой. Лечение моторных нарушений ЖКТ должно проводиться незамедлительно и в полном объеме для предупреждения осложнений, вызванных нарушением моторики.

Список литературы

1. Гнусаев, С.Ф. Диагностика гастроэзофагеального рефлюкса при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта у детей: пособие для врачей / С.Ф. Гнусаев, И.И. Иванова, Ю.С. Апенченко. — М., 2003. — 50 с.
2. Ивашкин, В.Т. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин, Т.Л. Лапина, И.М. Картавенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2012. — Т. 22, № 3. — С. 80–92.
3. Ивашкин, В.Т. Физиологические основы моторно-эвакуаторной функции пищеварительного тракта / В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов, И.В. Маев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2007. — № 5. — С. 4–10.
4. Ивашкин, В.Т. Эффективность применения ганатона (итоприда гидрохлорида) в лечении больных функциональной диспепсией / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин, А.С. Трухманов // Фарматека. — 2009. —№ 13. — С. 50–54.
5. Архипов, В.В. Безопасность применения прокинетиков в практике терапевта на примере домперидона (Мотилака) / В.В. Архипов, С.Ю. Сереброва // Русский медицинский журнал. — 2007. — Т. 15, № 16. — С. 12–18.
6. Морозов, С.В. Лечение больных неэрозивной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Современный взгляд на проблему / С.В. Морозов, Ю.А. Кучерявый // Лечащий врач. — 2013. — № 7. — С. 32–41.
7. Плотникова, Е.Ю. Психосоматические аспекты в гастроэнтерологии / Е.Ю. Плотникова, А.М. Селедцов, М.А. Шамрай, Е.А. Талицкая // Лечащий врач. — 2012. — № 10. — С. 96–102.
8. Хлынова, О.В. Проблема коморбидности с учетом состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с артериальной гипертензией и кислотозависимыми заболеваниями / О.В. Хлынова, А.В. Туев, Л.Н. Береснева, А.В. Агафонов // Казанский медицинский журнал. — 2013. — № 1. — С. 80–85.
9. Бельмер, С.В. Нарушения моторики органов пищеварения и общие принципы их коррекции / С.В. Бельмер, Т.В. Гасилина // Лечащий врач. — 2010. — № 7. — С. 12–15.
10. Циммерман, Я.С. Современные методы исследования функций желудка и их диагностические возможности / Я.С. Циммерман // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2011. — Т. 21, № 5. — С. 4–16.
11. Fock, K.M. Functional dyspepsia, Helicobacter pylori and post infectious functional dyspepsia / K.M. Fock // Journal of Gastroenterology and Hepatology. — 2011. — № 26 (3). — Р. 39–41.
12. Hiyama, T. Meta-analysis of the effects of prokinetic agents in patients with functional dyspepsia / Т. Hiyama, M. Yoshihara, K. Haruma et al. // Journal of Gastroenterology and Hepatology. — 2007. — № 22. — Р. 304–310.
13. Леушина, Е.А. Современная диагностика заболеваний желудка (научный обзор) / Е.А. Леушина, Е.Н. Чичерина // Справочник врача общей практики. — 2014. — № 10. — С. 62–68.
14. Маев, И.В. Место прокинетиков в последних алгоритмах диагностики и лечения функциональной диспепсии / И.В. Маев, А.А. Самсонов, А.О. Буеверов, С.А. Кочетов // Русский медицинский журнал. — 2010. — № 9. — С. 549–554.
15. Шептулин, А.А. Нарушения двигательной функции желудка и возможности применения нового прокинетика итоприда в их лечении / А.А. Шептулин // Сonsilium medicum. — 2008. — Т. 9, № 7. — С. 9–13.
16. Loyd, R.A. Update on the evaluation and management of functional dyspepsia / R.A. Loyd, D.A. McClellan // American Family Physician. — 2011. — № 83 (5). — Р. 547–552.
17. Kazutoshi, H. Analysis of the Gastrointestinal Symptoms of Uninvestigated Dyspepsia and Irritable Bowel Syndrome Gut and Liver / H. Kazutoshi, M. Takayuki, M. Hiroto // Journal of Digestive Diseases. — 2009. — № 3 (3). — Р. 192–196.
18. Mahadeva, S. Epidemiology of functional dyspepsia: A global perspective / S. Mahadeva, K.L. Goh // World Journal of Gastroenterology. — 2006. — № 12 (17). — Р. 2661–2666.
19. Детская гастроэнтерология: руководство для врачей / под ред. проф. Н.П. Шабалова. — М.: МЕДпресс-информ, 2011. — 273 с.
20. Drossman, D.А. The Functional Gastrointestinal Disorders and the Rome II process / D.А. Drossman // Gut. — 1999. — Vol. 45 (2). — Р. 111–115.
21. Drossman, D.A. The Functional Gastrointestinal Disorders and the Rome III Process / D.A. Drossman // Gastroenterol. — 2006. — Vol. 130 (5). — Р. 1377–1390.
