| ![]() |
![]() |
| |||
|
Рощина Т.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных бронхиальной астмой. Автореферат к.м.н., 14.00.43 - пульмонология 14.00.47 - гастроэнтерология. ММА им. И.М. Сеченова, Москва, 2002 г.
Открыть автореферат в новом окне (формат pdf - 1,2 МБ) На правах рукописи Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных бронхиальной астмойРощина Татьяна Викторовна Автореферат диссертации па соискание ученой степени кандидата медицинских наук 14.00.43 - пульмонология 14.00.47 - гастроэнтерология Москва - 2002 г.
Научные руководители:
Защита состоится 23 апреля 2002 г. « » час. на заседании диссертационного совета Д 215.009.02 в Государственном институте усовершенствования врачей Министерства Обороны Российской Федерации (107392, г. Москва, ул. Малая Черкизовская, д. 7). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного института усовершенствования врачей Министерства Обороны Российской Федерации. Автореферат разослан « » 2002 г. Ученый секретарь диссертационного совета д.м.н. профессор Белков С.А. Актуальность темы. Заболеваемость бронхиальной астмой прогрессивно нарастает. В последние десятилетия увеличилось количество смертельных исходов от бронхиальной астмы, неуклонно возрастает количество фатальных форм бронхиальной обструкции, сохраняется высокая частота тяжелых осложнений со стороны различных систем и органов. В качестве провоцирующих факторов развития приступов экспираторного удушья описана целая группа факторов триггерного воздействия. Среди которых наибольшее значение имеют контакт с аллергенами, воспаление дыхательных путей, физическая нагрузка. В последние годы большое значение придается гастроэзофагеальному рефлюксу (ГЭР) как одному из факторов развития бронхиальной астмы (БА). В ряде исследований изучалось влияние ГЭР на вентиляционную способность легких, однако полученные результаты противоречивы и неоднозначны. Остается неуточненным вопрос о влиянии противоастматических препаратов на тонус нижнего пищеводного сфинктера, нe разработаны адекватные схемы лечения БА, ассоциированной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Цель исследования
Впервые проведено целенаправленное, основанное на клиническом материале изучение сочетания ГЭРБ и БА. Исследованы клинические, эндоскопические и морфологические особенности ГЭРБ у больных БА. Разработаны практические рекомендации по диагностике и лечению пациентов ГЭРБ в сочетании с БА. Практическая значимость работы
Основные положения работы, установленные принципы диагностики и лечения, больных БА, ассоциированной с ГЭРБ, нашли практическое применение в клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко ММА им. И.М. Сеченова. Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ. Апробация диссертации состоялась 20 февраля 2002 г. на научной конференции кафедры пропедевтики внутренних болезней I лечебного факультета ММА имени И.М.Сеченова. Материалы диссертации доложены на научных конференциях кафедры пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова, на IX сессии Национальной Школы гастроэнтерологов, гепатологов «Пищевод 2000», проводимой в рамках Пятой Российской Гастроэнтерологической Недели, 30 октября 1999 года, на XV сессии Национальной Школы гастроэнтерологов, гепатологов «На переднем крае современной гастроэнтерологии» 28 октября 2001 года, на Седьмой Российской Гастроэнтерологической Неделе 30 октября 2001 года. Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 7 глав, выводов, практических рекомендаций, обзора литературы (166 названий). Диссертация напечатана на 133 страницах, иллюстрирована 23 таблицами и 24 рисунками. Материалы и методы исследования. В исследование включено 57 больных, страдающих БА, ассоциированной с ГЭРБ, 18 мужчин и 39 женщин в возрасте от 15 до 70 лет (средний возраст 43,5±4,6 лет). Группы сравнения составили: 1) - 20 пациентов БА, у которых отсутствовала ГЭРБ, 13 мужчин и 7 женщин в возрасте от 15 до 50 лет (средний возраст 39,3±7,4 лет); 2) - 20 пациентов с ГЭРБ, у которых отсутствовали признаки бронхиальной обструкции: 14 мужчин и 6 женщин в возрасте от 18 до 45 лет (средний возраст 35,2±4,2 лет). Достоверных различий между основной группой и группами сравнения не наблюдалось. В соответствии с МКБ № 10 (1992) и Международным Соглашением 10 диагностике, лечению Б А (1995) больные разделены на 2 группы: 