Зябрева И.А. Клинико-патогенетические особенности и коморбидные ассоциации малых грыж пищеводного отверстия диафрагмы при гастроэзофагеальном и дуоденогастроэзофагеальном рефлюксах. Автореферат дисс. к.м.н., 14.01.04 – внутренние болезни. ТГМУ,Тверь,2020.

Авторы: Зябрева И.А.

Открыть автореферат в новом окне (формат pdf - 460 КБ)

На правах рукописи

Клинико-патогенетические особенности и коморбидные ассоциации малых грыж пищеводного отверстия диафрагмы при гастроэзофагеальном и дуоденогастроэзофагеальном рефлюксах

Зябрева Ирина Андреевна

14.01.04 – внутренние болезни

Автореферат

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Тверь – 2020

Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Тверской государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Джулай Галина Семеновна

Официальные оппоненты:
Фирсова Людмила Дмитриевна, доктор медицинских наук, Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы», заведующий лабораторией клинической психологии

Самсонов Алексей Андреевич, доктор медицинских наук, доцент, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова», профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии

Ведущая организация:
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита диссертации состоится «___»___________2020 года в ____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.084.04 при федеральном государственном бюджетном образовательное учреждении высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России (390026, г. Рязань, ул. Шевченко, 34) и на сайте ww w.rzgmu.ru.

Автореферат разослан «___» ___________ 2020 года

Ученый секретарь диссертационного совета
кандидат медицинских наук, доцент О.Д. Песков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

Грыжи пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД) встречаются в общей популяции человека в 4-10% случаев. Их распространенность и выраженность клинических проявлений нарастают с возрастом больных, достигая у пожилых лиц 30-50% и даже 80% (Тумаренко А.В., Скворцов В.В., 2015; Губергриц Н.Б. и др., 2017; Hughey S.B., Mattingly L.H., 2016). Медико-социальное значение ГПОД определяется их внепищеводными проявлениями, обусловленными компрессионными и рефлекторными влияниями на сердечно-сосудистую и бронхо-легочную систему (Беленков Ю.Н. и др., 2009; Yelisetti R. et al., 2017; Li Z.T. et al., 2018; Milito P. et al., 2018; Naoum S. et al., 2018), а также проявлениями непосредственного воздействия рефлюксата на слизистые оболочки верхних отделов пищеварительного тракта, дыхательных путей, ЛОР-органов (Лазебник Л.Б., 2012; Юренев Г.Л. и др., 2014; Духовская Н.Е. и др., 2017; Ивашкин В.Т. и др., 2017).

При больших и осложненных ГПОД выполняются антирефлюксные оперативные вмешательства, выбор метода которых определяется размером и анатомическим типом ГПОД, симптоматикой болезни, наличием осложнений и коморбидных состояний (Пучков К.В., Филимонов В.Б., 2003; Andrici J. et al., 2013; Allemann P. et al., 2017; Yu H.X. et al., 2018). Что касается ГПОД малых размеров (не превышающих I-II степени), то в их отношении вопросы клинического своеобразия, коморбидных ассоциаций и принципов консервативной тактики детально не разработаны.

Цель исследования:

Выяснить клинико-патогенетические особенности и коморбидные ассоциации малых грыж пищеводного отверстия диафрагмы, протекающих с гастроэзофагеальным и дуоденогастроэзофагеальным рефлюксами, и наметить пути оптимизации лечебно-профилактических мероприятий у данной категории больных.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности малых грыж пищеводного отверстия диафрагмы при преобладании гастроэзофагеального и дуоденогастроэзофагеального рефлюкса и с учетом степени выраженности воспалительных изменений в слизистой оболочке пищевода.

2. Установить роль соединительнотканных дисплазий в развитии грыж пищеводного отверстия диафрагмы, их коморбидных и полиморбидных ассоциаций с другими патологическими состояниями органов пищеварения.

3. Выяснить особенности секреторных и моторно-тонических характеристик деятельности эзофагогастродуоденальной зоны и их участие в формировании разных типов рефлюкса в пищевод у больных с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы.

4. Исследовать у больных с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы состояние эмоционально-личностной сферы, расстройства ночного сна и качество жизни в зависимости от типа рефлюкса в пищевод и выраженности рефлюкс-эзофагита.

5. На основе полученных данных выработать пути оптимизации лечебно-профилактических мероприятий для больных с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы при преобладании гастроэзофагеального и дуоденогастроэзофагеального рефлюкса.

Научная новизна:

1. Малые (I-II степени) ГПОД (МГПОД) протекают с отчетливо выраженными проявлениями рефлюксного синдрома (РС) в виде сочетания пищеводных и внепищеводных проявлений и определяются у мужчин в молодом и среднем возрасте, у женщин – в старших возрастных группах. В 60% случаев они являются висцеральным проявлением соединительнотканной дисплазии (СТД), часто отмечается их коморбидная ассоциация с хроническим гастритом и гастродуоденитом, заболеваниями билиарного тракта и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Коморбидное течение ГПОД с патологией билиарного тракта чаще сопровождается дуоденогастроэзофагеальным рефлюксом (ДГЭР).

2. Пищеводные проявления РС у больных с МГПОД представлены сочетанием изжоги и отрыжки, их частота и выраженность определяются степенью рефлюкс-эзофагита (РЭ) и преобладают при наличии ДГЭР, в этом случае высока частота регургитации в пищевод и горького привкуса. Внепищеводные проявления МГПОД определяются наличием РС и не зависят от типа рефлюкса и выраженности РЭ.

