Эзомепразол (англ.
esomeprazole) — противоязвенное лекарственное средство,
ингибитор протонной помпы (ИПП).
Химическое соединение: (S)-5-Метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил]- 3H-бензимидазол. Эмпирическая формула C
17H
19N
3O
3S.
Эзомепразол — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По
фармакологическому указателю он относится к группе «Ингибиторы протонного насоса». По
АТХ — к группе «Ингибиторы протонового насоса» и имеет код A02BC05.
Показания к применению эзомепразола
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), профилактика рецидивов у пациентов с излеченным
эзофагитом, симптоматическое лечение ГЭРБ. В составе комбинированной терапии: эрадикация
Helicobacter pylori, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori, профилактика рецидива язв у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori.
Дозы и порядок приёма эзомепразола
Таблетку эзомепразола следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Таблетки нельзя разжёвывать или разламывать. Для пациентов, которые имеют проблемы с глотанием, таблетки эзомепразола растворяют в негазированной воде, раствор вводится через назогастральный зонд.
Лечение
эрозивного рефлюкс-эзофагита: по 40 мг 1 раз в сутки в течение четырёх недель. Рекомендуется дополнительный 4 недельный курс лечения в тех случаях, когда после первого курса излечение эзофагита не наступает или симптомы остаются. Профилактика рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом: по 20 мг 1 раз в сутки.
Симптоматическое лечение
ГЭРБ: 20 мг 1 раз в сутки — пациентам без эзофагита. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента.
Лечение
язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, профилактика рецидива
пептических язв у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori: эзомепразол — 20 мг, амоксициллин — 1 г и кларитромицин — 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней.
Пациентам с почечной недостаточностью и для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. При тяжелой печеночной недостаточности суточная доза эзомепразола не должна превышать 20 мг.
При длительном или в больших дозах приёме эзомепразола увеличивается риск переломов бедра, запястья и позвоночника («
FDA предупреждает»).
Эзомепразол может быть причиной эректильной дисфункции (см.
письмо Минздрава России от 13.10.2023 г. №25-6/9604).
Сравнение эзомепразола с другими ингибиторами протонной помпы
Среди гастроэнтерологов существуют две противоположные точки зрения на эзомепразол. Некоторые из них считают, что эзомепразол принципиально отличен от остальных четырех ИПП:
омепразола,
пантопразола,
лансопразола и
рабепразола (
Лапина Т.Л.,
Демьяненко Д. и др.), другие — что, несмотря на некоторые различия, существующие между ИПП, на сегодняшний день нет доказательств, что один из ИПП заметно эффективнее других при терапии кислотозависимых заболеваний (
Васильев Ю.В. и др.) или в составе тройной (четверной) терапии при эрадикации Нр (
Никонов Е.К.).
По мнению
Бордина Д. С. эффективность всех ИПП при длительном лечении
ГЭРБ близка. На ранних сроках терапии некоторые преимущества в скорости наступления эффекта имеет лансопразол, что потенциально повышает приверженность пациента к лечению. При необходимости приема нескольких препаратов для одновременного лечения других заболеваний наиболее безопасен пантопразол.
Стереоизомерами называются вещества, молекулы которых имеют одинаковый состав и одинаковую последовательность химических связей атомов, но различное их расположение относительно друг друга в пространстве. Стереоизомеры, являющихся зеркальными изображениями друг друга, называются оптическими изомерами. Пары оптических изомеров обозначаются как R (от лат.
rectus — правый) и S (от лат.
sinister — левый). Такие изомеры могут значительно различаться по биологической активности.
Все ИПП, за исключением эзомепразола (и не зарегистрированного в России
декслансопразола), являются рацематами, то есть смесью R- и S-изомеров. Эзомепразол — S-изомер омепразола. Механизм действия эзомепразола — ингибирование
протонной помпы и, как следствие, снижение секреции
обкладочными клетками соляной кислоты, не отличается от других ИПП. Главное отличие заключается в том, что при дальнейшем попадании ИПП с кровотоком в печень, различные изомеры метабилизируются по-разному. Если при первом прохождении печени выводится 98 % R-изомера, то для S-изомера (эзомепразола) эта цифра существенно меньше — 73 %. Поэтому в организме остается б́ольшая часть препарата и обеспечивается более эффективное кислотоподавляющее действие лекарства (
Лапина Т.Л.).
