Норфлоксацин

Норфлоксацин (англ. norfloxacin) — антибактериальное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов 2-го поколения. Синтетический пиридонкарбоновый аналог налидиксовой кислоты.

Норфлоксацин воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспиральзацию и, как следствие, стабильность ДНК бактерий. Дестабилизация цепи ДНК приводит к гибели микроорганизмов.

Норфлоксацин — химическое вещество

Норфлоксацин — белый или бледно-желтый кристаллический порошок. Химическое наименование норфлоксацина: 1-этил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновая кислота. Эмпирическая формула норфлоксацина: C₁₆H₁₈FN₃O₄. Молекулярная масса норфлоксацина: 319 г/моль. Плохо растворим в воде, однако растворимость существенно зависит от кислотности воды и заметно увеличивается при pH<5 и pH>10.

Норфлоксацин — лекарственный препарат

Норфлоксацин — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю норфлоксацин относится к группе «Хинолоны/фторхинолоны». По АТХ норфлоксацин входит в группу «J01 Антибактериальные препараты для системного использования», подгруппу «J01MA Фторхинолоны» и имеет код J01MA06. Кроме того, в подгруппе «J01RA Комбинации антибактериальных препаратов» имеется код «J01RA13 Норфлоксацин и тинидазол».

Капли глазные имеют код АТХ «S01AE02 Норфлоксацин», относящийся к группе «S01 Препараты для лечения заболеваний глаз», а по фармакологическому указателю могут быть отнесены к двум группам: «Хинолоны/фторхинолоны» и «Офтальмологические средства».

«Норфлоксацин», кроме того, торговое наименование лекарства.

Показания к применению норфлоксацина

Норфлоксацин в таблетках показан при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к нему бактериями:

• гастроэнтерите, вызванном сальмонеллами или шигеллами
  
• острых и хронических заболеваниях мочевыводящих путей, таких как цистит, пиелонефрит и уретрит
• инфекции половых органов (хроническом простатите, эндометрите, цервиците)
• гонореи неосложнённой,

а также для профилактики: диареи путешественников, рецидивов инфекций мочевыводящих путей, сепсиса у больных с нейтропенией.

Норфлоксацин для местного применения показан при:

• офтальмологических заболеваниях: конъюнктивите, кератите, язве роговицы, блефарите, дакриоцистите, остром мейбомите
• профилактике глазных инфекций после удаления инородного тела из роговицы или конъюнктивы, после повреждения химическими средствами, до и после хирургических вмешательств на глазах
• оториноларингологических заболеваниях: наружном отите, остром и хроническом среднем отите
• профилактике инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах на органах слуха

Микроорганизмы, в отношении которых активен или не активен норфлоксацин

Норфлоксацин активен в отношении:

• грамотрицательных бактерий: Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella rhinoscleromatis), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia marcescens), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica), Haemophilus aegyptius, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Morganella morganii, Providencia spp. (в т.ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Edwardsiella tarda, Pantoea agglomerans, Hafnia alvei, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus


• грамположительных бактерий: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus warneri, Streptococcus agalactiae, Bacillus cereus

Порядок применения норфлоксацина

В зависимости от показаний к применению и лекарственной формы норфлоксацин применяется внутрь или местно. Норфлоксацин принимается внутрь за один час до или через два часа после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Средняя рекомендуемая доза — 400 мг 2 раза в сутки. Продолжительность терапии — от 7 до 14 дней. При необходимости проводят более длительную терапию.

Предупреждение FDA о серьёзных побочных эффектах фторхинолонов

26 июля 2016 года FDA выпустило предупреждение, что фторхинолоны, а именно допущенные к применению в США: ципрофлоксацин, ципрофлоксацин пролонгированного действия, левофлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин и офлоксацин при системном использовании имеют большое число серьёзных побочных эффектов, в том числе: воспаления ткани сухожилия, разрыв сухожилий, онемение или покалывание, мышечная слабость, мышечные боли, боль в суставах, опухание суставов, тревожность, депрессия, галлюцинации, путаница в мыслях, мысли о суициде, обострение миастении, сыпь, солнечные ожоги, аномальное, быстрое или сильное сердцебиение, тяжелая диарея.

FDA отмечает, что риски применения фторхинолонов при лечении острых синуситов, бронхитов и неосложненных инфекций мочевыводящих путей чаще всего перевешивают их потенциальную пользу. Одновременно подчёркивается, что при лечении сибирской язвы, чумы, бактериальной пневмонии польза от использования фторхинолонов не подлежит сомнению.

FDA считает важным общее снижение потребления фторхинолонов.

Применение норфлоксацина при беременности, кормлении грудью и у детей

Беременные могут принимать норфлоксацин только при крайней необходимости. Норфлоксацин проходит через плаценту. Категория действия по FDA норфлоксацина на плод — C (исследования на животных выявили отрицательное воздействие лекарства на плод, а надлежащих исследований у беременных женщин не было, однако потенциальная польза, связанная с применением данного лекарства, может оправдывать его использование, несмотря на имеющийся риск).

