Kirchheiner J., Glatt S., Fuhr U. et al. Relative potency of proton-pump inhibitors—comparison of effects on intragastric pH // European Journal of Clinical Pharmacology, 2009, 65 (1), pp.19-31.

Relative potency of proton-pump inhibitors—comparison of effects on intragastric pH

Julia Kirchheiner¹, Silke Glatt¹, Uwe Fuhr², Ulrich Klotz³, Ingolf Meineke⁴, Thomas Seufferlein⁵, Jürgen Brockmöller⁴

¹ Institute of Pharmacology of Natural Products and Clinical Pharmacology
² Department of Pharmacology, Clinical Pharmacology
³ Dr. Margarete Fischer-Bosch Institute for Clinical Pharmacology [Stuttgart]
⁴ Department of Clinical Pharmacology
⁵ Department of Internal Medicine

Abstract

Aim. Comparative potency of proton-pump inhibitors (PPIs) is an important clinical issue. Most available trials have compared the different PPIs at one or a few selected specific dosages, making it difficult to derive quantitative equivalence dosages. Here we derived PPI dose equivalents based on a comprehensive assessment of dose-dependent effects on intragastric pH.

Methods. All available clinical studies reporting the effects of PPIs on mean 24-h intragastric pH were sought from electronic databases including Medline. Studies included were restricted to those targeting the Caucasian population, and healthy volunteers or gastroesophageal reflux disease (GERD) patients. The dose-effect relationships for mean 24-h intragastric pH and for percentage of time with pH>4 in 24 h were analyzed for each PPI using pharmacodynamic modeling with NONMEM and a model integrating all available data.

Results. Fifty-seven studies fulfilled the inclusion criteria. Based on the mean 24-h gastric pH, the relative potencies of the five PPIs compared to omeprazole were 0.23, 0.90, 1.00, 1.60, and 1.82 for pantoprazole, lansoprazole, omeprazole, esomeprazole, and rabeprazole, respectively. Compared with healthy volunteers, patients with GERD needed a 1.9-fold higher dose and Helicobacter pylor-positive individuals needed only about 20% of the dose to achieve a given increase in mean 24-h intragastric pH.

Conclusion. The present meta-analysis provides quantitative estimates on clinical potency of individual PPIs that may be helpful when switching between PPIs and for assessing the cost-effectiveness of specific PPIs. However, our estimates must be viewed with caution because only a limited dose range has been tested and not exactly the same study conditions were applied for the different substances.

Относительная эффективность ингибиторов протонной помпы – сравнение по воздействию на внутрижелудочный рН

Аннотация

Цель. Сравнение эффективности ингибиторов протонной помпы (ИПП) является важной клинической задачей. Большинство опубликованных исследований сравнивают различные ИПП в одной или нескольких выбранных конкретных дозировках, что затрудняет сравнение количественно эквивалентных доз. В представленной работе эквивалентные дозы ИПП получены на основе комплексной оценки их влияния на внутрижелудочный уровень рН.

Методы. Все доступные клинические исследования, сообщающие о влиянии ИПП на средний уровень 24-часового внутрижелудочного рН, были взяты из электронных баз данных, включая Medline. Были выбраны исследования, которые относились к европеоидному населению: здоровые добровольцы и/или пациенты с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Для каждого ИПП были проанализированы зависимости доза-эффект для среднего уровня 24-часового внутрижелудочного рН и процента времени с рН>4 за 24 часа. Использовалось фармакодинамическое моделирование с помощью компьютерной программы NONMEM и модели, объединяющей все доступные данные.

Результаты. Критериям включения удовлетворили 57 исследований. На основе среднего уровня 24-часового внутрижелудочного рН были получены относительные потенциалы пяти ИПП в сравнении с омепразолом, которые составили 0,23, 0,90, 1,00, 1,60 и 1,82 для пантопразола, лансопразола, омепразола, эзомепразола и рабепразола соответственно. По сравнению со здоровыми добровольцами, пациенты с ГЭРБ нуждались в 1,9-кратном увеличении дозы, а лицам, инфицированным Helicobacter pylori, требовалось лишь около 20% дозы для достижения того же среднего уровня 24-часового внутрижелудочного рН.

Заключение. В настоящем метаанализе представлены количественные оценки клинической эффективности различных ИПП, которые могут быть полезны при замене ИПП и оценке экономической эффективности конкретных ИПП. Однако представленные оценки следует рассматривать с осторожностью, потому что был проверен только ограниченный диапазон доз, и для разных ИПП исследования проводились не в одинаковых условиях.

Сравнение эффективности различных ИПП для достижения среднего значения внутрижелудочного рН=4

Зависимость среднесуточного уровня рН в желудке от дозы ИПП отдельно у здоровых добровольцев, пациентов с ГЭРБ, пациентов с Helicobacter pylori

Перевод Б.В. Ракитина

Открыть статью в новом окне (формат pdf - 303 КБ)

Подборка статей с аннотациями на русском языке: Современные достижения зарубежной гастроэнтерологии.