Домперидон

Домперидон (лат. domperidonum, англ. domperidone) — лекарственное средство для лечения функциональных расстройств кишечника, прокинетик, противорвотное. 

Химическое соединение: 5-хлор-1-[1-[3-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-бензимидазол-1-ил)пропил]-4-пиперидинил]-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-ОН. Эмпирическая формула C₂₂H₂₄Cl N₅O_2.

Домперидон — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю он относится к группе «Стимуляторы моторики ЖКТ, в том числе рвотные средства». По АТХ — к группе «Стимуляторы моторики ЖКТ» и имеет код A03FA03.

Домперидон блокирует дофаминовые D₂-рецепторы и, таким образом, устраняет торможение дофамином моторной активности органов пищеварительной системы. Увеличивает длительность антральной желудка и дуоденальной перистальтики, не допускает замедления опорожнение желудка, повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера.

Противорвотное действие домперидона обусловлено сочетанием гастрокинетического действия и блокадой хеморецепторов триггерной зоны рвотного центра. Домперидон предупреждает развитие или снижает силу рвоты и тошноты.

Механизм прокинетического действия домперидона (Маев И.В. и др.)

Домперидон повышает содержание пролактина в крови.

После приёма внутрь домперидон быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Пища или пониженная кислотность желудочного сока замедляют и уменьшают всасывание. Максимальная концентрация домперидона в крови достигается через 0,5–1 часа. В небольшом количестве обнаруживается в грудном молоке. Подвергается интенсивному метаболизму в стенке кишечника и печени (путем гидроксилирования и N-дезалкилирования) с образованием гидроксидомперидона и 2,3-дигидро-2-оксо-1-H-бензимидазол-1-пропионовой кислоты соответственно. Время полувыведения после однократной дозы — 7 часов и увеличивается при хронической почечной недостаточности. 31 % выводится почками, из них 1 % — в неизменённом виде и 66 % — кишечником (в неизменённом виде 10 %). У пациентов с заболеваниями печени возможно накапливание домперидона.

Домперидон относится к гастрокинетикам II поколения и он, в отличие от метоклопрамида (торговые наименования Церукал, Реглан и др.), не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и не вызывает свойственных метоклопрамиду экстрапирамидальных расстройств: спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц, спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус и т.п. Также, в отличие от метоклопрамида, домперидон не является причиной паркинсонизма: гиперкинеза, мышечной ригидности. При приёме домперидона встречаются реже и в меньшей степени выражены такие побочные эффекты метоклопрамида, как сонливость, утомляемость, усталость, слабость, головные боли, повышенная тревожность, растерянность, шум в ушах.

Домперидон также классифицируют, как нейромодулятор периферического действия (Кайбышева В.О., Куваев Р.О.).

Проигрывая по силе воздействия на моторику ЖКТ более эффективному прокинетику цизаприду, домперидон не имеет его серьёзных побочных эффектов (желудочковые аритмии, остановка сердца, и даже внезапная смерть в связи с синдромом удлиненного интервала Q-T). Поэтому домперидон является более предпочтительным прокинетиком, чем метоклопрамид и цизаприд.

При передозировке домперидона перечисленные выше экстрапирамидные расстройства и седативные эффекты возможны. В этом случае показан приём активированного угля, холиноблокаторов или антигистаминных средств.

Показания к применению. Тошнота и рвота, в том числе при наличии инфекций, при токсемии, лучевой терапии, нарушениях диеты, при проведении эндоскопических и рентгеноконтрастных исследований пищеварительного тракта, икоте, послеоперационных или иных атоний желудка и кишечника. Ощущения вздутия живота, переполненности в эпигастрии, боль в верхней части брюшной полости, отрыжка, метеоризм, изжога, рефлюксы желудочного содержимого в ротовую полость.

На кафедре детских болезней № 2 РГМУ, в РДКБ и МНИИ Педиатрии и Детской Хирургии были проведены исследования, в которых было установлено, что приём домперидона (в отличие от мебеверина) приводит к увеличению коэффициента ритмичности сокращений исследуемых с помощью электрогастроэнтерографии отделов ЖКТ по сравнению с базальными значениями.