3. Психический статус больных с МГПОД независимо от типа рефлюкса и выраженности РЭ характеризуется преобладанием депрессивных и ипохондрических тенденций, а также тревожных, ипохондрических и неврастенических типов реагирования на болезнь. Типология отношения к собственному заболеванию отличается у больных с преобладанием гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭР) большей частотой адекватных типов реагирования – гармоничного и эргопатического. При ДГЭР превалируют дезадаптивные типы реагирования – тревожный, ипохондрический и неврастенический. Нарушения сна у больных с МГПОД характеризуются наличием легких и умеренных пресомнических и интрасомнических расстройствам, ассоциированных с ночными эпизодами регургитации, определяются типом рефлюкса и выраженностью РЭ. Течение МГПОД во всех случаях сопровождается снижением качества жизни (КЖ), наиболее выраженным при эрозивно-воспалительных изменениях в пищеводе.

4. Консервативное ведение больных с МГПОД следует строить в зависимости от выраженности РЭ и типа рефлюкса в пищевод.

Теоретическая и практическая значимость работы

Впервые исследованы клинико-патогенетические особенности течения МГПОД при преобладании ГЭР и ДГЭР, обнаружены устойчивые коморбидные и полиморбидные ассоциации ГПОД с заболеваниями органов пищеварения, характеристики психоэмоционального статуса, расстройства сна и параметры КЖ, что позволяет оптимизировать комплекс лечебно-профилактических мероприятий у данного контингента больных.

Степень достоверности результатов

Все научные положения, вынесенные на защиту, в полном объеме обоснованы в диссертационной работе и обеспечены критическим анализом имеющихся данных литературы, величиной выборки исследовательской когорты больных, рассчитанной с позиций доказательной медицины, использованием современных информативных методов исследования и статистического анализа полученных результатов.

Личный вклад автора

Автору принадлежит значительный вклад в разработку дизайна исследования и его реализацию, самостоятельно произведен анализ имеющейся литературы по теме исследования, осуществлен набор больных с выполнением им клинико-анамнестического и психодиагностического исследований, создана электронная база данных, проведена статистическая обработка результатов, их интерпретация и опубликование.

Положения, выносимые на защиту

1. Течение МГПОД отличается наличием РС в виде сочетания пищеводных и внепищеводных проявлений. Для пищеводных проявлений типично сочетание изжоги и отрыжки, частота и выраженность которых определяются степенью РЭ и преобладают при ДГЭР. Внепищеводные проявления не зависят от типа рефлюкса и выраженности РЭ.

2. Как единственная патология верхних отделов пищеварительного тракта МГПОД встречаются редко, протекая в коморбидной ассоциации с хроническим гастритом и гастродуоденитом, заболеваниями билиарного тракта, избыточной массой тела и ожирением, НАЖБП. Коморбидное течение МГПОД с патологией билиарного тракта в трех случаях из четырех сопровождается ДГЭР. При этом более чем в половине случаев МГПОД представляют собой висцеральное проявление недифференцированной СТД.

3. Рефлюксный синдром у пациентов с МГПОД с равной частотой сопровождает патологические кислые и щелочные рефлюксы в пищевод, а при наличии ДГЭР также и рефлюксы, не отвечающие критериям патологических. Его развитие происходит с участием комплекса моторно-тонических расстройств в виде дискоординации пропульсии на уровне антродуоденального и дуоденоеюнального переходов.

4. В психическом статусе больных с МГПОД независимо от типа рефлюкса и выраженности РЭ преобладают депрессивные и ипохондрические тенденции, имеет место тревожное, ипохондрическое и неврастеническое реагирование на течение болезни. Нарушения сна независимо от выраженности РЭ характеризуются частыми легкими и умеренными пре- и интрасомническими расстройствами, наиболее выраженными при доминировании ГЭР. Все случаи МГПОД протекают со снижением КЖ больных.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения диссертации внедрены в работу поликлиники ГБУЗ ТО «Клиническая больница скорой медицинской помощи», поликлиники ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» г. Тверь» и используются в образовательном процессе на кафедрах факультетской терапии, поликлинической терапии и семейной медицины ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России на практических занятиях со студентами 4-6 курсов, ординаторами, аспирантами.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликованы 23 работы, из них 7 в журналах, включенных в перечень российских рецензируемых журналов, утвержденных ВАК Минобрнауки РФ. Основные положения диссертации доложены на ежегодных межвузовских научно-практических конференциях молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука» (Тверь, 2016; 2018; 2019); XII Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2017); региональной научно-практической конференции «Рациональное применение антимикробных средств в амбулаторной практике» (Тверь, 2017); межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы практической гастроэнтерологии: проблемы, пути решения» (Тверь, 2020).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав, включающих обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результатов и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Рукопись представлена на 147 страницах машинописного текста, иллюстрирована 26 таблицами, 15 рисунками. Список литературы представлен источниками: 132 − отечественных и 95 – зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В аналитическом (обсервационном) одномоментном исследовании обследовано 120 пациентов (мужчин – 41, женщин – 79) с ГПОД (К 44.9) 1-2 степени (малыми) и РЭ в возрасте от 23 до 78 лет, сопровождающимися преимущественно ГЭР (I группа: 35 человек; мужчин − 13, женщин – 22; средний возраст 52±13,4 лет) или ДГЭР (II группа: 85 человека; мужчин − 28, женщин – 57, средний возраст 48±13,3 лет).

