|
|  |
 |
| |||||||
|
|
Пантопразол
Представленная в разделе информация о лекарственных препаратах, методах диагностики и лечения предназначена для медицинских работников и не является инструкцией по применению.
 Пантопразол (лат. pantoprazole) — противоязвенное лекарственное средство, уменьшающее кислотность желудочного сока, ингибитор протонной помпы.
Пантопразол — химическое веществоХимическое соединение: 5-(Дифторметокси)-2-[[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метил] сульфинил]-1H-бензимидазол (в виде натриевой соли). Эмпирическая формула: C16H15F2N3O4S.Пантопразол — замещенное производное бензимидазола, белый или почти белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Растворимость повышается с уменьшением кислотности. Пантопразол — лекарственный препарат Пантопразол — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю он относится к группе «Ингибиторы протонного насоса». По АТХ — к группе «Ингибиторы протонового насоса» и имеет код A02BC02.
«Пантопразол», кроме того, торговое наименование лекарства. Показания к применению пантопразола
Способ применения пантопразола и дозыПантопразол в виде таблеток и капсул принимается внутрь перед завтраком и/или перед ужином или во время еды, не разжевывая и не разрушая таблетку, запивая жидкостью.
Рекомендованной дозой при внутривенном введении является введение 40 мг пантопразола в сутки. Продолжительность терапии зависит от состояния больного. Безрецептурный пантопразол Препараты пантопразола в уменьшенной дозировке (20 мг действующего вещества) разрешены к безрецептурному отпуску в Европейском союзе (ЕС) 12.6.2009 г., в Австралии — в 2008 г.*
В России, в частности, разрешён к отпуску в аптеках без рецепта Контролок, капсулы, содержащие 20 мг пантопразола. Безрецептурный пантопрозол показан для лечения симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни лёгкой степени выраженности (таких, как изжога, кислая отрыжка) у взрослых. При приёме безрецептурных препаратов пантопразола: при ухудшении состояния в течение первых 2-3-х дней приёма или при отсутствии эффекта в течение двух недель необходима консультация специалиста. Максимальный срок лечения безрецептурным пантопразолом без обращения к врачу — 4 недели. * Boardman H.F., Heeley G. The role of the pharmacist in the selection and use of over-the-counter proton-pump inhibitors. Int J Clin Pharm (2015) 37:709–716. DOI 10.1007/s11096-015-0150-z. Клинический пример воздействия инъекционной формы пантопразола на кислотность желудкаБольному Т. 44 лет, страдающему язвой двенадцатиперстной кишки, внутривенно капельно введено 40 мг раствора пантопразола (см. рН-грамму трёх зон желудка ниже). Перед инфузией пантопразола в течение двух часов в теле желудка регистрировали чрезмерную базальную секрецию (рН 0,9–1,1 ед.). Через тридцатиминутный латентный период произошло ингибирование кислотной продукции. Кислотонейтрализация продолжалась 16,5 часа (71 % времени за суточный период обследования). В ночное время в теле желудка был зарегистрирован период закисления внутрижелудочной среды, при этом кислотность находился в пределах 1,0–1,1 ед. рН. В целом за суточный период обследования была отмечена достаточная эффективность кислотосупрессивного действия препарата. Дальнейшая терапия больного в стационаре проводилась пероральной формой пантопразола в такой же дозе с положительным клиническим и эндоскопическим эффектом. Больной Т. выписан из клиники через 9 дней с рубцеванием язвенного дефекта (Капралов Н.В. и др.). Материалы для профессионалов здравоохранения, касающиеся вопросов применения пантопразолаСтатьи
ВидеоНа сайте GastroScan.ru в разделе «Видео» имеется подраздел «Для врачей», содержащий видеозаписи докладов, лекций, вебинаров по различным направлениям гастроэнтерологии для профессионалов здравоохранения. Противопоказания к применению пантопразолаГиперчувствительность к пантопразолу, гепатит и цирроз печени, сопровождающийся тяжелой печеночной недостаточностью.Ограничения применения пантопразола Нарушения функции печени, детский возраст, беременность, лактация.
