Азитромицин

Азитромицин (лат. azithromycin) — полусинтетический антибиотик класса макролидов, производное эритромицина.

Азитромицин — химическое соединение

Химически азитромицин представляет собой 9-деоксо-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А (также в виде дигидрата). Эмпирическая формула азитромицина: C₃₈H₇₂N₂O₁₂. Азитромицин — белый или почти белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в хлороформе и спирте 96 %, практически нерастворимый в воде. Молекулярная масса азитромицина — 827,995

Относится к подклассу азалидов, отличающихся от других макролидов тем, что в 14-членное лактнонное кольцо добавлен атом азота (на схеме молекулы азитромицина сверху-слева).

Азитромицин — лекарственный препарат

Азитромицин — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю азитромицин относится к группе «Макролиды и азалиды». По АТХ азитромицин входит в группу «J01 Антибактериальные препараты для системного использования» и имеет код J01FA10.

Азитромицин, кроме того, торговое наименование лекарства.

Показания к применению азитромицина

Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (ангина, синусит, тонзиллит, средний отит), скарлатина, инфекции нижних отделов дыхательных путей (бактериальные пневмонии, бронхит), инфекции кожи и мягких тканей, инфекции мочеполового тракта (Инструкция к препарату).

Применение азитромицина и дозы

Азитромицин принимают один раз в сутки, обязательно за час до или через два часа после еды. Взрослым при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, при инфекции кожи и мягких тканей назначают по 0,5 г в сутки в течение 3 дней, при неосложненных заболеваниях мочеполовых путей (неосложненный уретрит или цервицит) — однократно 2 таблетки по 0,5 г. Детям назначают из расчета 10 мг на кг веса ребенка 1 раз в сутки в течение 3 дней или в первый день — 10 мг на кг веса , затем 4 дня — по 5–10 мг на кг веса  в сутки в течение 3 дней (курсовая доза — 30 мг на кг веса ).

Азитромизин в порошке растворяют в воде (в соответствии с указаниями в инструкции к лекарству). Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь. Азитромизин следует принимать натощак, по крайней мере, за час до или через два часа после еды. Доза рассчитывается аналогично приведенным выше цифрам.

Азитромицин в схемах эрадикации Helicobacter pylori

Азитромицин включен ВОЗ в первый ряд активных в отношении Helicobacter pylori препаратов (Теплова Н.В., Теплова Н.Н.), однако он не упоминается «Стандартами диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (четвертое Московское соглашение)» в составе эрадикационных схем Helicobacter pylori.

Многие авторитетные гастроэнтерологи рекомендуют применение азитромицина, аргументируя тем, что в схемах антихеликобактерной терапии широко используются макролиды, главным образом кларитромицин и, что, несмотря на высокую эффективность кларитромицин является дорогостоящим и вызывает ряд побочных реакций (диарею), которые ухудшают переносимость лечения. В результате ставится вопрос поиска макролидов, которые не уступали бы кларитромицину по эффективности, но стоили бы дешевле и давали меньше побочных эффектов. Одним из таких препаратов является азитромицин (Теплова Н.В., Теплова Н.Н.).

Азитромицин является удачным примером для иллюстрации возможностей оптимизации эрадикационной схемы тройной терапии. Макролидные антибиотики, представляемые в тройных схемах, в основном кларитромицином, наиболее эффективны. Азитромицин в течение ряда лет пытались применять, как один из возможных компонентов терапии, однако в ранних исследованиях использовалась относительно невысокая доза препарата. Увеличение курсовой дозы до 3 г привело к повышению эффективности стандартной семидневной тройной схемы на основе ингибитора протонной помпы до требуемого уровня более 80%. При этом несомненным преимуществом является то, что в составе недельного курса полная доза азитромицина принимается в течение трех дней, причем один раз в сутки. Это удобно для пациента и снижает процент побочных эффектов. Кроме того, в России стоимость азитромицина ниже, чем других современных макролидов (Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т.).

