Метоклопрамид

Метоклопрамид (лат. metoclopramide) — лекарственное средство для лечения функциональных расстройств верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), противорвотное, прокинетик I-го поколения.

Химическое соединение: 4-Амино-5-хлор-N-[2-(диэтиламино)этил]-2-метоксибензамид. Эмпирическая формула C₁₄H₂₂ClN₃O₂. В лекарственных препаратах применяется в виде гидрохлорида.

Метоклопрамида гидрохлорид представляет из себя растворимое в воде и этиловом спирте белое кристаллическое вещество, не имеющее запаха.

Метоклопрамид — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю он относится к группе «Стимуляторы моторики ЖКТ, в том числе рвотные средства». По АТХ — к группе «Стимуляторы моторики ЖКТ» и имеет код A03FA01.

Метоклопрамид блокирует центральные дофаминовые D₂-рецепторы хеморецепторной триггерной зоны и уменьшает чувствительность афферентных нервов, передающих импульсы от желудка и двенадцатиперстной кишки к рвотному центру, а также блокирует периферические дофаминовые D₂-рецепторы и, таким образом, устраняет торможение дофамином моторной активности и повышает тонус верхних отделов ЖКТ. Поэтому, как противорвотный препарат, метоклопрамид эффективен при тошноте и рвоте различной природы, в том числе, обусловленных химиотерапией рака, связанных с наркозом, побочным действием лекарств, при заболеваниях печени и почек, при уремии, черепно-мозговой травме, при рвоте беременных, при нарушении диеты (за исключением рвоты вестибулярного генеза).

Метоклопрамид в больших дозах ингибирует серотониновые 5НТ₃-рецепторы, способствующие расслаблению гладкомышечных тканей, и одновременно стимулирует серотониновые 5НТ₄-рецепторы, усиливающие сокращение мышечных волокон. Таким образом, метоклопрамид, стимулируя сокращения и усиление тонуса гладких мышц стенок полых органов пищеварительного тракта, увеличивает длительность перистальтики антральной части желудка и дуоденума, не допускает замедления опорожнение желудка, повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, повышая давление в желчном пузыре и желчных протоках нормализует отделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, устраняет дискинезию желчного пузыря.

При мигрени метоклопрамид применяют для предотвращения желудочного стаза и тошноты, а также для стимуляции всасывания антимигренозных лекарств, принимаемых внутрь. Подавляет центральное и периферическое действие апоморфина, увеличивает секрецию пролактина, вызывает транзиторное повышение уровня альдостерона, увеличивает чувствительность тканей к ацетилхолину.

Метоклопрамид хорошо проникает через гистогематические барьеры, в том числе, через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.  Следствием его проникновения через ГЭБ становятся возможны экстрапирамидальные расстройства (спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц, спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус и т.п.), а также седативные эффекты, слабость, нарушение умственной активности и этим проигрывает прокинетикам следующих поколений (домперидону, итоприду).

Метоклопрамид быстро и хорошо всасывается после приёма внутрь максимальная концентрация достигается через 1–2 часа после приема разовой дозы, биодоступность — 60–80%. Связывание с белками плазмы — около 30%. Время полувыведения при нормальной функции почек около 4–6 часов, при нарушении функции почек — до 14 часов. После приёма внутрь примерно 85 % метоклопрамида в течение трёх суток выводится с мочой в неизменённом виде и в виде сульфатного и глюкуронидного конъюгатов.

Действие метоклопрамида начинается через 1–3 минуты после внутривенного введения, через 10–15 минут после внутримышечного введения, через 30–60 минут после приема внутрь, эффект продолжается 1–2 часа.

Публикации для профессионалов здравоохранения, затрагивающие вопросы воздействия метоклопрамида на ЖКТ:

• Шептулин А.А., Трухманов А.С., Хромов В.Л. Сравнительная оценка эффективности лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни координаксом и метоклопрамидом. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 1998. – № 4. – C. 94–97.


• Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Агафонова Н.А. и др. Церукал в гастроэнтерологической практике // Фарматека. 2003. – № 10. – с.24–27.