1) — с БА экзогенной формы - 33 пациента; 2) - с БА эндогенной формы - 24 человека. В зависимости от тяжести обструкции дыхательных путей больные распределены на 3 группы: 1 - с БА легкой тяжести персистирующего течения (в дальнейшем используется термин «БА легкой степени тяжести», 2-е БА средней тяжести персистирующего течения (в дальнейшем используется термин «БА средней тяжести»), 3-е БА тяжелого персистирующего течения (в дальнейшем используется термин «БА тяжелого течения»). Критериями включения служили: количество дневных и ночных приступов удушья, колебания объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), пиковой скорости выдоха (ПСВ), а также проводимая базисная терапия. Кроме того, по клиническим, эндоскопическим данным у пациентов выявлена ГЭРБ. В соответствии с международной классификацией (МКБ № 10) все больные распределены на 3 группы: 1 группа - рефлюксная болезнь без эзофагита, 2 - рефлюксная болезнь с катаральным эзофагитом, 3 - рефлюксная болезнь с эрозивно-язвенным эзофагитом. Всем больным проводилось тщательное клиническое обследование, включающее помимо стандартных методов диагностики БА и ГЭРБ ряд дополнительных методов обследования. Всем больным проводился суточный рН-мониторинг с помощью портативного прибора «Гастроскан -24» («Исток - Система», Россия). Обращалось внимание на продолжительность общего времени, при котором рН составляет менее 4 единиц, увеличение числа рефлюксов продолжительностью более 5 минут и повышение длительности наиболее продолжительного рефлюкса. Для оценки воспалительных изменений слизистой оболочки пищевода, наличия признаков гастроэзофагеальных рефлюксов, выявления недостаточности кардии проводилась эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС). В исследовании использовался эндоскоп «Олимпус» (Япония). Исследование проводилось повторно с интервалом в 3-4 недели и служило для оценки эффективности проводимой терапии. У 12 пациентов проведена морфологическая верификация диагноза. У 12 больных осуществлялась экспресс - диагностика Н. pylori с помощью быстрого уреазного теста. Нами использовался CLO - тест (Campilobacter-like organism test). Спирометрия, отражающая вентиляционную способность легких, выполнялась в динамике и служила для оценки эффективности терапии. Проводился качественный анализ кривых «поток - объем» с помощью аппарата Microspiro HI- 601 (Япония). Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью методов медицинской статистики. Для оценки наличия связи номинальных признаков (в таблицах сопряженности) использовался критерий Х2 (хи-квадрат). Сравнение средних арифметических показателей проводилось по критерию Стьюдента с расчетом его значимости (р). Основные результаты исследования За период с 1998 по 2000 годы в пульмонологическом отделении клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии имени В.Х. Василенко ММА им И.М. Сеченова обследовано 136 больных БА, у 57 из которых выявлена ГЭРБ. Таким образом, частота поражения пищевода у больных БА в условиях специализированного стационара составила 41,9%, что совпадает с литературными данными (см. рисунок). В соответствии с МКБ № 10 и Международным соглашением по диагностике, лечению БА (1995) больные основной группы распределены следующим образом: у 33 пациентов (57,9%) выявлена экзогенная БА и у 24 больных (42,1%) - эндогенная БА. Среди пациентов контрольной группы у 11 больных (55%) выявлена экзогенная БА, у 9 больных (45%) - эндогенная БА. С учетом тяжести течения БА больные основной и контрольной группы разделены следующим образом: в основной группе - пациенты с БА легкой степени тяжести - 2 человека (3,5%); с БА средней тяжести - 30 больных (52,6%); с БА тяжелого течения - 25 пациентов (43,9%). Группу контроля составили 2 больных с БА легкого течения (10%), 15 пациентов, страдающих БА средней тяжести (75%), 3 больных с БА тяжелого течения (15%). Распределение больных по тяжести течения бронхиальной астмы представлено на рисунке. Нa основании выявленных эндоскопических изменений пищевода больные распределены на следующие группы: ГЭРБ без эзофагита; с катаральным эзофагитом; эрозивно-язвенные формы ГЭРБ. Распределение больных основной и контрольной группы в зависимости от степени поражения слизистой оболочки пищевода представлено на рисунке. Известно, что развитию ГЭРБ могут способствовать такие факторы, к