| ![]() |
![]() |
| |||
|
Абросимов В.Н., Пономарева И.Б., Низов А.А., Солодун М.В. Респираторные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: взгляд пульмонолога и гастроэнтеролога. Consilium Medicum. Гастроэнтерология|Хирургия|Интенсивная терапия.(Прил.) 2019;01:1.13-16
Респираторные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: взгляд пульмонолога и гастроэнтерологаВ.Н. Абросимов, И.Б. Пономарева*, А.А. Низов, М.В. Солодун Аннотация. Проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни могут не ограничиваться желудочно-кишечным трактом, экстрапищеводные симптомы, в частности со стороны верхних и нижних дыхательных путей, могут преобладать в клинической картине. Гастроэзофагеальный рефлюкс может быть основной причиной респираторных симптомов, таких как хронический кашель, а также усугублять течение уже установленных респираторных заболеваний. В статье представлены имеющиеся в литературе современные сведения о патогенезе респираторных симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, их клиническом течении, вопросы диагностики и лечения. Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, бронхиальная астма, хронический кашель. Для цитирования: Абросимов В.Н., Пономарева И.Б., Низов А.А., Солодун М.В. Респираторные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: взгляд пульмонолога и гастроэнтеролога. Гастроэнтерология. Хирургия. Интенсивная терапия. Consilium Medicum. 2019; 1: 13–16. DOI: 10.26442/26583739.2019.1.190310 review Respiratory manifestations of gastro-esophageal reflux disease: a view of the pulmonologist and gastroenterologistVladimir N. Abrosimov, Irina B. Ponomareva*, Aleksey A. Nizov, Mariia V. Solodun I.P.Pavlov Ryazan State Medical University, Ryazan, Russia, * docib@ yandex.ru Abstract. Manifestations of gastro-esophageal reflux disease may not be limited to the gastrointestinal tract. Extra-esophageal symptoms, in particular those associated with the upper and lower respiratory tract, may predominate in clinical manifestations of the disease. Gastro-esophageal reflux can be a major cause of respiratory symptoms, such as chronic cough as well as it can aggravate a course of respiratory diseases which have already established. The article provides current literature on a pathogenesis of respiratory symptoms of GERD, their clinical course, issues of diagnosis and treatment. Key words: gastro-esophageal reflux disease, bronchial asthma, chronic cough. For citation: Abrosimov V.N., Ponomareva I.B., Nizov A.A., Solodun M.V. Respiratory manifestations of gastro-esophageal reflux disease: a view of the pulmonologist and gastroenterologist. Gastroenterology. Surgery. Intensive care. Consilium Medicum. 2019; 1: 13–16. DOI: 10.26442/26583739.2019.1.190310 ВведениеГастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) в настоящее время представляет значимую проблему не только для гастроэнтерологии, но и для многих специальностей терапевтического профиля. ГЭРБ проявляется возникновением симптомов (изжога, отрыжка, боль в груди и дисфагия) и воспалительных повреждений, таких как эрозивный эзофагит и кишечная метаплазия (пищевод Барретта) [1, 2]. Нередки и многочисленные экстрапищеводные проявления, которые зачастую преобладают в клинической картине ГЭРБ. Впервые связь между заболеваниями верхних дыхательных путей и желудочно-пищеводным рефлюксом была установлена в 1968 г., когда у пациентов, страдающих ГЭРБ, были выявлены ларингеальные контактные язвы и гранулемы [3]. В последние десятилетия большое развитие получила концепция ларингофарингеальных расстройств при ГЭРБ. Механизм патогенетического взаимодействия гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭР) и симптомов со стороны респираторного тракта сложен и многогранен. Наличие взаимосвязи в развитии патологии пищевода и бронхиального дерева берет свое начало от общего происхождения этих анатомических структур от первичной пищеварительной трубки и единой иннервации ветвями блуждающего нерва [4].