Точные данные о воздействии норфлоксацина на грудных младенцев при терапии норфлоксацином кормящих грудью матерей отсутствуют, поэтому рекомендуется прекратить или грудное вскармливание, или приём норфлоксацина.

Безопасность и эффективность норфлоксацина у детей до 18 лет не установлены.

Публикации для профессионалов здравоохранения, затрагивающие вопросы применения норфлоксацина

• Циммерман Я.С., Телянер И.И. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы ее излечения // РЖГГК. – 1998. – № 3. – с. 35 – 41.

Норфлоксацин — первый препарат из группы фторхинолонов предложенный для применения в начале 80–х годов прежде всего для лечения инфекций мочевых путей (ИМП), стабильно уже в течение 20 лет сохраняет свою высокую терапевтическую эффективность. После однократного приёма внутрь в дозах 200 или 400 мг концентрация норфлоксацина в моче через 1–2 часа находится на уровне 120–400 мг/л и через 24 часа составляет еще 10–22 мг/л, что существенно превышает не только ингибирующие, но и бактерицидные концентрации в отношении большинства основных возбудителей ИМП. Многоцентровые исследования эффективности норфлоксацина в амбулаторной практике при инфекциях мочевыводящих путей, проведенные в России, показали, что препарат в дозах 400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней обеспечивает излечение больных в 78,2% случаев и улучшение — у 20,0% больных. Элиминация возбудителей инфекции была достигнута в 90,9%, персистенция наблюдалась в 3,9% и суперинфекция — в 5,2% случаев (Пушкарь Д.Ю. и др., 2002).

Норфлоксацин является хорошо изученным антибиотиком с доказанной клинической и бактериологической эффективностью, и  безопасностью применения при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей. Отличительной особенностью норфлоксацина от других фторхинолонов является его направленное локальное действие на мочевыводящие пути — концентрация препарата в моче в десятки раз превышает МПК 90 E. coli, основного возбудителя неосложненной инфекции мочевых путей. Противомикробное действие препарата направлено против основных возбудителей инфекций мочевыводящих путей, при этом воздействие на нормальную микрофлору кишечника и влагалища отсутствует или настолько минимально, что не имеет негативных последствий. Кроме этого норфлоксацин подавляет кишечный резервуар уропатогенной E. coli, снижая количество рецидивов после терапии. Установлено, что при 3–дневном режиме лечения норфлоксацином по 400 мг 2 раза в сутки элиминация бактерий и клинический эффект имеют место на 5-9 сутки после лечения у 83–98% пациенток. Следует также отметить, что у больных острым циститом результаты сравнительных исследований свидетельствуют об отсутствии преимуществ ципрофлоксацина по сравнению с норфлоксацином: клиническая эффективность препаратов соответственно составляет 91,2 и 93,8%, бактриологическая – 91,2 и 91,9%, статистически достоверных отличий между этими показателями нет.
Дополнительно к антибиотикотерапии с целью быстрого уменьшения степени выраженности симптомов заболевания при остром цистите целесообразно обильное (2–2,5 литра в сутки) питье и назначение анальгетиков: ибупрофен, диклофенак, парацетамол, феназопиридин и др. (Локшин К.Л., 2006).

На сайте gastroscan.ru в каталоге литературы имеется раздел «Антибиотики, применяемые при лечении заболеваний ЖКТ», содержащий статьи, посвященные применению антимикробных средств при терапии заболеваний органов пищеварительного тракта.

Побочные эффекты, возникающие при приёме норфлоксацина

Норфлоксацин может вызывать следующие побочные эффекты: тошноту, диарею, изжогу, боли в животе, анорексию, горечь во рту, тахикардию, нарушения сердечного ритма, снижение артериального давления, расстройства сна, головную боль, головокружение, ощущение усталости, раздражительность, кожную сыпь, зуд, отёк Квинке, интерстициальный нефрит.

Торговые наименования лекарств с действующим веществом норфлоксацин

В России разрешены к применению лекарства с действующим веществом норфлоксацин: Локсон-400, Нолицин, Норбактин, Норилет, Нормакс, Нороксин, Норфацин, Норфлоксацин, Ренор, Софазин, Чиброксин, Ютибид.

В США норфлоксацин для системного использования продавался фирмой Merck Sharp & Dohme Corp под брендом Noroxin. В настоящее время выпуск прекращён. Никакие другие препараты норфлоксацина для системного использования в США не имеют разрешения на применение.

Инструкции на английском языке для США (pdf):

• Для пациентов: «NOROXIN (norfloxacin). Tablets. Medication Guide», Merck Sharp & Dohme Corp., июль 2016 г.
• Для профессионалов здравоохранение (ныне отозвана!): «NOROXIN (norfloxacin). Tablets», Merck Sharp & Dohme Corp., сентябрь 2008 г.

Общая информация

У норфлоксацина имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Назад в раздел