22. Багненко, С.Ф. Методы фармакологической коррекции двигательно-эвакуаторных нарушений желудка и двенадцатиперстной кишки / С.Ф. Багненко, В.Е. Назаров, М.Ю. Кабанов // Болезни органов пищеварения (для специалистов и врачей общей практики). — 2004. — Т. 6, № 1. — С. 19–23.
23. De Loose, F. Domperidone in chronic dyspepsia: a pilot open study and a multicentre general practice crossover comparison with metoclopramide and placebo / F. De Loose // Pharmatherapeutica. — 1979. — Vol. 2. — Р. 140–146.
24. Bekhti, A. Domperidone in the treatment of functional dyspepsia in patients with delayed gastric emptying / А. Bekhti, L. Rutgeerts // Postgrad Med. J. — 1979. — Vol. 55 (Suppl. 1). — Р. 30–32.
25. Van Ganse, W. Chronic dyspepsia: double-blind treatment with domperidone (R 33 812) or a placebo. A multicentre therapeutic evaluation / W. Van Ganse, L. Van Damme, L. Van de Mierop et al. // Curr. Ther. Res. — 1978. — Vol. 23. — Р. 695–701.
26. Van de Mierop, L. Oral domperidone in chronic postprandial dyspepsia. A double-blind placebo-controlled evaluation / L. Van de Mierop, L. Rutgeerts, B. van den Langenbergh, A. Staessen // Digestion. — 1979. — Vol. 19. — Р. 244–250.
27. Van Outryve, M. Domperidone for the symptomatic treatment of chronic post-prandial nausea and vomiting / М. Van Outryve, W. Lauwers, S. Verbeke // Postgrad. Med. J. — 1979. — Vol. 55 (Suppl. 1). — Р. 33–35.
28. Pritchard, D.S. Should domperidone be used for the treatment of gastro-oesophageal reflux in children Systematic review of randomized controlled trials in children aged 1 month to 11 years old / D.S. Pritchard, N. Baber, T. Stephenson // Br J Clin Pharmacol. — 2005 Jun. — Vol. 59 (6). — Р. 725–729.
29. Carroccio, A. Domperidone plus magnesium hydroxide and aluminium hydroxide: a valid therapy in children with gastroesophageal reflux. A double-blind randomised study versus placebo / А. Carroccio, G. Laccono, G. Montalto et al. // Scand J Gastroenterol. — 1994. — Vol. 4. — Р. 300–304.
30. Bines, J.E. Efficacy of domperidone in infants and children with gastroesophageal reflux / J.E. Bines, J. Quinlan, S. Treves, R. Kleinman, H. Winter // J Pediatric Gastroenterol Nutrition. — 1992. — Vol. 14. — Р. 400–405.
31. De Loore, L. Domperidone drops in the symptomatic treatment of chronic paediatric vomiting and regurgitation. A comparison with metoclopramide / L. De Loore, H. Van Ravenstayn // Postgrad Med J. — 1979. — Vol. 55 (Suppl. 1). — Р. 40–42.
32. Clara, R. Chronic regurgitation and vomiting treated with domperidone. A multicenter evaluation / R. Clara // Acta Paediatric Belg. — 1979. — Vol. 32. — Р. 203–207.
33. Karunanayake, A.L. Op-7 therapeutic effects of domperidone on abdominal pain-predominant functional gastrointestinal disorders: randomized, double-blind, placebo-controlled trial / A.L. Karunanayake, N.M. Devanarayana, S. Rajindrajith, A. de Silva // Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition. — October 2015. — Vol. 61, Issue 4. — P. 511–512.
34. Dailly, E. Population pharmacokinetics of domperidone in preterm neonates / E. Dailly et al. // Eur J Clin Pharmacol. — 2008 Dec. — Vol. 64 (12). — Р. 1197–1200.
35. Günlemez, А. Effect of domperidone on the QTc interval in premature infants / A. Günlemez et al. // J Perinatol. — 2010 Jan. — Vol. 30 (1). — Р. 50–53.
36. Physicians’ Desk Reference. ht tp://w ww.pdr.net
37. Da Silva, O.P. Domperidone for lactating women / O.P. Da Silva, D.C. Knoppert // CMAJ. — 2004. — Vol. 171 (7). — Р. 725–726.
38. Fideleff, H.L. Tumoral versus non-tumoral hyperprolactinemia in children and adolescents: possible usefulness of the domperidone test / H.L. Fideleff, M. Azaretzky, H.R. Boquete et al. // J Pediatr Endocrinol Metab. — 2003 Feb. — Vol. 16 (2). — Р. 163–167.
39. Инструкция по медицинскому применению препарата МОТИЛИУМ (таблетки для рассасывания) / рег. номер П N011655/01 от 04.08.2010.
40. Инструкция по медицинскому применению препарата МОТИЛИУМ (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) / рег. номер П N014853/01-2003 от 04.08.2010.
41. Инструкция по медицинскому применению препарата МОТИЛИУМ (суспензия для приема внутрь) / рег. номер П N014062/01 от 04.08.2010.

Назад в раздел