Каждая группа была разделена на 2 подгруппы в зависимости от выраженности РЭ с выделением РЭ I степени (неэрозивного – НРЭ) и II-III степени (эрозивного – ЭРЭ) согласно классификации Savary-Miller. Критерии включения пациентов в исследование предполагали наличие диагностированной не менее чем двумя визуализирующими методами ГПОД I-II степени с явлениями РЭ, добровольного информированного согласия на участие, возраст старше 18 лет.

Критерии исключения: иные заболевания пищевода; ранее перенесенные язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, операции на пищеводе и желудке; предшествующее лечение нестероидными противовоспалительными и антибактериальными препаратами в срок менее трех месяцев до исследования; злокачественные новообразования любой локализации и давности; беременность; психические заболевания; болезни сердечно-сосудистой и дыхательной систем, протекающие с недостаточностью кровообращения и/или дыхательной недостаточностью свыше I стадии; заболевания нервной системы любой этиологии; сахарный диабет 1 и 2 типов тяжелого течения со стойкой функциональной недостаточностью и снижением жизнедеятельности.

Обследование пациентов выполнялось по единому плану, включавшему в себя детализацию жалоб, анамнеза заболевания и жизни, а также объективный осмотр. Оценка изжоги осуществлялась с помощью шкалы интенсивности изжоги (Г.С. Джулай, Е.В. Секарева, 2010).

Качественно-количественная оценка эндоскопически различимых изменений пищевода и желудка проводилась с применением оценочных шкал (Чернин В.В., 2006; Джулай Г.С., Секарева Е.В., 2010). Всем пациентам в день клинического исследования выполнялась оценка самочувствия по данным визуально-аналоговой шкалы (ВАШ).

Для суждения о наличии/отсутствии диспластозависимого фенотипа у пациента с ГПОД использовался диагностический набор фенотипических и висцеральных признаков (Т.Е. Джулай, 2017). Диспластозависимый фенотип устанавливался при наличии у пациента одновременно не менее 6 признаков СТД (Таболин В.А., Шабалов Н.П., 1984), их количественная оценка осуществлялась в соответствии с рекомендациями Т.И. Кадуриной и Л.Н. Абакумовой (2010).

Функциональное состояние пищевода и желудка исследовалось при помощи рН-метрии и стандартной периферической электрогастроэнтерографии (ЭГЭГ) на аппарате «Гастроскан-ГЭМ» (НПП «Исток-Система», Россия).

Эмоционально-личностная сфера оценивалась по данным тестов СМОЛ, типа отношения к болезни (ТОБ), шкалы нарушений сна (оценочная шкала Ю.А. Александровского) и опросника качества жизни (опросник КЖ КНЦ РАМН, адаптированный для гастроэнтерологических больных Я.М. Рутгайзером и А.Г. Михайловым (1999)).

Объем выборки был рассчитан при помощи программы COMPARE2 3.60 пакета WinPEPI 11.50 (J.H. Abramson) для уровня статистической значимости 5% и мощности исследования 80%. Для удобства обработки и интерпретации полученных результатов в пакете программы Microsoft Office Excel 2010 была создана электронная база данных, которая включала в себя 93 переменных, в том числе 47 непрерывных (количественных) и 46 дискретных (качественных). Число пропущенных значений не превышало 1%. Статистический анализ данных проводился при помощи пакета программ STATISTICA (версия 6.1). Нормальность распределения количественных признаков оценивался с использованием критериев Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка.

Для частотного анализа таблиц применялся критерий χ² Пирсона (в том числе с поправкой Йейтса), точный критерий Фишера. Сравнение групп по параметрам с неправильным распределением признака производилось с использованием критерия Манна-Уитни. Критический уровень значимости при проверке нулевой гипотезы был равен 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клинические особенности малых грыж пищеводного отверстия диафрагмы

Большинство пациентов с МГПОД (70,8%) обращалось за медицинской помощью в срок до 5 лет от появления первых симптомов заболевания.

У пациентов с ГПОД при преобладании ГЭР наиболее распространенными симптомами были изжога (77,1%), боли в эпигастрии (20%), отрыжка воздухом (17,1%), а также регургитация, дисфагия и метеоризм (по 11,4%). При преимущественном ДГЭР преобладали по частоте жалобы на изжогу (85,9%), кислый или горький привкус во рту (69,4%), регургитацию (55,3%), тошноту (45,9%), боли в правом подреберье (36,5%), боли в эпигастрии и снижение аппетита (по 27,1%), запоры (24,7%). Наиболее значимые различия касались таких симптомов как регургитация, кислый и горький привкус, тошнота, тяжесть и боль в правом подреберье, снижение аппетита, запор (Р <0,05).

Количественная характеристика изжоги у обследованных пациентов продемонстрировала более высокие показатели при ГЭР (17,74±7,05 баллов) и ЭРЭ (18,10±6,37 баллов). При преобладании ДГЭР и НРЭ эти показатели составили 16,79±5,42 и 16,04±5,23 баллов соответственно. Индекс эвалюации изжоги был несколько выше при ЭРЭ (НРЭ – 2,63±0,98 баллов, ЭРЭ – 2,84±1,11 баллов, Р=0,288), тогда как тип рефлюкса в пищевод не оказывал существенного влияния (ГЭР – 2,70±1,2 баллов, ДГЭР – 2,74±0,99 баллов, Р=0,916).