Все препараты группы макролидов характеризуются развитием перекрестной резистентности штаммов in vitro, но не все макролиды в равной мере могут формировать таковую у Helicobacter pylori in vivo, поскольку это зависит также от способности препарата накапливаться в слизистом слое. Поскольку кларитромицин быстро достигает ингибирующей концентрации на поверхности слизистой оболочки желудка, после курса лечения 2/3 не уничтоженных штаммов Helicobacter pylori становятся резистентными к нему. Этого нельзя сказать об азитромицине — он имеет низкую эффективность эрадикации (62%), но вторичная резистентность развивается только в 23% случаев (Корниенко Е.А., Паролова Н.И.).

Монотерапия Helicobacter pylori азитромицином не допускается. Азитромицин не используются при эрадикации Helicobacter pylori вне специальных схем, без препаратов, снижающих кислотность желудка. Азитромицин также не применяют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастрита при отсутствии у больного Helicobacter pylori.

Профессиональные медицинские публикации, касающиеся вопросов применения азитромицина при эрадикации Helicobacter pylori

• Теплова Н.В., Теплова Н.Н. Антихеликобактерная терапия язвенной болезни азитромицином и амоксициллином // РМЖ. Болезни органов пищеварения. – 2004. – т. 6. – № 2.– 68–70.


• Русова Т.В., Селезнева Е.В., Глазова Т.Г. Диспансеризация детей с хроническим гастродуоденитом // Вопросы детской диетологии, 2015, т. 13, № 1, С. 62-69.

На сайте gastroscan.ru в каталоге литературы имеется раздел «Антибиотики, применяемые при лечении заболеваний ЖКТ», содержащий статьи, посвященные применению антимикробных средств при терапии заболеваний органов пищеварительного тракта.

Азитромицин, как прокинетик

Азитромицин, как и другие макролиды, является агонистом мотилиновых рецепторов и поэтому обладает эффектами прокинетика и в этом качестве рассматривается, как средство, оказывающее воздействующие на моторику желудочно-кишечного тракта. Было показано, что у больных ГЭРБ с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы (<3 см) приём азитромицина уменьшает размер грыжи, увеличивает период её стабилизации и способствует перемещению «кислотного кармана» в более дистальное положение по сравнению с плацебо. При этом наблюдалось снижение интенсивность кислотного рефлюкса (с 38% до 17%), тогда как общее количество рефлюксов не изменилось. У больных с большими грыжами (≥ 3 см) эти эффекты не наблюдались (Бордин Д.С.). Применение в качестве прокинетика при функциональной диспепсии не показано в связи с «нефизиологичным ускорением опорожнения желудка» (Шептулин А.А., Курбатова А.А.).

На сайте www.gastroscan.ru в каталоге литературы имеется раздел «Прокинетики», содержащий статьи, посвященные применению прокинетиков при лечении заболеваний органов ЖКТ.

Микроорганизмы, в отношении которых активен или не активен азитромицин

Азитромицин активен в отношении многих микроорганизмов, в том числе:

• грамотрицательных бактерий: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Neisseria gonorrhoeae, Prevotella bivia, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi, Campylobacter jejuni, а также внутриклеточных паразитов: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae
• грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, стрептококки групп C, F, G, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp., Mobiluncus spp., а также анаэробов: Peptococcus spp., Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. и микобактерий Mycobacterium avium complex
• Gardnerella vaginalis.

Азитромицин не активен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

Применение азитромицина при беременности, кормлении грудью и у грудных детей

Терапия беременных женщин азитромицином допускается, если ожидаемый эффект от лечения превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Категория риска для плода при приеме беременной азитромицина по FDA — B (исследования на животных не выявили риски отрицательного воздействия азитромицина на плод, надлежащих исследований у беременных женщин не было).

При необходимости лечения азитромицином женщин, кормящих грудью, таковое кормление прекращается.

Азитромицин, за исключением инъекционных форм, может по показаниям применяться у детей старше 6 месяцев.