Одновременно, имеются исследования показывающие, что назначение домепидона в качестве прокинетического препарата в комплексном лечении ГЭРБ у больных сахарным диабетом менее эффективным по ряду параметров, таких как интенсивность уменьшения пищеводных симптомов (изжога, регургитация, дисфагия, одинофагия), по нормализации показателей рН-метрии и периферической электрогастроэнтерографии по сравнению с итопридом (Федорченко Ю.Л.).

Противопоказания. Гиперчувствительность к домперидону, кровотечения в желудке или кишечнике, перфорация желудка или кишечника, механическая кишечная непроходимость, гиперпролактинемия, пролактинома, беременность. Для детей в возрасте до 5 лет и массе тела менее 20 кг не рекомендован приём домперидона в таблетках. Часть домперидона проникает в материнское молоко, поэтому он не рекомендован при кормлении грудью (Минздравом России* предложено внести изменения в инструкции для таблеток, покрытых оболочкой, 10 мг, в частности, дополнен перечень противопоказаний к применению: печёночная недостаточность средней и тяжёлой степени тяжести, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 12 лет или масса тела до 35 кг, одновременное применение лекарственных препаратов увеличивающих интервал QT и ингибиторов изофермента CYP34A).

Лекарственные формы: препараты, содержащие домперидон, выпускаются в виде суспензии для приема внутрь, таблеток, таблеток для рассасывания, таблеток, покрытых оболочкой.

Побочные эффекты. Пищеварительная система: спазм гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, сухость во рту, стоматит, жажда, изжога, изменение аппетита, запор или диарея. Нервная система и органов чувств: экстрапирамидные расстройства при передозировке, головная боль, астения, раздражительность, нервозность, сонливость, судороги ног, летаргия, конъюнктивит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, отёк. Мочевыделительная система: изменение частоты мочеиспускания, жжение, затруднение и болезненность при мочеиспускании. Другие: повышение уровня пролактина в плазме крови, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, масталгия, сердцебиение. (Письмом* перечень побочных действий для таблеток, покрытых оболочкой, 10 мг, дополнен: очень редко — крапивница, анафилактический шок, ангионевротиический шок, судороги, повышенная возбудимость и раздражительность, сонливость, головная боль, изменение показателей функциональных проб печени; частота неизвестна — желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть.)

Взаимодействие. Антациды и антисекреторные препараты снижают биодоступность. Антихолинергические средства ослабляют действие домперидона. Противогрибковые препараты группы азолов, антибиотики группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы могут блокировать метаболизм домперидона и повышать его уровень в плазме, поэтому их совместное применение с домперидоном требует осторожности. Также требует осторожности совместное применение с ингибиторами моноаминоксидазы. На уровень дигоксина и парацетамола в крови домперидон не влияет.

Торговые наименования лекарств с действующим веществом домперидон***: Дамелиум, Домет, Домперидон, Домперидон гексал, Домперидон Ксантис, Домперидон-Тева, Домперидон-Эдвансд, Домстал, Драспазол, Мотижект, Мотилак, Мотилиум, Мотилорус, Мотинорм, Мотогастрик, Мотониум, Новэкс Домперидон, Нормотип, Пассажикс.

Украина: Домрид, Домрид SR.

В США домперидон не имеет разрешения FDA к применению. В отличие от США, в Канаде, Японии, Китае, Израиле, Великобритании и в большинстве стран Европы он такое разрешение имеет.

Лекарства с комплексным действующим веществом домперидон + омепразол: Омез Д и Омез ДСР.