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в мае 2010 года выпустило предупреждение о повышенном риске переломов бедра, запястья и позвоночника при длительном приёме или приёме в больших дозах ингибиторов протонной помпы, в том числе пантопразола («FDA предупреждает»). Пантопразол может быть причиной эректильной дисфункции (см. письмо Минздрава России от 13.10.2023 г. №25-6/9604). Фармакологическое действие пантопразолаПантопразол накапливается в канальцах обкладочных клеток желудка и трансформируется в активную форму — циклический сульфенамид, который селективно взаимодействует с Н+/К+-АТФазой. Пантопразол ингибирует Н+/К+-АТФазу обкладочных клеток, нарушает перенос Н+ из обкладочной клетки в полость желудка и блокирует конечный этап секреции соляной кислоты. Пантопразол дозозависимо длительно подавляет базальную и стимулированную (ацетилхолином, гистамином, гастрином) секрецию соляной кислоты. Значения средней эффективной дозы пантопразола при исследованиях in vivo — 0,2–2,4 мг/кг. Максимальный эффект пантопразола проявляется только в сильно кислой среде, при pH < 3. Пантопразол обладает антибактериальной активностью в отношении Helicobacter pylori и способствует проявлению антихеликобактерного эффекта других препаратов. Терапевтический эффект после однократного приема пантопразола наступает быстро и сохраняется в течение 24 часов. Пантопразол обеспечивает быстрое уменьшение симптоматики и заживление язвы двенадцатиперстной кишки. При приеме в дозе 40 мг значения рН>3 сохраняются более 19 часов. После 2 недель лечения (40 мг ежедневно) полное заживление язвы ДПК отмечается у 89% больных. Через 4 недели лечения (40 мг) у 88% пациентов наблюдается полное заживление язвы желудка. Частота рецидивирования пептической язвы после лечения составляет 55%. В течение 4 недель лечения в дозе 40 мг в день обеспечивает полную ремиссию у 82% больных с ГЭРБ II-III стадии (по Savary—Miller), через 8 недель — у 92%. Полная эндоскопическая ремиссия у 57% детей 6–13 лет с ГЭРБ I-II стадии (по Vandeplas) достигается через 4 недели терапии в дозе 20 мг в день. На протяжении 4–8 недель лечения уровень гастрина в плазме повышается в 1,5 раза. Поддерживающая терапия (40–80 мг пантопразола ежедневно более 3 лет) у больных язвенной болезнью сопровождалась незначительным увеличением числа ECL-клеток. Экспериментальные исследования канцерогенности свидетельствуют, что длительное применение пантопразола сопряжено с повышенным риском гиперплазии ECL-клеток и возникновения карциноида желудка, аденомы и карциномы печени, неопластических процессов в щитовидной железе.
 Пантопразол быстро и полностью абсорбируется после приема внутрь. Абсолютная биодоступность 70–80 %, средняя — 77%. Cmax достигается через 2–4 часа (в среднем — через 2,7 часа). Связывание с белками плазмы составляет 98%. T½ — 0,9–1,9 часа, объем распределения — 0,15 л/кг, Cl — 0,1 л/ч/кг. Очень слабо проникает через гематоэнцефалический барьер. Пантопразол секретируется в грудное молоко. Прием антацидов или пищи не влияет на AUC, Cmax и биодоступность. Фармакокинетика линейна в диапазоне доз 10–80 мг (пропорционально увеличению дозы возрастает AUC и Cmax). Значения T½ и Cl дозонезависимы. Метаболизируется в печени. Имеет низкую аффинность к системе цитохрома Р450, в метаболизме задействованы преимущественно изоферменты CYP3A4 и CYP2C19. Основные метаболиты — деметилпантопразол (T½ — 1,5 часа) и 2 сульфатированных конъюгата. Выводится преимущественно с мочой (82%) в виде метаболитов, в небольшом количестве обнаруживается в кале. Не кумулирует. T½ у больных циррозом печени возрастает до 7–9 часов, при почечной недостаточности — увеличивается незначительно, но T½ основного метаболита достигает 2–3 часа. AUC и Cmax несколько выше у пожилых пациентов.
Сравнение пантопразола с другими ингибиторами протонного насоса Среди гастроэнтерологов существуют различные точки зрения на сравнительную эффективность конкретных типов ингибиторов протонной помпы. Одни из них утверждают, что, несмотря на некоторые различия, существующие между ИПП, на сегодняшний день нет убедительных данных, позволяющих говорить о большей эффективности какого-либо ИПП по сравнению с остальными как при лечении кислотозависимых заболеваний (Васильев Ю.В. и др.), так и при использовании в составе эрадикационной схемы в комбинации с антибиотиками при терапии Нр-ассоциированных болезней (Никонов Е.К., Алексеенко С.А.). Другие пишут, что, например, эзомепразол принципиально отличен от остальных четырех ИПП: омепразола, пантопразола, лансопразола и рабепразола (Лапина Т.Л., Демьяненко Д. и др.). Третьи считают, что самым эффективным является рабепразол (Ивашкин В.Т. и др., Маев И.В. и др.).