• Косенко П.М., Руднев А.Ф., Михайленко П.А., Матвеева Е.А. Электрофизиологическая оценка влияния прокинетиков на моторику желудочно-кишечного тракта // Молодой ученый. — 2017. — № 17 (151). — С. 125-127.

На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеется подраздел «Прокинетики», содержащий публикации, касающиеся лечения заболеваний органов ЖКТ различными прокинетиками.

Метоклопрамид применяется при лечении:

• гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
• ахалазии кардии
• дуоденогастрального рефлюкса
• хронических гастритов со снижением моторно-эвакуаторной функции желудка
• гастроптоза
• язвенной болезни желудка с нормальной и пониженной кислотностью и ослаблением мышечного тонуса и перистальтики
• атонии и гипотонии желудка и двенадцатиперстной кишки, развившихся в послеоперационном периоде (гастропарез)
• дискенизии желчевыводящих путей гипокинетического типа 

Противопоказания. Повышенная чувствительность к метоклопрамиду, кровотечение или перфорация желудка и кишечника, стеноз привратника желудка, кишечная непроходимость,  глаукома, феохромоцитома, эпилепсия, болезнь Паркинсона и другие экстрапирамидные расстройства (возможно обострение), пролактиномы,  возраст до 2 лет, кормление грудью, беременность.

Ограничения к применению. Бронхиальная астма, артериальная гипертензия, печёночная или почечная недостаточность, пожилой возраст. При парентеральном введении — возраст до 14 лет.

Побочные эффекты. Частота побочных эффектов зависит от дозы и продолжительностью приёма метоклопрамида. Нервная система и органов чувств: двигательное беспокойство (около 10%), сонливость (около 10%, чаще при приеме высоких доз), необычная усталость или слабость (около 10%). Экстрапирамидные расстройства, в том числе, острые дистонические реакции (0,2% при дозах 30–40 мг/сут), такие как судорожное подергивание лицевых мышц, тризм, опистотонус, мышечный гипертонус, спастическая кривошея, спазм экстраокулярных мышц, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи; редко — стридор и диспноэ, возможно обусловленные ларингоспазмом. Паркинсонические симптомы: брадикинезия, тремор, мышечная ригидность. Поздняя дискинезия, включая непроизвольные движения языка, надувание щек, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног (у пожилых, при хронической печеночной недостаточности). Бессонница, головная боль, головокружение, дезориентация, депрессия, тревожность, растерянность, шум в ушах; редко — галлюцинации. Сердечно-сосудистая система: гипотензия, гипертензия, тахикардия, брадикардия, задержка жидкости. Пищеварительная система: запор, диарея, сухость во рту; редко — гепатотоксичность. Иммунная система: редко —  аллергические реакции. Эндокринная система: гиперпролактинемия; очень редко  —  галакторея, гинекомастия и аменорея. Покровная система: крапивница, кожный зуд. Прочие: учащение мочеиспускания, недержание мочи, бессимптомная слабая гиперемия слизистой оболочки носа, агранулоцитоз.

Нейролептики, особенно фенотиазины и производные бутирофенона, увеличивают вероятность развития экстрапирамидных расстройств. При одновременном применении снижает эффективность леводопы. При приеме с препаратами, вызывающими угнетение ЦНС — усиление седативного эффекта. При совместном приеме с циклоспорином вызываемое метоклопрамидом уменьшение времени опорожнения желудка может повышать биодоступность циклоспорина. Возможно снижение всасывания дигоксина в желудке и ускорение всасывания мексилетина. Ускоряет всасывание парацетамола, тетрациклина. Совместное применение метоклопрамида с препаратами, содержащими опиоиды, может блокировать действие на перистальтику. Одновременное применение с метоклопрамидом может снижать эффект циметидина вследствие уменьшения его всасывания.

При передозировке метоклопрамида возникают чрезмерная сонливость, спутанность сознания, экстрапирамидные расстройства, исчезающие в течение суток после прекращения приёма препарата.

Способ применения и дозы:

• Взрослым: внутрь — по 5–10 мг 3 раза в сутки до еды, внутримышечно или внутривенно 10 мг. Максимальная разовая доза — 20 мг, максимальная суточная — 60 мг.
• Детям старше 6 лет — по 2,5–5 мг 1–3 раза в сутки, детям младше 6 лет — 0,5–0,1 мг/кг/сут; максимальная разовая доза — 0,1 мг/кг.
• Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью начальную дозу уменьшают в 2 раза, последующая доза зависит от индивидуальной реакции больного.