Фармакокинетика эзомепразола менее подвержена индивидуальным колебаниям по сравнению с фармакокинетикой омепразола. Это свидетельствует о снижении межиндивидуальной вариабельности в контроле кислотообразования и, следовательно, о повышении клинической предсказуемости и надежности фармакотерапии с использованием эзомепразола. Благодаря улучшенной фармакокинетике антисекреторный эффект эзомепразола более выражен, быстрее проявляется и более стабилен по сравнению с таковым омепразола. При выполнении
суточной рН-метрии на фоне перорального приема 40 мг эзомепразола или омепразола через 12 часов доля пациентов с интрагастральным рН > 4 составила 88 и 75 % соответственно, а спустя 24 часа доля пациентов с интрагастральным рН > 4 составила 68,4 % от всех получавших эзомепразол и 62,0 % от всех получавших омепразол. Сравнительный анализ фармакодинамических параметров пероральных форм эзомепразола 40 мг, пантопразола 40 мг, рабепразола 20 мг, позволил заключить, что принципиально лучшим профилем эффективности обладает именно эзомепразол. Суточной рН-метрией на фоне перорального приема препаратов установлено, что на 5-е сутки доля пациентов с интрагастральным рН > 4 составила в группе эзомепразола - 69,8 %, в группе пантопразола — 44,8 % и в группе рабепразола — 44,5 % (
Головин Р.А. и др.).
По данным некоторых исследователей, рабепразол имеет меньший латентный период и большую продолжительность антисекреторного эффекта, чем эзомепразол, а также меньшую частоту побочных эффектов (
Ястребкова Л.А.).
Однако стоимость сопоставимой дозы эзомепразола существенно больше, чем омепразола. В то же время, имеются исследования, показывающие, что лечение
ГЭРБ эзомепразолом экономически эффективнее, чем рабепразолом (
Рудакова А.В.).
Доклад В.О. Кайбышевой на конференции «Пищевод-2014». 40 мг эзомепразола дважды в сутки обеспечивает необходимое понижение кислотности в желудке и отсутствие кислых рефлюксов в пищеводе у пациента О., 23 года с множественными эрозиями пищевода, с жалобами на изжогу, ночную изжогу, кислую отрыжку
Публикации для профессионалов здравоохранения, касающиеся применения эзомепразола при лечении болезней ЖКТ
- Лапина Т.Л. Эзомепразол - первый блокатор протонный помпы - моноизомер: новые перспективы в лечении кислотозависимых заболеваний // Клиническая фармакология и терапия.– 2002. – Том 11. – №2.
- Ивашкин В.Т., Немытин Ю.В., Макаров Ю.С. и др. Сравнительная оценка антисекреторной активности лосека МАПС, париета и нексиума у больных язвенной болезнью. ЦВКГ им. А.А. Вишневского, ММА им. И.М. Сеченова.
- Абдулхаков Р.А. Оценка антисекреторного эффекта эзомепразола (Нексиум, Astrazeneka) у больных язвенной болезнью по результатам суточной рН-метрии // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - №1.
- Лапина Т.Л. Ингибиторы протонной помпы: от фармакологических свойств к клинической практике // Фарматека. – 2002. – № 9. – с. 3–8.
- Морозов С.В., Цодикова О.М., Исаков В.А. и др. Сравнительная эффективность антисекреторного действия рабепразола и эзомепразола у лиц, быстро метаболизирующих ингибиторы протонного насоса // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2003. – №6.
- Ястребкова Л.А. Сравнительная клиническая эффективность и безопасность рабепразола (париета) и эзомепразола (нексиума) – лечении кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта // MEDGAZETA. 08.07.2009.