Для характеристики симптомов, возникающих выше пищевода на уровне глотки и гортани, рядом авторов предложен термин «ларингофарингеальная рефлюксная болезнь» [4]. Внепищеводные проявления ГЭРБ включают бронхиальный хронический кашель, заболевания гортани, астму, пневмонию [5–8]. Астма и ГЭРБ очень часто связаны. Преобладает мнение, что рефлюкс может спровоцировать или усугубить бронхиальную астму (БА). Результатами многочисленных исследований показаны влияние подкисления пищевода на ухудшение легочной функции и возможность уменьшения бронхолитической терапии почти у 75% больных с астмой при адекватной терапии ГЭРБ [9]. Кашлевой синдром верхних дыхательных путей является важным компонентом диагностической триады в хроническом кашле, представляет интерес для трех медицинских специальностей: оториноларингологии, пульмонологии и гастроэнтерологии. В последнее время большое внимание уделяется изучению вопросов диагностики и лечения упорного кашля. Цель нашей статьи – обобщить и представить имеющиеся литературные данные по проблеме внепищеводных проявлений ГЭРБ. ЭпидемиологияГЭРБ является самым распространенным заболеванием пищевода. Проведенные эпидемиологические исследования показывают, что проявления ГЭРБ отмечают около 20% населения. Около 1/2 населения испытывают изжогу как минимум один раз в месяц, и 5 до 7% населения имеют симптомы, связанные с ГЭРБ, каждый день [10]. Также из-за многочисленных клинических переменных истинную распространенность ГЭРБ среди пациентов с подозреваемыми вторичными респираторными проявлениями под влиянием патологического желудочно-пищеводного рефлюкса трудно проанализировать.Интерес представляют исследования, оценивающие первичность ГЭРБ по отношению к БА или наоборот. Результатом подобного анализа стал вывод, что существует значимая связь между ГЭРБ и астмой, но направление причинности остается неопределенным [11–13]. ГЭРБ и БАОдышка, приступы удушья, беспокоящие преимущественно ночью, в горизонтальном положении, – симптомы, которые беспокоят прежде всего при сочетании ГЭРБ с БА. Наличие сопутствующей ГЭРБ определяет более высокую степень воспалительных изменений в легких у больных БА, даже несмотря на проводимую базисную терапию ингаляционными глюкокортикостероидами. Данная группа пациентов характеризуется самыми низкими значениями показателей функции внешнего дыхания, значительным ухудшением качества жизни, недостаточным контролем над течением БА, что выражается в увеличении потребности в короткодействующих бронхолитических препаратах в 1,5 раза [15, 16]. Как правило, пациенты не сообщают врачу об имеющихся у них слабовыраженных отрыжке или изжоге, не обращая на них внимания или не считая нужным говорить о подобных симптомах пульмонологу. Подобная ситуация может привести к ошибочной трактовке причины отсутствия контроля над БА и последующему увеличению объема противоастматической терапии, которое вновь не приводит к ожидаемым результатам. Глобальная стратегия лечения и профилактики БА GINA, 2019 [17] при постановке диагноза БА рекомендует опираться на полное обследование пациента, включающее анамнестические данные, физикальный статус, радиологию, скрининговые опросники, спирометрию, а в особых случаях и дополнительные специальные методы исследования [18].ГЭРБ и хронический кашельГЭРБ может проявляться респираторными симптомами даже при отсутствии самостоятельной патологии органов дыхания. Наиболее распространенным внепищеводным симптомом ГЭРБ является хронический кашель, часто возникающий в отсутствие жалоб на изжогу. Описаны случаи, когда хронический кашель мог быть единственным проявлением ГЭРБ. В литературе имеются сведения, что в 6–20% случаев причиной необъяснимого хронического кашля является латентное течение ГЭРБ [19, 20]. Точный механизм возникновения этого феномена по-прежнему остается предметом обсуждения. Следует помнить, что даже слабокислые рефлюксы могут значительно усиливать кашель у пациентов с ГЭРБ.