Внепищеводные симптомы МГПОД имели место у 23,3% обследованных и были представлены утренней осиплостью голоса (10,8%), рефлюксным кашлем (10%), першением или ощущением «кома» в горле (4,2%), а также приступами бронхиальной астмы (0,8%). При этом распространенность внепищеводных проявлений не зависела от типа рефлюкса в пищевод и выраженности РЭ.

Наиболее часто МГПОД ассоциировались с хроническим гастритом и гастродуоденитом (90%), патологическими состояниями желчного пузыря (80%), а также НАЖБП (30,8%), хроническим панкреатитом – у 10,8%, полипами / дивертикулами толстой кишки – у 5,8%, СРК – у 5%.

Изучение характеристик состояния слизистой оболочки пищевода (СОП) в зависимости от типа рефлюкса значимых различий не выявило (таблица 1). При этом значимо более высокие показатели отмечались у больных с ЭРЭ. Соотношение суммарных индексов состояния слизистых оболочек пищевода и желудка (СОЖ) во всех случаях демонстрирует преобладание выраженности воспалительно-эрозивных изменений в пищеводе.


Таблица 1 – Показатели качественно-количественной оценки состояния слизистых оболочек пищевода и желудка у пациентов с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы с учетом типа рефлюкса и выраженности рефлюкс-эзофагита

Индексы	Средние значения индексов, M±s (баллы)
	Группы больных
	ГЭР n=35	ДГЭР n=85	Р1	НРЭ N=62	ЭРЭ n=58	Р2
ИССОП	9,91±4,19	9,19±4,07	0,455	7,67±3,28	11,32±4,09	<0,01*
ИССОЖ	7,26±3,95	8,27±4,04	0,297	8,7±3,83	7,18±4,11	0,132
ИССОП/ИССОЖ	1,05±0,64	1,33±1,29	0,543	0,89±0,59	1,56±1,49	<0,01*
Примечание: ИССОП – суммарный индекс состояния СОП; ИССОЖ – суммарный индекс состояния СОЖ; Р1 – статистическая значимость различий индексов у пациентов в зависимости от типа рефлюкса; Р2 – статистическая значимость различий индексов у пациентов в зависимости от выраженности РЭ (критерий Манна-Уитни); * отмечена статистическая значимость различий показателей при Р < 0,05; n – число больных

Специальному анализу подверглась коморбидная ассоциации ГПОД с патологией билиарной системы в виду общности патогенеза (рисунок 1).

Рисунок 1 – Частота встречаемости билиарной патологии у больных с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы в зависимости от типа рефлюкса. АФЖП – аномалия формы желчного пузыря; ДЖВП – дискинезия желчевыводящих путей; НХ – некалькулезный холецистит; БС – билиарный сладж; ХКХ – хронический калькулезный холецистит; ПХЭС – постхолецистэктомический синдром; ПЖП – полип желчного пузыря; ХЖП – холестероз желчного пузыря.


Диспластозависимый фенотип определен у 60,8% больных с МГПОД с преимущественно кожно-мышечными, костно-суставными и краниальными проявлениями СТД. Среднее число фенотипических признаков у лиц с преобладающим ГЭР составило 8,11±2,55, у пациентов с преобладанием ДГЭР – 8,01±1,04 баллов (Р=0,971); индекс выраженности фенотипических проявлений соответственно − 12,41±4,69 и 14,82±3,62 баллов (Р=0,685). Основные различия между группами проявлялись в отношении характеристик висцеральных проявлений СТД: индексы их выраженности составили соответственно 6,01±3,41 и 14,99±3,01 баллов (Р=0,05), что отразилось на величине суммарных индексов выраженности проявлений СТД (соответственно 18,29±4,82 и 30,01±4,30 баллов, Р=0,073). Суммарные индексы проявлений СТД у лиц с преобладанием ГЭР соответствуют I степени (менее 20 баллов) выраженности признаков СТД, а с преобладанием ДГЭР − II степени (умеренной) (21-40 баллов).

Изучение показателей рН-метрии продемонстрировало, что наличие РЭ не зависит от характера и параметров рефлюкса в пищевод и может наблюдаться даже у пациентов с показателями рН, лежащими в границах щелочного диапазона, но не отвечающих критериям патологических (таблица 2).


Таблица 2 – Значения рН в дистальном отделе пищевода у больных с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы

Значения рН в пищеводе		Частота выявления значений, абс. (%)
		Свыше 8,0 ед.	От 6,0 до 7,9 ед.	Менее 4,0 ед.
У больных с НРЭ (n=38)	Исходные	9 (23,7%)	23 (60,5%)	6 (15,8%)
	Пиковые	20 (52,6%)	10 (26,3%)	8 (21,1%)
У больных с ЭРЭ (n=30)	Исходные	9 (30,0%)	19 (63,3%)	2 (6,7%)
	Пиковые	13 (43,3%)	15 (50,0%)	2 (6,7%)
Примечание: статистически значимых различий между показателями больных с НРЭ и ЭРЭ не установлено (Р>0,05 при использовании критерия χ2 Пирсона, критерия χ2 Пирсона с поправкой Йейтса, точного критерия Фишера); n – число больных.

Совокупность характеристик электрофизиологической активности эзофагогастродуоденальной зоны (ЭГДЗ), выявленных у больных с МГПОД при преобладании ГЭР, демонстрирует явления нормокинеза желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) и дискоординацию пропульсии на уровне антродуоденального и дуоденоеюнального переходов (таблица 3). Для пациентов с преобладанием ДГЭР типично сочетание нормокинеза желудка, дискинеза ДПК по гипокинетическому типу и дискоординации активности на уровне антродуоденального и дуоденоеюнального переходов, что создает условия для формирования непропульсивных сокращений ДПК.