курение, избыточная масса тела, ограничение экскурсии диафрагмы, прием некоторых лекарственных препаратов, оказывающих ингибирующее влияние на тонус нижнего пищеводного сфинктера. В этом отношении первостепенную роль у больных БА приобретает теофиллин. Теофиллин ингибирует фосфодиэстеразу, вследствие чего происходит накопление цАМФ в гладкой мускулатуре бронхов, задерживается реакция взаимодействия актина и миозина, что приводит к расслаблению бронха. Мы проанализировали вклад каждого из этих факторов в развитие патологии пищевода у больных БА. Среди наших обследованных у 40,4% пациентов отмечалось повышение массы тела. Среди них у 17 больных (29,8%) определялось ожирение I степени (индекс Qetelet = 25-29), у 6 пациентов (10,5%) - ожирение II степени (индекс Qetelet=30-40). Мы рассмотрели взаимосвязь между основными симптомами ГЭР1 (изжога, отрыжка, ретростернальные боли) и наличием повышении массы тела и пришли к заключению, что существует зависимость между ожирением и основными клиническими проявлениями ГЭР1 (Χ2>3,84, р<0,05). Оценивая взаимосвязь между основными клиническими проявлениями ГЭРБ и приемом теофиллина, мы пришли к следующему заключению, что существует взаимосвязь между основными клиническими симптомами ГЭРБ (изжога, отрыжка, ретростернальные боли) и приемом теофиллина (Х2>3,84, р<0,05), в связи в чем мы рекомендуем ограничить применение этой группы лекарственных препаратов и рассмотреть возможность перевода больных на препараты, лишенные побочных эффектов на тонус нижнего пищеводного сфинктера, в частности, на бронходилататоры пролонгированного действия. Прослеживая влияние курения и продолжительности течения заболевания на выраженность клинических симптомов ГЭРБ, мы не выявили достоверной взаимосвязи между проявлениями заболевания (изжога, отрыжка, ретростернальные боли), а также курением и продолжительностью болезни. Основными факторами патогенеза ГЭРБ считаются недостаточность кардии и грыжа пищеводного отверстая диафрагмы. Наличие недостаточности кардии и грыжи пищеводного отверстия диафрагмы способствует увеличению количества рефлюксов между желудком и пищеводом, что обуславливает основные клинические симптомы ГЭРБ (изжога, отрыжка, боли) у больных. Мы рассмотрели взаимосвязь между наличием недостаточности кардии, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД) и клиническими проявлениями ГЭРБ у больных и пришли к выводу, что существует достоверная взаимосвязь между клинической картиной заболевания, морфологическими изменениями слизистой оболочки пищевода и некоторыми показателями спирометрии (жизненная емкость легких - ЖЕЛ и форсированная жизненная емкость легких - ФЖЕЛ) у больных ГЭРБ, ассоциированной с БА, у которых выявлены недостаточность кардии и ГПОД (р<0,01). Известно, что у пациентов с ГЭРБ наблюдается более тяжелое, инвалидизирующее течение БА, что заставляет уже на ранних этапах заболевания прибегать к применению системных глюкокортикостероидов. Анализируя особенности клинических проявлений у больных БА в сочетании с ГЭРБ, мы обратили внимание, что в группе больных в сочетании с ГЭРБ достоверно чаще фиксировались ночные приступы экспираторного удушья, потребность в бронходилататорах короткого действия в основной группе была достоверно выше (см. рисунок). Мы попытались выяснить, существуют ли закономерности между выраженностью клинических проявлений ГЭРБ в зависимости от тяжести БА. Как свидетельствуют полученные данные, в группе больных с БА легкой тяжести у 1 пациента ГЭРБ протекала бессимптомно, диагноз был установлен по результатам эндоскопического обследования и подтвержден данными суточного рН-мониторинга, у 1 больного отмечались жалобы на изжогу, появляющуюся после погрешностей в диете. Однако ввиду малочисленности группы (n=2) и невозможностью проведения статистического анализа, в дальнейших расчетах принимались только показатели больных БА средней тяжести и тяжелой БА. У 5 пациентов из 30 больных средней тяжести БА (16,7%) ГЭРБ протекала без «типичных» симптомов, у 12 (40%) - регистрировалась изжога, у 3 (10%) - отрыжка, у 1 пациента (3,3%) - возникали боли в эпигастральной области, усиливающиеся при наклонах туловища вперед, уменьшающиеся после приема антацидов. В группе больных, страдающих тяжелой БА, у 7 пациентов из 25 (28%) ГЭРБ протекала без характерных симптомов, у 17 пациентов (68%) отмечалась изжога, у 