В связи с этим наличие у больного хронического необъяснимого кашля требует пристального внимания клинициста и использования новых возможностей диагностики [21]. Экспертами в области кашля в «Руководстве по менеджменту рефлюкс-кашлевого синдрома», опубликованном в журнале «Chest», предложен клинический профиль для прогнозирования вероятности кашля вследствие ГЭР. Проведенные исследования показывают, что пациенты, отобранные по критериям, указанным ниже, в 91% случаев будут отвечать уменьшением кашля на антирефлюксную терапию [22]. Клинический профиль для прогнозирования вероятности кашля вследствие ГЭР:
ГЭРБ и пневмонияПервое популяционное когортное исследование с использованием базы данных исследований Тайваня показало, что у пациентов с ГЭРБ выявлен риск развития пневмонии на 48% выше, чем у лиц без ГЭРБ. Кроме того, продемонстрировано, что пациенты с ГЭРБ имеют более высокий риск пневмонии независимо от возраста, пола, дохода и сопутствующих заболеваний. В частности, риск значительно увеличивается в подгруппе женского пола и более молодого населения. Более того, связь между ГЭРБ и пневмонией по-прежнему остается значительной после коротких курсов использования ингибиторов протонной помпы (ИПП) и, таким образом, не исключается, что само применение ИПП может увеличить риск возникновения пневмонии [23].ГЭРБ и заболевания верхних дыхательных путейГЭРБ также рассматривают в качестве возможной причины ларингита: было высказано предположение о том, что этиопатогенетический механизм, лежащий в его основе, связан с контактом кислого рефлюксата со слизистой оболочкой гортани. Повторяющееся воздействие раздражающего рефлюксата на слизистой оболочке задней стенки глотки ведет к формированию прогрессирующего воспаления, образованию язв и гранулем. Наиболее частыми симптомами хронического ларингита являются надсадный кашель, охриплость голоса, боль в горле, избыточное образование слизи и постназальный затек. Однако не всегда при имеющейся симптоматике удается обнаружить изменения ларингоскопически, а pH-мониторинг и эндоскопическое исследование свидетельствуют о наличии ГЭРБ. По этой причине пациенты, страдающие хроническим ларингитом, у которых отсутствуют аномалии при ларингоскопическом исследовании, должны быть направлены на мониторинг pH и эзофагогастроскопию для выявления признаков рефлюкса [24].Особенности лечения пациентов с ГЭРБ и респираторными симптомамиВ лечении пациентов с ГЭРБ и респираторными симптомами залогом успешности терапии, бесспорно, является комплексный подход как в случае только экстраэзофагеальных проявлений ГЭРБ, так и при сочетании ее с самостоятельной бронхолегочной патологией. Принимая во внимание связь патогенетических аспектов классических и экстраэзофагеальных симптомов ГЭРБ, становится очевидной необходимость использования антисекреторных препаратов, прежде всего ИПП. В настоящее время для подтверждения рефлюксиндуцированной бронхообструкции разработан фармакологический тест с ИПП. Большинство авторов сходятся во мнении о необходимости использования при проведении данного теста высоких доз ИПП. Доказательством причинной обусловленности бронхообструкции ГЭР служит уменьшение или полное исчезновение как типичных явлений ГЭРБ, так и респираторных симптомов не ранее 2–5-го дня терапии. В дальнейшем ведение таких пациентов сводится к устранению патологического рефлюкса [15]. Анализируя литературные данные, нельзя не указать на тот факт, что не во всех исследованиях, в том числе и рандомизированных, показано преимущество высоких доз ИПП перед плацебо [25, 26]. Напротив, имеются данные о значимом уменьшении или полной редукции ЛОР-зависимых симптомов ГЭРБ и хронического кашля на фоне терапии стандартными дозами ИПП [25, 27, 28]. В связи с этим некоторые авторы предлагают в качестве инициальной терапии пациентов с