Таблица 3 – Параметры периферической электрогастроэнтерографии эзофагогастродуоденальной зоны у больных с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы с учетом преобладающего типа рефлюкса

Параметры ЭГЭГ		Параметры ЭГЭГ у больных с малыми ГПОД (M±s)				Р	Р1
		С преобладанием ГЭР (n = 31)		С преобладанием ДГЭР (n = 33)
		Натощак	После стимуляции	Натощак	После стимуляции
Отношение мощностей Pi/PS, %	Желудок	32,7±5,05	31,3±4,12	31,6±3,78	30,3±3,45	0,862	0,853
	ДПК	1,7±0,22	2,0±0,34	1,3±0,37	1,4±0,40	0,356	0,257
Коэффициент сравнения Pi/Pi+1	Желудок/ДПК	26,1±12,43	26,5±10,72	19,2±13,59	17,3±9,24	0,708	0,518
	ДПК/Тощая кишка	0,4±0,11	0,4±0,17	0,3±0,09	0,4±0,12	0,484	1,000
Коэффициент ритмичности Kritm	Желудок	17,9±14,32	19,6±10,04	12,9±8,20	13,9±11,01	0,763	0,703
	ДПК	2,3±0,46	2,5±0,31	3,8±1,03	2,3±0,97	0,188	0,845
Примечание: Р – статистическая значимость различий параметров натощак в зависимости от типа рефлюкса в пищевод; Р1 – статистическая значимость различий параметров после стимуляции в зависимости от типа рефлюкса в пищевод (критерий Манна-Уитни); жирным шрифтом выделены статистически значимые различия параметров (P<0,05) сравнительно с нормальными значениями параметров ЭГЭГ (по Г.О. Смирновой и С.В. Силуянову, 2009); n – число больных

Особенности психического статуса и качества жизни больных с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы

Изучение показателей теста СМОЛ в зависимости от преобладающего типа рефлюкса установило более высокие средние значения пиков при наличии ГЭР по шкалам «невротической триады». При преобладании ДГЭР наряду с наличием «невротической триады» были отмечены значимо более высокие средние показатели по шкалам психопатии и психастении (Р <0,01), свидетельствуя о социальной дезадаптации пациентов. Изучение средних пиковых значений по шкалам теста СМОЛ в зависимости от выраженности РЭ обнаружило, что во всех случаях доминирующими являлись депрессивный и ипохондрический типы личности. При этом более высокие значения были отмечены при ЭРЭ (Р <0,05). Эти результаты согласуются с показателями оценки самочувствия по ВАШ. Так наиболее низкие показатели отмечались при наличии преобладающего ДГЭР (ГЭР – 6,27±0,84 см, ДГЭР – 4,92±1,64 см; Р<0,01) и ЭРЭ (НРЭ – 5,71±1,38 см, ЭРЭ − 4,95±1,67 см; Р=0,048). У больных с МГПОД при ГЭР преобладали адекватные (гармоничный и эргопатический) типы реагирования на болезнь, при доминировании ДГЭР – дезадаптиные типы реагирования (тревожный, ипохондрический, неврастенический), что типично для нарушений социальной адаптации с интрапсихической направленностью (рисунок 2).

Рисунок 2 − Усредненные профили типа отношения к болезни пациентов с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы в зависимости от типа рефлюкса. Г – гармоничный, Р – эргопатический, З – анозогнозический, Т – тревожный, И – ипохондрический, Н – неврастенический, М – меланхолический, А – апатический, С – сенситивный, Я – эгоцентрический, П – паранойяльный, Д – дисфорический; * выделены статистически значимые различия параметров (P <0,05).


При НРЭ наиболее высокие показатели отмечались по гармоничной, тревожной и ипохондрической шкалам опросника, тогда как течение ЭРЭ сопровождалось максимальными их значениями по тревожной, ипохондрической и сенситивной шкалам. Таким образом, в отличие от преобладания интрапсихической направленности социальной дезадаптации у больных с НРЭ, при ЭРЭ имеет место сочетание интра- и интерпсихической направленности.

Изучение структуры диссомний у больных с МГПОД установило преобладание пресомнических и интрасомнических нарушений сна, причем чаще они имели место у пациентов с ГЭР (Р <0,01). При этом выраженность РЭ не оказывала существенного влияния на проявления расстройств ночного сна. Величины расчетных индексов расстройств сна, отражающих количественные характеристики диссомнии, представлены в таблице 4.