Азитромицин и фатальные сердечно-сосудистые события

FDA в своем коммюнике от 12 марта 2013 г. предупреждает, что азитромицин может вызывать развитие синдрома удлиненного интервала Q-T и, как следствие, развитие аритмии. При анализе количества смертей от сердечно-сосудистых причин у лиц, принимавших азитромицин, амоксициллин, ципрофлоксацин, левофлоксацин или не принимавших антимикробные средства, было установлено, что число фатальных сердечно-сосудистых событий у пациентов, проходивших пятидневный курс терапии азитромицином, больше, чем у тех кто принимал амоксициллин, ципрофлоксацин или не принимавших антибиотики вообще. При сравнении принимавших азитромицин и левофлоксацин число фатальных сердечно-сосудистых событий сопоставимо.

FDA предписывает, чтобы инструкции на препараты, содержащие азитромицин, были дополнены записью, что азитромицин может вызывать удлинение интервала Q-T и развитие аритмий.

В то же время, в результате выполнения крупнейших европейских исследований «Аритмогенный потенциал лекарственных препаратов» (ARITMO) установлено*, что применение азитромицина ведёт к двухкратному увеличением риска желудочковых нарушений ритма в сравнении с отсутствием какой-либо антибактериальной терапии, но подобный риск не наблюдается, если сравнивать терапию азитромицином и амоксициллином. Отсюда делается вывод, что риск обусловлен самой антибактериальной терапией, а не конкретным антибиотиком.

*Trifirò G, de Ridder M, Sultana J, et al. Use of azithromycin and risk of ventricular arrhythmia // CMAJ 2017; 189:E560-568.

Азитромицин не рекомендован для длительного лечения больных с раком крови или лимфатических узлов

В коммюнике от 3 августа 2018 года FDA предупреждает, что азитромицин не рекомендуется назначать долгосрочно пациентам с раком крови или лимфатических узлов, перенёсших трансплантацию донорских стволовых клеток, так как это может вызвать рецидив рака.

Общая информация

Азитромицин — рецептурное лекарство. На вождение автотранспорта азитромицин не влияет.

Торговые наименования лекарств с действующим веществом азитромицин

В России зарегистрированы (были зарегистрированы) следующие лекарства с действующим веществом азитромицин: Азибиот, Азивок, Азидроп, Азимицин, Азитрал, Азитромицин-БИ, Азитрокс, Азитромицин, Азитромицин-Дж, Азитромицин Зентива, Азитромицин-Лексвм, Азитромицин Маклеодз, Азитромицин Сандоз, Азитромицин Форте, Азитромицин Форте-OBL, Азитромицин-OBL, Азитромицин Экомед, АзитРус, АзитРус форте, Азицид, Зетамакс ретард, Зи-фактор, Зитноб, Зитролид, Зитролид форте, Зитроцин, Сафоцид, Суитрокс, Сумаклид, Сумаклид 1000, Сумамед, Сумамед форте, Сумамецин, Сумамокс, Суматролид солютаб, Суматролид Солюшн Таблетс, Тремак-Cановель, Экомед, Хемомицин.

Продаваемые на Западе брэнды азитромицина: AzaSite, Azitrox, Sumamed, Zentiva, Zithromax, Zmax и другие.

Инструкции по применению препаратов, содержащих азитромицин

Некоторые инструкции по медицинскому применению препаратов, содержащих единственное действующее вещество азитромицин (pdf):

• инструкции для Украины (на русском языке):
• «Инструкция по медицинскому применению препарата Азимед», капсулы, содержащие 250 мг азитромицина
• «Инструкция по медицинскому применению препарата Азимед», таблетки, покрытые плёночной оболочкой, содержащие 500 мг азитромицина, от 21.07.2010 г.
• «Инструкция по медицинскому применению препарата Азимед», порошок для оральной суспензии, 5 мл суспензии содержат 100 мг азитромицина, от 14.12.2012 г.
• «Инструкция по медицинскому применению препарата Азимед», порошок для оральной суспензии, 5 мл суспензии содержат 200 мг азитромицина, от 31.08.2012 г.
• инструкция для США (на английском языке):
• «Zitromax (azithromycin tablets) and (azithromycin for oral suspension)», январь 2013 г.

У азитромицина имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Назад в раздел