экстраэзофагеальными манифестациями ГЭРБ использовать стандартные дозы ИПП в течение 6–8 нед с последующим подбором поддерживающей дозы тем больным, у которых не произошло полного купирования симптоматики. В случае отсутствия ответа на стартовую терапию рекомендуется проведение эзофагогастродуоденоскопии, дистального рН-мониторинга пищевода вне приема ИПП. Негативные результаты данных методов исследования указывают на не связанную с ГЭРБ причину респираторных симптомов. Если же ГЭРБ подтверждается перечисленными обследованиями, следует назначить двойную дозу ИПП на 3–6 мес с последующим переходом на поддерживающие дозы. В то же время существует точка зрения о возможности назначения данных препаратов на более короткий срок – от 8 до 12 нед. Отсутствие или недостаточная эффективность терапии высокими дозами ИПП служит поводом для рассмотрения целесообразности хирургического лечения [29].ИПП успешно применяются и в лечении кашля как основного симптома ГЭРБ. При отсутствии достаточного ответа на терапию рекомендуется рассмотреть три основные причины для объяснения продолжающегося кашля:
Сочетанному течению ГЭРБ и БА в Глобальной стратегии лечения и профилактики БА GINA, 2019 посвящен целый раздел. Суммируя результаты многочисленных исследований, эксперты приходят к выводу, что применение ИПП наиболее оправдано лишь у пациентов с имеющимися клиническими проявлениями ГЭР и ночными респираторными симптомами [17]. Российскими исследователями отмечено преимущество комбинированной антирефлюксной терапии у больных c ГЭРБ и БА. Совместное использование ИПП с прокинетиками позволило значительно уменьшить пищеводные проявления ГЭРБ и симптомы со стороны органов дыхания, у 60% респондентов – отказаться от использования β2-агонистов короткого действия, еще у 30% – снизить кратность их приема в режиме «по требованию». Опираясь на проведенный обзор доступной литературы, можно сформулировать ряд ключевых выводов:
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests. Информация об авторах / Information about the authors Абросимов Владимир Николаевич – д-р мед. наук, проф., зав. каф. терапии и семейной медицины ФДПО с курсом МСЭ ФГБОУ ВО РязГМУ. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0001-7011-4765 Пономарева Ирина Борисовна – канд. мед. наук, доц. каф. факультетской терапии с курсом терапии ФДПО ФГБОУ ВО РязГМУ. E-mail: docib@ yandex.ru; ORCID: h ttps://orcid.org/0000-0002-0273-4388 Низов Алексей Александрович – д-р мед. наук, проф., зав. каф. внутренних болезней ФГБОУ ВО РязГМУ. ORCID: h ttps://orcid.org/0000-0003-3726-4125 Солодун Мария Валерьевна – канд. мед. наук, ассистент каф. поликлинической терапии и профилактической медицины ФГБОУ ВО РязГМУ. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0003-0268-0612 Vladimir N. Abrosimov – D. Sci. (Med.), Full Prof., I.P.Pavlov Ryazan State Medical University. ORCID: h ttps://orcid.org/0000-0001-7011-4765 Irina B. Ponomareva – Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., I.P.Pavlov Ryazan State Medical University. E-mail: docib@ yandex.ru; ORCID: h ttps://orcid.org/0000-0002-0273-4388 Aleksey A. Nizov – D. Sci. (Med.), Full Prof., I.P.Pavlov Ryazan State Medical University. ORCID: ht tps://orcid.org/0000-0003-3726-4125 Mariia V. Solodun – Cand. Sci. (Med.), Assistant, I.P.Pavlov Ryazan State Medical University. ORCID: h ttps://orcid.org/0000-0003-0268-0612 Список исп. литературы 1. Hunt R, Armstrong D, Katelaris P et al. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. J Clin Gastroenterol 2017; 51 (6): 467–78. ht tps://doi.org/10.1097/mcg. 0000000000000854 2. Pomari C, Mauroner L, Paiano S et al. Bronchial reacutization and gastroesophageal reflux: is there a potential clinical correlation? Ann Transl Med 2016; 4 (16): 304. ht tps://doi.org/10.21037/atm.2016.08.40 3. Hogan W. Spectrum of Supraesophageal Complications of Gastroesophageal Reflux Disease. Am J Med 1997; 103 (5): 77S–83S. ht tps://doi.org/10.1016/s0002-9343(97)00329-x 4. Toohill R, Kuhn J. Role of Refluxed Acid in Pathogenesis of Laryngeal Disorders. The Am J Med 1997; 103 (5): 100S–106S. ht tps://doi.org/10.1016/s0002-9343(97)00333-1 5. Sidwa F, Moore A, Alligood E, Fisichella P. Surgical Treatment of Extraesophageal Manifestations of Gastroesophageal Reflux Disease. World J Surg 2017; 41 (10): 2566–71. ht tps://doi.org/10.1007/s00268-017-4058-8 6. Solidoro P, Patrucco F, Fagoonee S, Pellicano R. Asthma and gastroesophageal reflux disease: a multidisciplinary point of view. Minerva Medica 2017; 108 (4): 350–6. h ttps://doi.org/10.23736/S0026-4806.17.05181-3 7. Martinucci I, Albano E, Marchi S, Blandizzi C. Extra-esophageal presentation of gastroesophageal reflux disease: new understanding in a new era. Minerva Gastroenterol Dietol 2017; 63 (3): 221–34. ht tps://doi.org/10.23736/S1121-421X.17.02393-5 8. Fisichella PM, Andolfi C, Orthopoulos G. Evaluation of Gastroesophageal Reflux Disease. World J Surg 2017; 41 (7): 1672–7. ht tps://doi.org/10.1007/s00268-017-3953-3 9. Zerbib F, Dulery C. Facts and Fantasies on Extraesophageal Reflux. J Clin Gastroenterol 2017; 51 (9): 769–76. ht tps://doi.org/10.1097/mcg.0000000000000918 10. Locke G, Talley N, Fett S et al. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: A population-based study in Olmsted County, Minnesota. Gastroenterol 1997; 112 (5): 1448–56. ht tps://doi.org/10.1016/s0016-5085(97)70025-8 11. Koufman J. The Otolaryngologic Manifestations of Gastroesophageal Reflux Disease (GERD): A Clinical Investigation of 225 Patients Using Ambulatory 24-Hour pH Monitoring and an Experimental Investigation of the Role of Acid and Pepsin in the Development of Laryngeal. Laryngoscope 1991; 101: 1–78. ht tps://doi.org/10.1002/lary.1991.101.s53.1 12. El-Serag H, Sonnenberg A. Comorbid occurrence of laryngeal or pulmonary disease with esophagitis in United States military veterans. Gastroenterol 1997; 113 (3): 755–60. ht tps://doi.org/10.1016/s0016-5085(97)70168-9 13. Havemann B, Henderson C, El-Serag H. The association between gastro-oesophageal reflux disease and asthma: a systematic review. Gut 2007; 56 (12): 1654–64. ht tps://doi.org/10.1136/gut.2007.122465 14. Houghton L, Smith J. Gastro-oesophageal reflux events: just another trigger in chronic cough? Gut 2017; 66 (12): 2047–8. ht tps://doi.org/10.1136/gutjnl-2017-314027 15. Кляритская И.Л., Балабанцева А.П., Шкадова М.Г., Шахбазиди Г. Патогенетическая роль и клиническое значение гастроэзофагеального рефлюкса при бронхиальной астме. Крымский терапевт. журн. 2013; 2: 56–63. [Klyaritskaya I.L., Balabantseva A.P., Shkadova M.G., Shakhbazidi G. The pathogenetic role and clinical significance of gastroesophageal reflux in bronchial asthma. Krymskii terapevt. zhurn. 2013; 2: 56–63 (in Russian).] 16. Hekking PW, Amelink M, Wener RR et al. Comorbidities in Difficult-to-Control Asthma. J Allergy Clin Immunol 2017; 19: 30473–7. ht tps://doi.org/10.1016/j.jaip.2017.06.008 17. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2019. ht tp://ginasthma.org/2019-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-prevention/ 18. Петров Ю.В., Глотов С.И., Абросимов В.Н. Первый опыт применения интрапульмональной электронной аускультации у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой. Наука молодых – Eruditio Juvenium. 2015; 23 (4): 45–9. [Petrov Yu.V., Glotov S.I., Abrosimov V.N. First experience of intrapulmonary electronic auscultation in patients with COPD and bronchial asthma. Nauka molodykh – Eruditio Juvenium. 2015; 23 (4): 45–9 (in Russian).] 19. Michaudet C, Malaty J. Chronic Cough: Evaluation and Management. Am Family Physician 2017; 96 (9): 575–80. 