- Блахов Н.Ю., Пацай Д.И. Эффективность омепразола и эзомепразола в профилактике стресс-повреждений ЖКТ у больных острым панкреатитом // Белорусско-польские дни хирургии: сб. мат. VI Междунар. науч.-прак. симпозиума. 2013. С. 157–159.
- Бордин Д.С., Березина О.И., Янова О.Б., Ким В.А. Эффективность эзомепразола в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Гастроэнтерология. 2015. № 2. С. 20–25.
- Курилович С.А., Чекалина Е.А., Белковец А.В., Щербакова Л.В. Дозозависимая антисекреторная активность эзомепразола: результаты длительного мониторирования внутрижелудочного рН // РЖГГК. – 2016. - №3. С. 33-40.
- Юренев Г.Л., Парцваниа-Виноградова Е.В. и др. Возможности S-энантиомера классической молекулы омепразола (эзомепразола) в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Consilium medicum. – 2016. - №8. – Том 18. С. 27-31.
На сайте GastroScan.ru в разделе Литература имеется подраздел «Эзомепразол», содержащий публикации для профессионалов здравоохранения, затрагивающие вопросы лечения заболеваний органов пищеварения эзомепразолом.
Видео (доклады и лекции) для профессионалов здравоохранения, затрагивающие вопросы применения эзомепразола
На сайте www.GastroScan.ru в разделе «Видео» имеется подраздел «Доклады и лекции», содержащий видеозаписи докладов, лекций, вебинаров по различным направлениям гастроэнтерологии для профессионалов здравоохранения.
Фармакокинетика эзомепразола
Эзомепразол неустойчив в кислой среде. В организме лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Быстро абсорбируется. TC
max — 1-2 часа.
Абсолютная биодоступность при повторном приеме 20 мг эзомепразола однократно в сутки — 89%. Объем распределения — 0,22 л/кг. Связь с белками плазмы — 97%. Полностью метаболизируется с участием системы цитохрома Р450.
Основная часть метаболизируется при участии цитохрома
CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другим ферментом —
CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме. Все метаболиты фармакологически неактивны. У пациентов с активным CYP2C19 (пациенты с активным метаболизмом) системный клиренс — 17 л/ч после однократного приема и 9 л/ч — после многократного приема. T½ – 1,3 часа при систематическом приеме в режиме дозирования 1 раз в сутки.
AUC возрастает на фоне многократного приема (нелинейная зависимость дозы и AUC при систематическом приёме, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, а также снижения системного клиренса, вызванного ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим метаболитом). Не кумулирует. Выводится до 80% дозы в виде метаболитов почками (менее 1% — в неизмененном виде), остальное количество — с
желчью. У пациентов с неактивным метаболизмом (1—2%) метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки, средняя AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным метаболизмом. Средние значения C
max в плазме у пациентов с неактивным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. У пациентов старше 70 лет метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений. Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью сходен с таковым у пациентов с нормальной функцией печени. При тяжелой печеночной недостаточности скорость метаболизма снижена, что сопровождается увеличением AUC в 2 раза. Метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.
Фармакодинамика эзомепразола
Эзомепразол — правовращающий изомер
омепразола. Он, так же как и другие
ИПП, снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем ингибирования в
обкладочных клетках слизистой оболочки желудка
протонной помпы. Переходя в активную форму в кислой среде секреторных канальцев обкладочных клеток, эзомепразол активируется и ингибирует протонную помпу, затормаживая секрецию соляной кислоты. Действие эзомепразола наступает через час после приема внутрь 20 мг или 40 мг. При приёме эзомепразола в течение пяти дней в дозе 20 мг раз в сутки, средняя максимальная концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90%. При приёме эзомепразола в дозе 40 мг излечение
рефлюкс-эзофагита наступает примерно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% — через 8 недель. Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации со стандартными антибактериальными лекарствами в течение недели приводит к успешной эрадикации
Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.