Меры предосторожности:

• Длительность приёма метоклопрамида не должна превышать 12 недель.
• При повышенной чувствительности к прокаину или прокаинамиду, возможна повышенная чувствительность к метоклопрамиду.
• Не принимать после операций на желудочно-кишечном тракте, так как повышенная моторика препятствуют заживлению.
• Больные с депрессией в анамнезе должны принимать метоклопрамид только, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. 
• Экстрапирамидные расстройства могут отмечаться при приёме метоклопрамида в терапевтических дозах у лиц любого возраста, при этом вероятность их  возникновения тем выше, чем выше дозы метоклопрамида. Экстрапирамидные расстройства чаще проявляются у больных моложе 30 лет и в первые двое суток приёма препарата.
• Паркинсонические симптомы проявляются обычно в течение первых шести месяцев после начала лечения, но могли проявиться и позже. Эти симптомы исчезают, как правило, в течение 2–3 месяца после прекращения приема метоклопрамида.
• Поздняя дискинезия чаще развивается у пациентов пожилого возраста, особенно у женщин. Появление признаков или симптомов поздней дискинезии обычно отмечается после непрерывного лечения в течение по крайней мере 1 года и может сохраняться после прекращения приема препарата.
• Приём метоклопрамида может искажать лабораторных показателей: функциональные пробы печени, уровень альдостерона и пролактина в сыворотке крови.

Категория риска для плода по FDA при лечении метоклопрамидом беременной — «B» (исследования на животных не выявили риски отрицательного воздействия на плод, надлежащих исследований у беременных женщин не было).

При лечении метоклопрамидом не рекомендуется приём алкоголя и вождение автомобиля.

Ведущие российские гастроэнтерологи рекомендуют более современные прокинетики, чем метоклопрамид, так как они значительно реже вызывают экстрапирамидальные расстройства и седативные эффекты:

• Маев И.В., Самсонов А.А., Одинцова А.Н., Белявцева Е.В., Задорова М.Г. Перспективы применения нового прокинетика с двойным механизмом действия в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Фарматека. – 2009. – № 2. – с. 34–39.

Метоклопрамид является незаменимым только при экстренном купирование рвоты, так как другие прокинетики не выпускаются в инъекционных формах.

Торговые наименования лекарств с действующим веществом метоклопрамид: Апо-Метоклоп, Метамол, Метоклопрамид, Метоклопрамид 0,01 г, Метоклопрамид-Акри, Метоклопрамид-Промед, Метоклопрамида гидрохлорид, Метоклопрамида таблетки 0,01 г, Перинорм, Реглан, Церуглан, Церукал.

Инструкции по применению некоторых лекарств с действующим веществом метоклопрамид от разных производителей (pdf):

• для России:
• «Инструкция по применению препарата метоклопрамид» от фирмы «Польфарма С.А.», таблетки 10 мг
• «Инструкция по применению препарата метоклопрамид» от фирмы «Польфарма С.А.», раствор для внутривенного и внутримышечного введения
• «Инструкция по применению препарата Метоклопрамид-Акри» от ОАО «Акрихин», таблетки 10 мг
• «Инструкция по медицинскому применению препарата Церукал (таблетки)» от фирмы Плива Хрватска
• «Инструкция по медицинскому применению препарата Церукал (раствор для внутримышечного и внутривенного введения)» от фирмы Плива Хрватска
• для США (на английском):
• для пациентов: «Metoclopramide. Medication Guide. Oral Solusion». Wockhardt USA, LLC. Июль 2009 г.
• для пациентов: «Reglan Tablets (metoclopramide tablets). Medication Guide». ANI Pharmaceuticals, Inc. Август 2011 г.
• для пациентов: «Reglan ODT (metoclopramide orally disintegrating tablets). Medication Guide». ANI Pharmaceuticals, Inc. Ноябрь 2011 г.

Распоряжением Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. № 2135-р метоклопрамид (раствор для внутривенного и внутримышечного введения; раствор для инъекций; таблетки) включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

У метоклопрамида имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Назад в раздел