12(48%) - отрыжка, у 10 больных (40%) регистрировались ретростернальные боли. Таким образом, клинические признаки ГЭРБ (изжога, отрыжка, ретростернальные боли) достоверно чаще встречались при тяжелой форме БА, ассоциированной с ГЭРБ (р<0,05). Мы проанализировали связь между тяжестью течения БА и рентгенологическими изменениями, характерными для ГЭРБ у пациентов с сочетанной патологией (см. рисунок). Как свидетельствуют полученные данные, в группе больных БА вредней тяжести у 5 человек (16,7%) выявлена грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, в группе больных тяжелой БА - у 13 пациенгов, что составляет 52%. У 8 больных (26,7%), страдающих БА средней тяжести имелась недостаточность кардии. Подобные изменения выявлялись у 19 пациентов (76%) тяжелой БА. Таким образом, в группе больных тяжелой БА достоверно чаще регистрировались клинические проявления ГЭРБ и чаще выявлялись рентгенологические вменения (Х2>5,99, р<0,05). Мы проследили, существует ли взаимосвязь между поражением слизистой оболочки пищевода и тяжестью бронхиальной обструкции. Полученные эндоскопические изменения суммированы на рисунке. Полученные данные свидетельствуют, что существует достоверная взаимосвязь между поражением слизистой оболочки пищевода и тяжестью течения БА. В то же время отсутствуют достоверные различия между выраженностью поражения слизистой оболочки пищевода и формой БА (см. рисунок). Морфологическая оценка состояния слизистой оболочки нижней трети пищевода проведена у 12 пациентов ГЭРБ и БА. У всех больных обнаружена картина хронического эзофагита. У 6 пациентов в дистальной трети пищевода обнаружен катаральный эзофагит. Слизистая оболочка пищевода покрыта дистрофически измененным многослойным плоским эпителием. Под эпителием - густая воспалительная инфильтрация, состоящая из лимфоцитов, плазматических клеток, макрофагов и большого количества полиморфноядерных лейкоцитов. Инфильтрат густой, массивный, располагается в сосочковом слое многослойного плоского эпителия, а также кардиальными железами, в отдельных местах вытесняя их. Сосуды всех калибров резко полнокровны, встречаются диапедезные кровоизлияния. При длительном течении в собственной пластинке слизистой оболочки пищевода воспаление приобретает хронический характер и завершается разрастанием сначала грануляционной, а затем плотной или рыхлой волокнистой соединительной ткани. В период обострения эзофагит может приобретать характер как катарального, так и эрозивно-язвенного. В финале хронический эзофагит становится атрофическим. Слизистая оболочка резко истончается. Эпителий уплощается, под эпителием кардиальные железы становятся единичными или полностью исчезают за счет разрастания соединительной ткани. У 12 пациентов осуществлялась экспресс — диагностика H.pylori с помощью CLO - теста. У 8 больных (66,7%) тест оказался положительным. Исследуя показатели суточного рН-мониторинга, мы пришли к заключению, что в группе больных с тяжелой БА преобладало общее число рефлюксов, в том числе продолжительностью более 5 минут (см. рисунок). Установлено, что существует корреляционная связь между большинством показателей суточной рН-метрии в группе больных БА средней тяжести и тяжелой БА, в связи, с чем следует вывод, что основной задачей терапии данной группы больных является повышение уровня рН в пищеводе в течение всех суток. Эта задача может быть решена только с помощью современных антисекреторных препаратов, в частности ингибиторов протонной помпы. Кроме того, при анализе показателей суточного рН-мониторинга, мы обратили внимание на существование связи между эпизодами рефлюкса, зафиксированными на рН-грамме и возникновением симптомов бронхиальной обструкции (экспираторная одышка, кашель, затрудненное дыхание) у 23 пациентов (40,3%). Подобные явления регистрировались преимущественно в предутренние часы (от 0 до 5 часов утра), и именно в этот момент пациенты прибегали к ингаляциям бронходилататоров с целью уменьшения симптомов БА. При назначении лечения больным мы руководствовались опытом рациональной терапии ГЭРБ и БА с учетом особенностей каждого заболевания. Лечение подбиралось индивидуально, что диктовалось высокой степенью разнородности больных БА, обусловленной многообразием этиологических факторов развития заболевания. Кроме того, учитывалась тяжесть поражения слизистой оболочки пищевода, выраженность