Таблица 4 – Индексы диссомнии у больных с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы с учетом типа рефлюкса и выраженности рефлюкс-эзофагита

Индексы диссомнии	Величины индексов диссомнии
	Группы больных ГПОД, M±s (баллы)
	ГЭР (n=21)	ДГЭР (n=49)	Р1	НРЭ (n=35)	ЭРЭ (n=35)	Р2
Пресомнический	6,62±1,28	3,98±1,64	<0,01*	4,51±2,15	5,03±1,74	0,277
Интрасомнический	6,52±0,93	4,98±1,74	<0,01*	5,26±1,92	5,63±1,44	0,513
Постсомнический	5,38±1,43	4,31±1,6	<0,01*	4,43±1,74	4,83±1,48	0,338
Суммарный	18,48±2,4	13,24±4,02	<0,01*	14,2±5,07	15,43±3,39	0,394
Примечание: Р1 – статистическая значимость различий у больных в зависимости от типа рефлюкса; Р2 – статистическая значимость различий у больных в зависимости от выраженности РЭ (критерий Манна-Уитни); * выделены статистически значимые различия параметров (P <0,05); n – число больных

Основными причинами снижения КЖ у больных с МГПОД являлись необходимость лечения (95,7%), соблюдения диеты (92,9%), проведения инструментальных исследований (87,1%) и ограничение физической активности (85,7%). Несколько реже выбирались шкалы, оценивающие ограничение ведения домашнего хозяйства (60%), трудовой деятельности (58,6%) и проведения досуга (52,9%), а также необходимости отказа от курения (58,6%). Частота же выбора остальных шкал не превышала 17,1%. Усредненных показателей по шкалам КЖ у больных с МГПОД в зависимости от типа рефлюкса представлены на рисунке 3.

Изучение усредненных показателей по шкалам КЖ в зависимости от выраженности РЭ статистически значимых различий не выявило, однако тенденция к более низким показателям по шкалам «необходимость лечения», «ограничение физических усилий», «ограничение в проведении досуга», «ограничение в ведении домашнего хозяйства», «необходимость соблюдения диеты» и «необходимость проведения инструментальных исследований» отмечалась при ЭРЭ.

Рисунок 3 − Усредненные профили качества жизни больных с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы в зависимости от типа рефлюкса. Шкалы модифицированного теста КЖ: 1 – необходимость лечения; 2 – ограничение физических усилий; 3 – ограничение умственного труда; 4 – ограничение поездок в транспорте; 5 – необходимость избегать эмоций; 6 – ограничение трудовой деятельности; 7 – снижение должностного статуса; 8 – снижение заработной платы; 9 – ограничение в проведении досуга; 10 – ограничение в ведении домашнего хозяйства; 11 – ограничение половой жизни; 12 – ограничение социальных контактов; 13 − запрет на курение; 14 – необходимость соблюдения диеты; 15 – необходимость проведения инструментальных исследований; 16 – изменения во внешнем облике; * выделены статистически значимые различия параметров (P<0,05).


И только по шкале «ограничение трудовой деятельности» более выраженное негативное отношение отмечено при НРЭ. Количественные показатели, характеризующие КЖ, представлены в таблице 5.


Таблица 5 − Индексы качества жизни больных с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы в зависимости от типа рефлюкса и выраженности рефлюкс-эзофагита

Индексы КЖ, баллы	Средние значения индексов КЖ, M±s (баллы)
	Группы больных с малыми ГПОД
	ГЭР (n=21)	ДГЭР (n=49)	Р1	НРЭ (n=35)	ЭРЭ (n=35)	Р2
ИВШ	7,95±2,38	6,49±2,55	0,028*	7,14±2,91	6,71±2,2	0,528
ИКЖ	−7,81±3,64	−7,78±3,95	0,859	−7,63±3,84	−7,94±3,87	0,81
Примечание: ИВШ – индекс выбранных шкал; ИКЖ – индекс качества жизни; Р1 − статистическая значимость различий индексов качества жизни в зависимости от типа рефлюкса, Р2 − статистическая значимость различий индексов качества жизни в зависимости от выраженности воспалительно-эрозивных изменений в пищеводе (критерий Манна-Уитни); * выделены статистически значимые различия параметров (P<0,05); n – число больных

Полученные ходе исследования данные позволили нам разработать алгоритм диагностических действий врача по активному выявлению МГПОД (рисунок 4).

Рисунок 4 – Алгоритм диагностических действий врача по активному выявлению малых грыж пищеводного отверстия диафрагмы, в том числе у лиц с диспластикозависимым фенотипом.

ВЫВОДЫ

1. Малые грыжи пищеводного отверстия диафрагмы во всех случаях протекают с отчетливо выраженным рефлюксным синдромом в виде комбинации пищеводных и внепищеводных проявлений. Пищеводные проявления рефлюксного синдрома представлены сочетанием изжоги и отрыжки, их частота и выраженность определяются степенью воспалительно-эрозивных изменений в пищеводе и преобладают при наличии дуоденогастроэзофагеального рефлюкса. Внепищеводные проявления не зависят от типа рефлюкса и выраженности рефлюкс-эзофагита.

2. У 60,8% больных с малыми ГПОД определяется умеренно выраженный диспластикозависимый фенотип с высокой частотой висцеральных проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Малые ГПОД редко (в 1,7%) случаев протекают как единственное заболевание пищеварительного тракта, в 90% случаев – в коморбидной ассоциации с хроническим гастритом и гастродуоденитом, в 80% – с заболеваниями билиарного тракта, в 50% − с избыточной массой тела и ожирением, в 30% – с неалкогольной жировой болезнью печени. Коморбидное течение ГПОД с патологией билиарного тракта в 78,1% случаев сопровождается ДГЭР.

3. Рефлюксный синдром у пациентов с малыми ГПОД развивается как вследствие патологических ГЭР (36,8% наблюдений) и ДГЭР (30,9%), так и при рН в границах щелочного диапазона, не отвечающего критериям патологических рефлюксов (32,3% случаев). У больных с малыми ГПОД и наличием рефлюксного синдрома моторно-тонические расстройства ЭГДЗ характеризуются дискоординацией пропульсии на уровне антродуоденального и дуоденоеюнального переходов, ГЭР развивается в условиях нормокинеза желудка и ДПК, тогда как ДГР – при сочетании нормокинеза желудка и гипокинеза ДПК.