20. Irwin RS, French CL, Chang AB, Altman KW; CHEST Expert Cough Panel. Classification of Cough As a Symptom in Adults and Management Algorithms: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest 2017; 10: 32918–5. ht tps://doi.org/10.1016/ j.chest.2017.10.016 21. Dettmar P, Strugala V, Fathi H et al. The online Cough Clinic: developing guideline-based diagnosis and advice. Eur Respir J 2009; 34 (4): 819–24. ht tps://doi.org/10.1183/ 09031936.00126908 22. Correction to reference in: Treatment of Unexplained Chronic Cough: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest 2016; 149 (5): 1353. ht tps://doi.org/10.1016/ j.chest.2016.03.014 23. Hsu W, Lai C, Wang Y et al. Risk of pneumonia in patients with gastroesophageal reflux disease: A population-based cohort study. PLOS ONE 2017; 12 (8): e0183808. ht tps://doi.org/10.1371/journal.pone.0183808 24. Zhang C, Hu Z, Yan C et al. Nissen fundoplication vs proton pump inhibitors for laryngopharyngeal reflux based on pH-monitoring and symptom-scale. World J Gastroenterol 2017; 23 (19): 3546. ht tps://doi.org/10.3748/wjg.v23.i19.3546 25. Vaezi M. Reflux-induced laryngitis (laryngopharyngeal reflux). Cur Treat Options Gastroenterol 2006; 9 (1): 69–74. ht tps://doi.org/10.1007/s11938-006-0025-4 26. Zerbib F, Dulery C. Facts and Fantasies on Extraesophageal Reflux. J Clin Gastroenterology 2017; 1. ht tps://doi.org/10.1097/mcg.0000000000000918 27. Poelmans J, Feenstra L, Demedts I et al. The Yield of Upper Gastrointestinal Endoscopy in Patients with Suspected Reflux-Related Chronic Ear, Nose, and Throat Symptoms. Am J Gastroenterol 2004; 99 (8): 1419–26. ht tps://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2004.30066.x 28. Poe RH, Kallay MC. Chronic cough and gastroesophageal reflux disease: experience with specific therapy for diagnosis and treatment. Chest 2003; 123: 679–84. 29. Балабанцева А.П., Кляритская И.Л. Экстраэзофагеальные манифестации ГЭРБ. Крымский терапевт. журн. 2010; 1: 8–14. [Balabantseva A.P., Klyaritskaya I.L. Extra-esophageal manifestations of GERD. Krymskii terapevt. zhurn. 2010; 1: 8–14 (in Russian).] 30. Delahunty J. Acid laryngitis. J Laryngol Otol 1972; 86 (4): 335–42. ht tps://doi.org/ 10.1017/s0022215100075356 31. Ylitalo R, Ramel S. Extraesophageal Reflux in Patients with Contact Granuloma: A Prospective Controlled Study. Ann Otol Rhinol Laryngol 2002; 111 (5): 441–6. ht tps://doi. org/10.1177/000348940211100509 32. Jindal J, Milbrath M, Hogan W et al. Gastroesophageal Reflux Disease as a Likely Cause of “Idiopathic” Subglottic Stenosis. Ann Otol Rhinol Laryngol 1994; 103 (3): 186–91. ht tps://doi.org/10.1177/000348949410300304 33. El-Serag H. Lansoprazole treatment of patients with chronic idiopathic laryngitis: a placebo-controlled trial. Am J Gastroenterol 2001; 96 (4): 979–83. ht tps://doi.org/10.1016/ s0002-9270(01)02244-4 34. Xu X, Chen Q, Liang S, LÜ H, Qiu Z. Successful resolution of refractory chronic cough induced by gastroesophageal reflux with treatment of baclofen. Cough 2012; 8 (1): 8. DOI: 10.1186/1745-9974-8-8 35. Kiljander T, Junghard O, Beckman O, Lind T. W1828 The Effect of Esomeprazole 40mg Once or Twice Daily On Asthma Outcome: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study. Gastroenterol 2009; 136 (5): A-734. ht tps://doi.org/10.1016/s0016-5085(09)63387-4 36. Efficacy of Esomeprazole for Treatment of Poorly Controlled Asthma. N Eng J Med 2009; 360 (15): 1487–99. ht tps://doi.org/10.1056/nejmoa0806290 37. Chan W, Chiou E, Obstein K et al. The Efficacy of Proton Pump Inhibitors for the Treatment of Asthma in Adults. Arch Intern Med 2011; 171 (7). ht tps://doi.org/10.1001/archinternmed.2011.116 38. DeVault K. Gastro-oesophageal reflux treatment for prolonged non-specific cough in children and adults. Yearbook Gastroenterol 2011; 2011: 31–3. ht tps://doi.org/10.1016/ j.ygas.2011.07.075 Назад в раздел Популярно о болезнях ЖКТ читайте в разделе "Пациентам"
| |||||
|
Информация на сайте www.GastroScan.ru предназначена для образовательных и научных целей. Условия использования.
| |||||
![]() | ![]() |