По мнению Бордина Д. С., эффективность всех ИПП при длительном лечении ГЭРБ близка. На ранних сроках терапии некоторые преимущества в скорости наступления эффекта имеет лансопразол, что потенциально повышает приверженность пациента к лечению. При необходимости приема нескольких препаратов для одновременного лечения других заболеваний наиболее безопасен пантопразол. Существенным отличием пантопразола от других ИПП является более длительное связывание с протонной помпой за счет образования прочной ковалентной связи с дополнительным остатком цистеина в положении 822, локализованным значительно глубже в клеточной мембране по сравнению с таковым в положении 813, с которым соединяются другие ИПП. Более прочная связь с K+/H+-АТФазой при использовании пантопразола позволяет ингибировать желудочную секрецию на протяжении 46 часов, тогда как рабепразол/омепразол и лансопразол блокируют синтез соляной кислоты только в течение 30 и 15 часов соответственно (Можина Т.Л.). У пожилых пациентов мужского пола с эрозивным эзофагитом на фоне язвенной болезни, ишемической болезни сердца, хронической обструктивной болезни легких, курящих, имеющих избыточный вес или ожирение, с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, регулярно принимающих нитраты, β-блокаторы, антагонисты кальция пантопразол обеспечивает более быстрый и эффективный контроль симптомов, прирост показателей качества жизни по сравнению с омепразолом (Денисова О.А.). На российском рынке и рынке других СНГ имеется множество генериков ИПП. В связи с возможными различиями в качестве лекарственных средств важна объективная оценка их клинической эффективности. В настоящее время проведение 24-часового мониторирования внутрижелудочного уровня рН является объективным и доступным методом тестирования антисекреторных средств в клинической практике (Алексеенко С.А.). Применение пантопразола при беременности и кормлении грудьюПрием пантопразола для лечения ГЭРБ во время первого триместра беременности увеличивает риск рождения ребенка с пороками сердца более, чем в два раза (GI & Hepatology News, August 2010). Прием пантопразола при беременности возможен только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.Категория риска для плода по FDA при терапии беременной пантопразолом — B (исследования на животных не выявили риски отрицательного воздействия на плод, надлежащих исследований у беременных женщин не было). Побочные действия пантопразола
Взаимодействие пантопразола с другими лекарствамиПатопразол может уменьшать кислотозависимую абсорбцию кетоконазола и других лекарственных средств. Совместим с препаратами, метаболизирующимися при участии ферментной системы цитохрома Р450: феназепам, диазепам, дигоксин, теофиллин, карбамазепин, диклофенак, напроксен, пироксикам, фенитоин, варфарин, нифедипин, метопролол, этанол. Не влияет на эффективность гормональных контрацептивов.При наличии у пациента сопутствующих патологий и необходимости приёма одновременно с ингибитором протонной помпы еще ряда лекарственных препаратов, рекомендуется среди ИПП выбирать пантопразол. Это связано с тем, что среди ИПП пантопразол имеет самую низкую афинность к системе цитохрома Р450 и поэтому пантопразол наименьшим образом влияет на большинство лекарственных препаратов (Бордин Д. С.). Торговые наименования лекарств с действующим веществом пантопразолИмеющие (имевшие) регистрацию в России: Геликол, Зипантола, Контролок, Кросацид, Санпраз, Нольпаза, Пантаз, Пантопразол Канон, Пантопразол натрия сесквигидрат, Пантопразол-Тева, Панум, Пептазол, Пиженум-сановель, Пулореф, Ультера.Из всех генерических пантопразолов, представленных в России, только Санпраз зарегистрирован в Orange Book FDA USA (Пахомова И.Г. и др.).  Представленные на фармацевтических рынках стран — бывших республик СССР и не зарегистрированные в России: Зогаст (BILIM Ilac San. ve Tic., A.S., Турция), Золопент (ООО «Кусум Фарм», Украина), ПанГастро («Сандоз Фармасьютикалз д.д.», Словения), Паноцид (Flamingo Pharmaceutical, Индия), Пантасан (Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия), Пантап (АО Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика, Казахстан), Проксиум (ОАО «Лубнифарм», Украина), Протонекс (Abdi Ibrachim, Турция), Ультера (Emcure Pharmaceuticals Ltd., Индия).
Брэндированный пантопразол, разрешенный в США (и не зарегистрированный в России): Протоникс (Pfizer Inc, США). Некоторые инструкции фирм-производителейОфициальные инструкции фирм производителей лекарств с действующим веществом пантопразолом (pdf):
У пантопразола имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом. Назад в раздел
| |||||||||
|
|
Информация на сайте www.GastroScan.ru предназначена для образовательных и научных целей. Условия использования.
| |||||||||
 |  | |||||||||
плюс 500 мг 