4. В психическом статусе больных с малыми ГПОД независимо от типа рефлюкса и выраженности РЭ преобладают депрессивные и ипохондрические тенденции, имеет место тревожное, ипохондрическое и неврастеническое реагирование на течение болезни. Нарушения сна независимо от выраженности РЭ характеризуется частыми легкими и умеренными пресомническими и интрасомническим расстройствами, наиболее выраженными при доминировании ГЭР. Все случаи ГПОД протекают со снижением качества жизни больных.

5. Тактика консервативного ведения пациентов с малыми ГПОД требует учета преобладающего типа рефлюкса в пищевод и выраженности рефлюкс-эзофагита, гармонизации эмоционально-личностной сферы больных и повышения качества их жизни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У лиц с диспластикозависимым фенотипом при наличии стойкого рефлюксного синдрома необходим целенаправленный диагностический поиск ГПОД, особенно настойчивый при избыточной массе тела и ожирении, признаках неалкогольной жировой болезни печени и патологических состояниях билиарного тракта.

2. Лицам молодого возраста с диспластикозависимым фенотипом и висцеральными признаками СТД необходимо рекомендовать мероприятия по первичной профилактике ГПОД, направленные на коррекцию питания и антирефлюксного образа жизни, включая профессиональную, спортивную ориентацию.

3. У пациентов с малыми ГПОД для лечения рефлюксного синдрома при преобладающем ГЭР показано назначение антисекреторных, антацидных и цитопротективных средств, при преобладающем ДГЭР – дополнительно необходимы препараты, воздействующие на механизмы желчеобразования и желчевыделения, а также коррекция эмоциональных нарушений и диссомнии.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Зябрева, И.А. Грыжи пищеводного отверстия диафрагмы: актуальная проблема современной гастроэнтерологии / И.А. Зябрева. – Текст : непосредственный // Молодежь и медицинская наука: Сб. материалов III межвузовской научно-практической конференции молодых ученых. – Тверь : РИЦ Тверского ГМУ, 2015. – С. 112-115.

2. Зябрева, И.А. Грыжи пищеводного отверстия диафрагмы: спорные, нерешенные и перспективные аспекты проблемы (обзор литературы) / И.А. Зябрева, Т.Е. Джулай. – Текст : непосредственный // Верхневолжский медицинский журнал. – 2015. – Т. 14, № 4. – С. 24-28.

3. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и соединительнотканные дисплазии в аспекте преморбидности и коморбидности / Г.С. Джулай, Е.В. Секарева, В.В. Чернин, И.А. Зябрева [и др.]. – Текст : непосредственный // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2016. – № 2. – С. 118.

4. Зябрева, И.А. Особенности рефлюксного синдрома и внепищеводных проявлений грыж пищеводного отверстия диафрагмы, протекающих с дуоденогастроэзофагеальным рефлюксом / И.А. Зябрева. – Текст : непосредственный // Молодежь и медицинская наука: Сб. материалов IV межвузовской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием. – Тверь : РИЦ Тверского ГМУ, 2016. – С. 65-66.

5. Фенотипические и висцеральные проявления дисплазий соединительной ткани у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, ассоциированной с дуоденогастроэзофагеальным рефлюксом / Т.Е. Джулай, И.А. Зябрева, Г.С. Джулай, В.В. Чернин. – Текст : непосредственный // Сб. материалов XI национального конгресса терапевтов. – Москва: РНМОТ, 2016. – С. 194-195.

6. Зябрева, И.А. Особенности рефлюксного синдрома у больных с грыжами пищеводного отверстия диафрагмы при наличии дуоденогастроэзофагеального рефлюкса / И.А. Зябрева. – Текст : непосредственный // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. – 2016. – № 3-4. – С. М11-М12.

7. Зябрева, И.А. Нарушения сна у больных с грыжами пищеводного отверстия диафрагмы, протекающими с дуоденогастроэзофагеальным рефлюксом и явлениями рефлюкс-эзофагита / И.А. Зябрева, Г.С. Джулай. – Текст : непосредственный // От традиций к инновациям: Сб. тезисов 43-й научной сессии ЦНИИГ. – Москва: ЦНИИГ, 2017. – С. 3.

8. Джулай, Г.С. Особенности структуры зоны пищеводно-желудочного перехода и расстройства ночного сна у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, ассоциированной с дуоденогастроэзофагеальным рефлюксом / Г.С. Джулай, Т.Е. Джулай, И.А. Зябрева. – Текст : непосредственный // Сб. научных трудов III межрегиональной конференции кардиологов и терапевтов. – Саранск: Мордовский гос. ун-т им. Н.П. Огарева, 2017. – С. 28.

9. Зябрева, И.А. Пищеводные и внепищеводные проявления малых грыж пищеводного отверстия диафрагмы у пациентов с разными типами рефлюкса / И.А. Зябрева. – Текст : непосредственный // Сб. научных трудов III межрегиональной конференции кардиологов и терапевтов. – Саранск: Мордовский гос. ун-т им. Н.П. Огарева, 2017. – С. 42-43.

10. Зябрева, И.А. Особенности рефлюксного синдрома и коморбидная патология билиарного тракта у больных с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы, протекающими с дуоденогастроэзофагеальным рефлюксом / И.А. Зябрева, Т.Е. Джулай, Г.С. Джулай. – Текст : непосредственный // Врач-аспирант. – 2017. – Т. 82, № 3.1. – С. 176-182.