Все лекарственные препараты, содержащие домперидон в качестве действующего вещества, включая комбинированные, переведены из безрецептурных в рецептурные.**

Материалы для пациентов на английском языке (для Великобритании, pdf):

• «Patient Information Leaflet for Domperidone Stomach Discomfort Relif Tablets (Domperidone 10 mg)», май 2012 г.
• «Domperidone 1 mg/ml Oral Suspension. Patient Information Leaflet», 05.11.2012
• «Package Leaflet: Information for the User. Domperidone 10 mg Tablets. Domperidone maleate»

* Письмо Директора Департамента государственного регулирования лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации А.Г. Цындымеева № 20-3/162 от 05.03.2015 г.
** Письмо Директора Департамента государственного регулирования лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации А.Г. Цындымеева № 20-3/100 от 31.01.2017 г.
*** включая препараты с закончившейся регистрацией в РФ.

Материалы для профессионалов здравоохранения, затрагивающие вопросы применения домперидона

Печатные публикации

• Алексеева Е.В., Фоминых В.П., Тропинская Н.С., Попова Т.С. Применение прокинетика домперидона у больных в раннем послеоперационном периоде // Хирургия. – №3. – С. 62–69. – 2010.


• Пономарёва А.П., Рачкова Н.С., Бельмер С.В., Хавкин А.И. Периферическая электрогастроэнтеромиография в детской гастроэнтерологии / М.: 2007 г. 48 с.


• Ребров В.Г., Логинов А.Ф., Калинин А.В. Изменение электрической активности желудка и кишечника при воздействии мотилиума / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. —1997. — №4. – с. 42–45.


• Старостин Б.Д., Старостина Г.А. Клинико-экономическая эффективность мотилака при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Известия ВУЗов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. Спецвыпуск. — 2005. — с. 51–52.


• Архипов В.В., Сереброва С.Ю. Безопасность применения прокинетиков в практике терапевта на примере домперидона (Мотилака) // Русский Медицинский Журнал. — 2007. — Том 15. – № 16. – с. 1218.


• Маев И.В., Дичева Д.Т., Андреев Д.Н. Возможности применения Домперидона в комплексной терапии ГЭРБ // Медицинский совет. 2012. №12. С. 56–60.


• Федорченко Ю.Л. Сравнительная характеристика прокинетиков при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных сахарным диабетом // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013. № 5. С. 42–58.


• Косенко П.М., Руднев А.Ф., Михайленко П.А., Матвеева Е.А. Электрофизиологическая оценка влияния прокинетиков на моторику желудочно-кишечного тракта // Молодой ученый. — 2017. — № 17 (151). — С. 125-127.


• Эрдес С.И., Пестова А.С. Моторные нарушения верхних отделов желудочно-кишечного тракта и способы их коррекции / Гастроэнтерология и аллергология в терапевтической и педиатрической практике: на стыке дисциплин. Сб. мат. научно-практ. конф. 2016. С. 43-56.


• Каримов М.М., Зуфаров П.С., Собирова Г.Н., Каримова Д.К., Хайруллаева С.С. Комбинированная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при коморбидности с функциональной диспепсией. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;211(3):41–45.

На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеется подраздел «Прокинетики», содержащий статьи, посвященные применению прокинетиков при лечении заболеваний органов ЖКТ.

Видео

Кадр из видео Куваев Р.О., Кайбышева В.О. Дуодено-гастральный рефлюкс: тонкая грань между нормой и патологией.




Кадр из видео: Шавкута Г.В. Сочетанные функциональные расстройства пищевода и желудка: реальная клиническая практика и современные рекомендации по ведению пациентов




Фрягмнт кадра из видео: Поляруш Н.А. Актуальные вопросы диагностики и лечения кислотозависимых заболеваний пищевода, желудка




Кадр из видео (с синхронным переводом на русский): Серхат Бор (Serhat Bor, Турция). Диагностика и лечение ГЭРБ: что нового?

На сайте GastroScan.ru в разделе «Видео» имеются подраздел для пациентов «Популярная гастроэнтерология» и подраздел «Для врачей», содержащий видеозаписи докладов, лекций, вебинаров по различным направлениям гастроэнтерологии для профессионалов здравоохранения.


У домперидона имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Назад в раздел