моторно-эвакуаторных нарушений, наличие осложнений основного заболевания, эффективность предшествующей терапии, наличие сопутствующей патологии, индивидуальная переносимость лекарственных средств. В качестве мер этиотропной терапии рассматривались, в частности, элиминация аллергенов и раздражающих агентов из окружающей среды: предметов бытовой химии, промышленных аллергенов; ограничение контакта с домашней и библиотечной пылью; прекращение употребления аллергизирующей пищи, лекарств; прекращение или ослабление действия на пациента инфекционных агентов, в связи, с чем проводилась ориентация пациентов на санацию возможных очагов инфекции; прекращение курения. Медикаментозная терапия больных строилась с учетом тяжести заболевания, особенностей предшествующей фармакологической коррекции, ее эффективности. В назначении базисного лечения БА мы руководствовались положениями Формулярной системы (Руководство для врачей России), созданной в соответствии с рекомендациями Международного Консенсуса по лечению и диагностике БА. Следует отметить, что все пациенты использовали бронходилататоры короткого действия в качестве препаратов неотложной терапии. Базисная терапия у большинства больных строилась на применении ингаляционных глюкокортикостероидов (38 человек), что было связано с тем, что преобладали больные БА средней тяжести и тяжелой БА. Высока частота использования пролонгированных теофиллинов — 56,1% пациентов. При наличии у пациентов жалоб на изжогу, отрыжку, явлений абдоминального дискомфорта и при отсутствии воспалительных изменений со стороны слизистой оболочки пищевода в качестве симптоматических средств мы рекомендовали применение антацидных препаратов, прокинетиков. В случае катарального эзофагита прокинетики назначались для постоянного приема. При выявлении эрозивных изменений со стороны слизистой оболочки пищевода применялись антисекреторные препараты. Для оценки эффективности назначенного лечения больным ГЭРБ в сочетании с БА нами использовались 2 основных критерия: субъективный и объективный. Субъективный критерий предусматривал оценку выраженности и динамику наиболее часто встречающихся симптомов заболевания: изжоги, отрыжки, ретростернальных болей. Объективным критерием адекватности проводимой терапии явилась оценка состояния слизистой оболочки пищевода по результатам эндоскопического исследования через 3 и 6 недель с момента лечения. Для лечения больных с сочетанным поражением пищевода и БА назначались следующие препараты: альмагель в суточной дозе 15 мл; цизаприд (координакс), обладающий прямым стимулирующим влиянием на освобождение ацетилхолина в суточной дозе 15 мг; омепразол в суточной дозе 40 мг. Среди наших пациентов 12 человек (21,1%) применяли омепразол, 15 (26,3%) - прокинетики, 59,6% больных применяли антациды. 20 пациентам проводилась только противоастматическое лечение, антирефлюксные препараты не применялись. На фоне комбинированной терапии отмечено существенное улучшение самочувствия больных. Спустя 7 дней лечения у подавляющего числа пациентов уменьшилась изжога, отрыжка, ретростернальные боли. Анализ результатов эндоскопического исследования свидетельствует об уменьшении воспалительных изменений слизистой оболочки пищевода через 3 недели наблюдения у 50% больных, а через 6 недель - у 92% пациентов (см. рисунок). В качестве другого объективного критерия эффективности лечения рассматривалась суточная потребность в бронходилататорах короткого действия. Обращает на себя внимание уменьшение потребности в бронходилатаорах короткого действия, улучшение показателей вентиляционной способности легких после курса терапии (см. рисунок). Тем не менее, в группе больных, у которых применялись антирефлюксные препараты, показатели оказались достоверно выше. В связи, с чем полученные результаты позволяют рекомендовать современные препараты, ингибиторы протонной помпы в качестве лекарственных средств, восстанавливающих нарушенную двигательную активность верхних отделов желудочно-кишечного тракта, снижающих рефлюкс из желудка в пищевод у больных ГЭРБ, ассоциированной с БА. Практические рекомендации
Открыть автореферат в новом окне (формат pdf - 1 МБ) Назад в раздел Популярно о болезнях ЖКТ читайте в разделе "Пациентам"
| |||||
|
Информация на сайте www.GastroScan.ru предназначена для образовательных и научных целей. Условия использования.
| |||||
![]() | ![]() |