11. Джулай, Т.Е. Особенности хронического эзофагита ассоциированного с патологией билиарной системы и дуоденогастроэзофагеальным рефлюксом / Т.Е. Джулай, И.А. Зябрева, Г.С. Джулай. – Текст : непосредственный // Сб. тезисов XII Национального конгресса терапевтов. – Москва: РНМОТ, 2017. – С. 48.

12. Джулай, Г.С. Рефлюксогенные диссомнии у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, ассоциированной с дуоденогастроэзофагеальным рефлюксом / Г.С. Джулай, Т.Е. Джулай, И.А. Зябрева. – Текст : непосредственный // Доказательная гастроэнтерология. – 2018. – Т. 7, № 1. – С. 77-78.

13. Зябрева, И.А. Рефлюксный синдром и эмоционально-личностная сфера больных с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы / И.А. Зябрева. – Текст : непосредственный // Молодежь и медицинская наука: Сб. тезисов VI Всероссийской межвузовской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием. – Тверь: РИЦ Тверского ГМУ, 2018. – С. 33-34.

14. Зябрева, И.А. Эмоционально-личностная сфера больных с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы и преобладанием дуоденогастроэзофагеального рефлюкса / И.А. Зябрева. – Текст : непосредственный // Молодежь – практическому здравоохранению: Сб. материалов XII Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых-медиков. – Тверь: РИЦ Тверского ГМУ, 2018. – С. 423-426.

15. Прогностическое значение дисплазии соединительной ткани при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, ассоциированной с дуоденогастроэзофагеальным рефлюксом / Г.С. Джулай, Т.Е. Джулай, И.А. Зябрева, Е.В. Секарева. – Текст : непосредственный // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2018. – № 3. – С. 47-52.

16. Зябрева, И.А. Грыжи пищеводного отверстия диафрагмы: анатомические характеристики и патогенетические механизмы реализации рефлюксного синдрома (обзор литературы) / И.А. Зябрева, Г.С. Джулай. – Текст : непосредственный // Верхневолжский медицинский журнал. – 2018. – Т. 17, № 4. – С. 9-14.

17. Джулай, Г.С. Грыжи пищеводного отверстия диафрагмы: проблема выбора эффективной тактики ведения пациентов / Г.С. Джулай, И.А. Зябрева, Т.Е. Джулай. – Текст : непосредственный // Эффективная фармакотерапия. – 2018. – № 32. – С. 58-61.

18. Грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / Г.С. Джулай, И.А. Зябрева, Т.Е. Джулай, Е.В. Секарева. – Текст : непосредственный // Медицинская сестра. – 2019. – Т.21, № 5. – С. 22-25.

19. Зябрева, И.А. Клинические особенности течения и коморбидные ассоциации малых грыж пищеводного отверстия диафрагмы / И.А. Зябрева. – Текст : непосредственный // Вестник Ташкентской медицинской академии. – 2019. – Специальный выпуск. − С. 79-80.

20. Недифференцированная соединительнотканная дисплазия у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, ассоциированной с дуоденогастроэзофагеальным рефлюксом, и прогнозирование ее развития / Г.С. Джулай, Т.Е. Джулай, И.А. Зябрева [и др.]. – Текст : непосредственный // International Journal of Advanced Studies in Medicine and Biomedical Sciences. – 2019. – № 1. – С. 36-45.

21. Зябрева, И.А. Особенности дискоординации моторно-эвакуаторной активности эзофагогастродуоденальной зоны у больных с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы / И.А. Зябрева, Г.С. Джулай. – Текст : непосредственный // Верхневолжский медицинский журнал. – 2019. –Т. 18, № 4. – С. 21-25.

22. Зябрева, И.А. Фенотипические и висцеральные проявления дисплазии соединительной ткани у больных с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы / И.А. Зябрева. – Текст : непосредственный // Молодежь и медицинская наука: материалы VII Всероссийской межвузовской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием. – Тверь: РИЦ Тверского ГМУ, 2020. – С. 258-262.

23. Зябрева, И.А. Проявления недифференцированной дисплазии соединительной ткани у больных с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы в зависимости от типа рефлюкса / И.А. Зябрева, Г.С. Джулай. – Текст : непосредственный // Доказательная гастроэнтерология. – 2020. – Т. 9, №1. - С. 10.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВАШ – визуально-аналоговая шкала
ГПОД – грыжа пищеводного отверстия диафрагмы
ГЭР – гастроэзофагеальный рефлюкс
ДГЭР – дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс
ДПК – двенадцатиперстная кишка
КЖ – качество жизни
МГПОД – малые грыжи пищеводного отверстия диафрагмы
НАЖБП – неалкогольная жировая болезнь печени
НРЭ – неэрозивный рефлюкс-эзофагит
РС – рефлюксный синдром
РЭ − рефлюкс-эзофагит
СОЖ – слизистая оболочка желудка
СОП – слизистая оболочка пищевода
СТД – соединительнотканная дисплазия
ТОБ – тип отношения к болезни
ЭГДЗ – эзофагогастродуоденальная зона
ЭГЭГ – электрогастроэнтерография
ЭРЭ – эрозивный рефлюкс-эзофагит


Открыть автореферат в новом окне (формат pdf - 460 КБ)

Назад в раздел