Пациентам с неосложненной
язвой двенадцатиперстной кишки после недельного курса эрадикации для заживления язвы и устранения симптомов отсутствует необходимость в дальнейшем приём антисекреторных средств.
Взаимодействие эзомепразола с другими препаратами
Эзомепразол снижает абсорбцию кетоконазола и итраконазола. Эзомепразол ингибирует CYP2C19 и CYP3A4, поэтому совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19 (диазепам, циталопрам,
имипрамин, кломипрамин, фенитоин и другие) может привести к повышению их концентраций в плазме и потребовать снижения дозы. При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама на 45% снижается клиренс фермент-субстратного комплекса (СУР2С19-диазепам). Минимальные концентрации фенитоина в плазме больных эпилепсией повышались на 13% при сочетании его с 40 мг эзомепразола. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене. У здоровых добровольцев совместный прием
цизаприда с 40 мг эзомепразола приводил к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: AUC — на 32% и T½ — на 31%, однако концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. При этой комбинации влияние цизаприда на электрофизиологические параметры сердца не изменялось. Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина,
хинидина и варфарина. Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в день), который ингибирует CYP3A4, приводит к увеличению
AUC эзомепразола в 2 раза. Корректировка дозы эзомепразола в этом случае не требуется.
При необходимости одновременного приема ингибиторов протонной помпы и
клопидогрела, вместо эзомепразола Американская ассоциация сердца рекомендует прием
пантопразола (
Бордин Д.С.).
Применение эзомепразола при беременности и кормлении грудью
Прием эзомепразола для лечения ГЭРБ во время первого триместра беременности увеличивает риск рождения ребенка с пороками сердца более, чем в два раза (GI & Hepatology News, August 2010).
Категория риска для плода по FDA при применении эзомепразола беременной — С (исследования на животных выявили отрицательное воздействие лекарства на плод, а надлежащих исследований у беременных женщин не было, однако потенциальная польза, связанная с применением данного лекарства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на имеющийся риск).
На время лечения эзомепразолом необходимо прекратить грудное вскармливание.
Инструкции по медицинскому применению некоторых препаратов эзомепразола
Эзомепразол и вождение автомобилей
Влияния эзомепразола на способность к
вождению автотранспорта и управлению механизмами не выявлено.
Лекарственные препараты с действующим веществом эзомепразол
В России зарегистрированы (были зарегистрированы) следующие лекарственные препараты с действующим веществом эзомепразол —
Нексиум,
Некспра,
Нео-Зекст, Эзомепразол, ЭЭОМЕПРАЗОЛ-БЕЛМЕД, Эзомепразол-Виал, Эзомепразол-ГЕН, Эзомепразол Дж, Эзомепразол Зентива, Эзомепразол Канон, Эзомепразол-натив, Эзомепразол ПСК,
Эманера, Эмезол, Эсом.
В некоторых странах зарегистрированы препараты с действу
ющим веществом эзомепразол:
Nexium, NexIUM OTC, Nexium 24HR и Nexium I.V. (США), Esopral (Италия, Нидерланды), Axagon (Италия), Nexiam (Бельгия, Люксембург, ЮАР), дженерики эзомепразола: Sompraz (Индия, Мьянма), Neksium и Neksium Inj (Индия), Nexpro (Индия),
Эзокар (Беларусь, Палестина). В Узбекистане зарегистрирован Гелацид 40 (в некоторых других странах он продаётся под наименованием Nexum, производитель фирма Square, Бангладеш).
В США (в 2014 году) безрецептурный эзомепразол (Nexium 24HR, капсулы пролонгированного действия, содержащие 20 мг эзомепразола) допущен к применению 28.3.2014, в странах Европейского союза — 26.8.2013 г.
В 2012 году в России зарегистрирован препарат
Вимово с комбинированным действующим веществом
эзомепразол + напроксен, предназначенный для симптоматического лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита (в США и ЕС допущен к применению аналогичный препарат
Vimovo).
У эзомепразола имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.
Назад в раздел
